Vacinação no Tratamento de Pacientes com Melanoma Metastático
Protocolo de Fase I para Avaliação da Segurança e Imunogenicidade da Vacinação com Peptídeo de Melanoma Sintético em Pacientes com Melanoma de Alto Risco
JUSTIFICAÇÃO: As vacinas feitas a partir do peptídeo 946 podem fazer com que o corpo construa uma resposta imune para matar as células tumorais. A combinação dessas vacinas com proteínas da vacina antitetânica e/ou com QS21 ou Montanide ISA-51 pode ser um tratamento eficaz para o melanoma metastático.
OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase I para estudar a eficácia de vacinas feitas de peptídeo 946 com ou sem peptídeo tetânico, QS21 ou Montanide ISA-51 no tratamento de pacientes com melanoma metastático que não pode ser removido cirurgicamente ou com melanoma com probabilidade de recorrer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
I. Determinar a segurança da vacina peptídeo 946 contra melanoma (peptídeo 946), peptídeo 946 combinado com vacina peptídeo melanoma tetânico ou conjugado peptídeo 946-peptídeo tétano em pacientes com melanoma de alto risco.
II. Determinar a imunogenicidade da vacina do peptídeo 946 contra o melanoma (peptídeo 946), do peptídeo 946 combinado com a vacina do peptídeo do tétano contra o melanoma ou do conjugado peptídeo 946-peptídeo do tétano em pacientes com melanoma de alto risco.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, aberto. Os pacientes são randomizados para 1 de 6 braços de tratamento: Braço I: Os pacientes recebem a vacina de peptídeo 946 contra melanoma (peptídeo 946) emulsificada com QS21 por via subcutânea (SQ). Braço II: Os pacientes recebem o peptídeo 946 emulsionado com Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Braço III: Os pacientes recebem o peptídeo 946 combinado com vacina de peptídeo de tétano e melanoma (peptídeo de tétano) emulsificado com QS21 SQ. Braço IV: Os pacientes recebem peptídeo 946 combinado com peptídeo tetânico emulsionado com ISA-51 SQ. Braço V: Os pacientes recebem conjugado peptídeo 946-peptídeo tetânico emulsionado com QS21 SQ. Braço VI: Os pacientes recebem conjugado peptídeo 946-peptídeo tetânico emulsionado com ISA-51 SQ. Inicialmente, 4 pacientes são randomizados para o Braço I e 4 pacientes são randomizados para o Braço II. Se nenhuma toxicidade limitante da dose for observada nesses pacientes, então os pacientes adicionais são randomizados para os braços III-VI. Os pacientes em cada braço recebem a vacina no dia 0 e nos meses 1, 2, 3, 6, 9 e 12. Os pacientes são acompanhados aos 6 e 12 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um máximo de 36 pacientes serão acumulados para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma metastático irressecável confirmado histologicamente (AJCC estágio III ou IV) OU melanoma ressecado com alto risco de recorrência ou mortalidade (estágio IIB e acima)
- Idade: 18 a 79
- Status de desempenho: ECOG 0-2
- Expectativa de vida: Mais de 12 meses
- Hematopoiético: Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm3 Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3 Hemoglobina maior que 9 g/dL
- Hepático: AST e ALT não superiores a 2,5 vezes o limite superior normal (LSN) Bilirrubina não superior a 2,5 vezes o LSN Fosfatase alcalina não superior a 2,5 vezes o LSN
- Renal: Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN
Critério de exclusão:
- pacientes atualmente recebendo quimioterapia citotóxica ou que receberam essa terapia nos últimos 3 meses
- alergias conhecidas ou suspeitas a qualquer componente da vacina de tratamento
- tumor irressecável com probabilidade de causar sintomas e para o qual a terapia é antecipada em 3 meses.
- recebendo tratamento agudo para infecção grave dentro de 14 dias.
- Pacientes com doença volumosa ou com múltiplas metástases cerebrais, mas metástases cerebrais solitárias tratadas com sucesso com cirurgia ou faca gama podem ser elegíveis.
- Qualquer um dos seguintes com 3 meses:
- agentes com atividade imunomoduladora putativa (exceto AINEs)
- injeções dessensibilizantes para alergia
- outros agentes investigativos
- interferons
- corticosteróides
- quaisquer fatores de crescimento
- vacinações prévias contra melanoma
- gravidez ou a possibilidade de engravidar no estudo
- contraindicação médica ou problemas potenciais no cumprimento das exigências do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo 1: peptídeo 946 mais QS-21
100 mcg de peptídeo gp100 [280-288] mais 0,2 ml (100 mcg) de adjuvante de vacina QS-21
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adjuvante de vacina
Este é um peptídeo nonamero YLEPGPVTA de Gp100, usado como antígeno de vacina contra melanoma.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 2. p946 mais IFA
100 mcg de peptídeo gp100 [280-288] mais 0,5 ml de adjuvante de vacina IFA (Montanide ISA-51)
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Este é um peptídeo nonamero YLEPGPVTA de Gp100, usado como antígeno de vacina contra melanoma.
Outros nomes:
Peptídeos emulsionados em IFA.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 3: p946 mais Tet-p mais QS-21
100 mcg de peptídeo gp100 [280-288], 190 mcg de peptídeo tetânico, mais 0,2 ml (100 mcg) de adjuvante da vacina QS-21
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adjuvante de vacina
Este é um peptídeo nonamero YLEPGPVTA de Gp100, usado como antígeno de vacina contra melanoma.
Outros nomes:
forma modificada do peptídeo p2 do toxóide tetânico, usado como epítopo inespecífico para células T auxiliares.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 4. p946, Tet-p mais IFA
100 mcg de peptídeo gp100 [280-288], 190 mcg de peptídeo tetânico, mais 0,5 ml de adjuvante de vacina IFA (Montanide ISA-51)
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Este é um peptídeo nonamero YLEPGPVTA de Gp100, usado como antígeno de vacina contra melanoma.
Outros nomes:
Peptídeos emulsionados em IFA.
Outros nomes:
forma modificada do peptídeo p2 do toxóide tetânico, usado como epítopo inespecífico para células T auxiliares.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 5: p946/Tet-p mais QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/conjugado de peptídeo tetânico, mais 0,2 ml (100 mcg) de adjuvante de vacina QS-21
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adjuvante de vacina
Este peptídeo é uma versão mais longa do p946 (gp100 [280-288]) sintetizado colinearmente com o peptídeo auxiliar do tétano (Tet-p)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Grupo 6. p946/Tet-p mais IFA
282 mcg gp100 [280-288]/conjugado de peptídeo tetânico, mais 0,5 ml de adjuvante de vacina IFA (Montanide ISA-51)
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Peptídeos emulsionados em IFA.
Outros nomes:
Este peptídeo é uma versão mais longa do p946 (gp100 [280-288]) sintetizado colinearmente com o peptídeo auxiliar do tétano (Tet-p)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Eventos Adversos de Grau 3
Prazo: Até 24 meses após a última vacina
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Os eventos adversos são monitorados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade NCI/DCT
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Até 24 meses após a última vacina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Imunogenicidade de cada regime de vacina
Prazo: até 12 meses desde a inscrição
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Respostas de células T ao péptido p946 (gp100 [280-288]).
Todos os pacientes inscritos foram testados quanto à resposta imune ao peptídeo gp100 pelo ensaio ELIspot após 14 dias de sensibilização in vitro.
O número com uma resposta em cada braço do estudo é relatado.
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até 12 meses desde a inscrição
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com uma resposta proliferativa ao peptídeo auxiliar do tétano
Prazo: durante a vacinação
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Resposta proliferativa medida em participantes usando um ensaio de incorporação de timidina tritiada com células mononucleares de sangue periférico (PBMC) estimuladas com o peptídeo tetânico in vitro e medida 5 dias após a cultura in vitro.
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durante a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 6346
- NCI-H98-0010
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