Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico
Protocolo Fase I para la Evaluación de la Seguridad e Inmunogenicidad de la Vacunación con un Péptido Sintético de Melanoma en Pacientes con Melanoma de Alto Riesgo
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas con el péptido 946 pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales. La combinación de estas vacunas con proteínas de la vacuna contra el tétanos y/o con QS21 o Montanide ISA-51 puede ser un tratamiento eficaz para el melanoma metastásico.
PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase I para estudiar la eficacia de las vacunas elaboradas a partir del péptido 946 con o sin péptido tetánico, QS21 o Montanide ISA-51 en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico que no se puede extirpar quirúrgicamente o con melanoma que probablemente recurra.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
I. Determinar la seguridad de la vacuna contra el melanoma del péptido 946 (péptido 946), el péptido 946 combinado con la vacuna contra el melanoma del péptido del tétanos o el conjugado de péptido 946-péptido del tétanos en pacientes con melanoma de alto riesgo.
II. Determinar la inmunogenicidad de la vacuna contra el melanoma del péptido 946 (péptido 946), el péptido 946 combinado con la vacuna contra el melanoma del péptido del tétanos o el conjugado de péptido 946-péptido del tétanos en pacientes con melanoma de alto riesgo.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado y abierto. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 6 brazos de tratamiento: Brazo I: los pacientes reciben la vacuna contra el melanoma del péptido 946 (péptido 946) emulsionada con QS21 por vía subcutánea (SQ). Grupo II: Los pacientes reciben el péptido 946 emulsionado con Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Grupo III: los pacientes reciben el péptido 946 combinado con la vacuna contra el melanoma del péptido del tétanos (péptido del tétanos) emulsionada con QS21 SQ. Brazo IV: los pacientes reciben el péptido 946 combinado con el péptido del tétanos emulsionado con ISA-51 SQ. Grupo V: los pacientes reciben el conjugado de péptido 946-péptido del tétanos emulsionado con QS21 SQ. Grupo VI: los pacientes reciben el conjugado de péptido 946-péptido del tétanos emulsionado con ISA-51 SQ. Inicialmente, 4 pacientes se asignan al azar al Grupo I y 4 pacientes se asignan al azar al Grupo II. Si no se observan toxicidades limitantes de la dosis en estos pacientes, se asignan aleatoriamente pacientes adicionales a los brazos III-VI. Los pacientes de cada grupo reciben la vacuna el día 0 y los meses 1, 2, 3, 6, 9 y 12. Se realiza un seguimiento de los pacientes a los 6 y 12 meses.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un máximo de 36 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma metastásico no resecable confirmado histológicamente (estadio III o IV del AJCC) O melanoma resecado con alto riesgo de recurrencia o mortalidad (estadio IIB y superior)
- Edad: 18 a 79
- Estado funcional: ECOG 0-2
- Esperanza de vida: Mayor a 12 meses
- Hematopoyético: Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1.000/mm3 Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3 Hemoglobina superior a 9 g/dL
- Hepático: AST y ALT no más de 2,5 veces el límite superior normal (LSN) Bilirrubina no más de 2,5 veces el LSN Fosfatasa alcalina no más de 2,5 veces el LSN
- Renal: creatinina no mayor a 1,5 veces el ULN
Criterio de exclusión:
- pacientes que actualmente reciben quimioterapia citotóxica o que han recibido esa terapia en los 3 meses anteriores
- alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente de la vacuna de tratamiento
- Tumor no resecable con probabilidad de causar síntomas y para el cual se anticipa terapia dentro de los 3 meses.
- recibir tratamiento agudo para una infección grave dentro de los 14 días.
- Los pacientes con enfermedad voluminosa, o con metástasis cerebrales múltiples, pero metástasis cerebrales solitarias tratadas con éxito con cirugía o bisturí gamma pueden ser elegibles.
- Cualquiera de los siguientes con 3 meses:
- agentes con supuesta actividad inmunomoduladora (excepto AINE)
- inyecciones para desensibilizar alergias
- otros agentes en investigación
- interferones
- corticosteroides
- cualquier factor de crecimiento
- vacunas previas contra el melanoma
- embarazo o la posibilidad de quedar embarazada en el estudio
- contraindicación médica o problemas potenciales en el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 1: péptido 946 más QS-21
100 mcg de péptido gp100 [280-288] más 0,2 ml (100 mcg) de adyuvante de vacuna QS-21
|
adyuvante de vacuna
Este es un péptido no identitario YLEPGPVTA de Gp100, utilizado como antígeno de vacuna contra el melanoma.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 2. p946 más IFA
100 mcg de péptido gp100 [280-288] más 0,5 ml de adyuvante de vacuna IFA (Montanide ISA-51)
|
Este es un péptido no identitario YLEPGPVTA de Gp100, utilizado como antígeno de vacuna contra el melanoma.
Otros nombres:
Péptidos emulsionados en IFA.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 3: p946 más Tet-p más QS-21
100 mcg de péptido gp100 [280-288], 190 mcg de péptido del tétanos, más 0,2 ml (100 mcg) de adyuvante de la vacuna QS-21
|
adyuvante de vacuna
Este es un péptido no identitario YLEPGPVTA de Gp100, utilizado como antígeno de vacuna contra el melanoma.
Otros nombres:
forma modificada del péptido p2 del toxoide tetánico, utilizado como epítopo no específico para las células T colaboradoras.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 4. p946, Tet-p más IFA
100 mcg de péptido gp100 [280-288], 190 mcg de péptido del tétanos, más 0,5 ml de adyuvante de vacuna IFA (Montanide ISA-51)
|
Este es un péptido no identitario YLEPGPVTA de Gp100, utilizado como antígeno de vacuna contra el melanoma.
Otros nombres:
Péptidos emulsionados en IFA.
Otros nombres:
forma modificada del péptido p2 del toxoide tetánico, utilizado como epítopo no específico para las células T colaboradoras.
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 5: p946/Tet-p más QS-21
282 mcg gp100 [280-288]/conjugado de péptido del tétanos, más 0,2 ml (100 mcg) de adyuvante de vacuna QS-21
|
adyuvante de vacuna
Este péptido es una versión más larga de p946 (gp100 [280-288]) sintetizado de forma colineal con el péptido auxiliar del tétanos (Tet-p)
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Grupo 6. p946/Tet-p más IFA
282 mcg gp100 [280-288]/conjugado de péptido del tétanos, más 0,5 ml de adyuvante de vacuna IFA (Montanide ISA-51)
|
Péptidos emulsionados en IFA.
Otros nombres:
Este péptido es una versión más larga de p946 (gp100 [280-288]) sintetizado de forma colineal con el péptido auxiliar del tétanos (Tet-p)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad: eventos adversos de grado 3
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de la última vacuna
|
Los eventos adversos se controlan de acuerdo con los criterios comunes de toxicidad del NCI/DCT
|
Hasta 24 meses después de la última vacuna
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inmunogenicidad de cada régimen de vacunas
Periodo de tiempo: hasta 12 meses desde la inscripción
|
Respuestas de células T al péptido p946 (gp100 [280-288]).
A todos los pacientes incluidos se les analizó la respuesta inmunitaria al péptido gp100 mediante el ensayo ELIspot después de 14 días de sensibilización in vitro.
Se informa el número con una respuesta en cada brazo del estudio.
|
hasta 12 meses desde la inscripción
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con una respuesta proliferativa al péptido auxiliar del tétanos
Periodo de tiempo: durante la vacunación
|
Respuesta proliferativa medida en participantes mediante un ensayo de incorporación de timidina tritiada con células mononucleares de sangre periférica (PBMC) estimuladas con el péptido del tétanos in vitro y medida 5 días después del cultivo in vitro.
|
durante la vacunación
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Vacunas
- Adyuvante de Freund
Otros números de identificación del estudio
- 6346
- NCI-H98-0010
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre QS21
-
PfizerJANSSEN Alzheimer Immunotherapy Research & Development, LLCTerminadoEnfermedad de AlzheimerEspaña, Francia, Alemania
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterCapcureTerminadoCáncer | PróstataEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCancer de prostataEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCáncer de mamaEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoLeucemiaEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Terminado
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCancer de prostataEstados Unidos
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCáncer de ovarios | Cáncer de trompa de Falopio | Cáncer primario de cavidad peritonealEstados Unidos
-
European Organisation for Research and Treatment...DesconocidoMelanoma (piel)Italia, Francia, España, Suiza, Reino Unido, Bélgica, Australia, Noruega, Polonia, Finlandia, Países Bajos, Alemania, Israel, Dinamarca, Serbia, Estonia, Portugal, Federación Rusa
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)TerminadoCancer de prostataEstados Unidos