Вакцинотерапия при лечении пациентов с метастатической меланомой
Протокол фазы I для оценки безопасности и иммуногенности вакцинации синтетическим пептидом меланомы у пациентов с меланомой высокого риска
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из пептида 946, могут вызывать в организме иммунный ответ, направленный на уничтожение опухолевых клеток. Сочетание этих вакцин с белками противостолбнячной вакцины и/или либо с QS21, либо с Montanide ISA-51 может быть эффективным средством лечения метастатической меланомы.
ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы I для изучения эффективности вакцин, изготовленных из пептида 946 с пептидом столбняка или без него, QS21 или Montanide ISA-51, в лечении пациентов с метастатической меланомой, которую нельзя удалить хирургическим путем, или с меланомой, которая может рецидивировать.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить безопасность вакцины против меланомы пептида 946 (пептид 946), пептида 946 в сочетании с вакциной против меланомы пептида столбняка или конъюгата пептида 946 и противостолбнячного пептида у пациентов с меланомой высокого риска.
II. Определите иммуногенность вакцины против меланомы пептида 946 (пептид 946), пептида 946 в сочетании с вакциной против меланомы пептида столбняка или конъюгата пептид 946-столбнячный пептид у пациентов с меланомой высокого риска.
ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное открытое исследование. Пациентов рандомизируют в 1 из 6 групп лечения: Группа I: Пациенты получают вакцину против меланомы пептида 946 (пептид 946), эмульгированную с QS21, подкожно (п/к). Группа II: пациенты получают пептид 946, эмульгированный с Montanide ISA-51 (ISA-51) SQ. Группа III: пациенты получают пептид 946 в сочетании с вакциной против меланомы на основе столбнячного пептида (столбнячный пептид), эмульгированной с QS21 SQ. Группа IV: пациенты получают пептид 946 в сочетании со столбнячным пептидом, эмульгированным с ISA-51 SQ. Группа V: пациенты получают конъюгат пептид 946-столбнячный пептид, эмульгированный с QS21 SQ. Группа VI: пациенты получают конъюгат пептид 946-столбнячный пептид, эмульгированный с ISA-51 SQ. Первоначально 4 пациента рандомизированы в группу I и 4 пациента рандомизированы в группу II. Если у этих пациентов не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу, то дополнительных пациентов рандомизируют в группы III-VI. Пациенты в каждой группе получают вакцину в день 0 и в месяцы 1, 2, 3, 6, 9 и 12. Пациенты наблюдаются через 6 и 12 месяцев.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В этом исследовании будет набрано максимум 36 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Cancer Center, University of Virginia HSC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная метастатическая меланома (стадия III или IV по AJCC) ИЛИ резецированная меланома с высоким риском рецидива или смертности (стадия IIB и выше)
- Возраст: от 18 до 79 лет
- Статус производительности: ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни: более 12 месяцев
- Кроветворная система: абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 Количество тромбоцитов более 100000/мм3 Гемоглобин более 9 г/дл
- Печень: АСТ и АЛТ не выше верхней границы нормы (ВГН) более чем в 2,5 раза Билирубин не выше ВГН более чем в 2,5 раза Щелочная фосфатаза не выше ВГН более чем в 2,5 раза
- Почки: креатинин не более чем в 1,5 раза выше ВГН
Критерий исключения:
- пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию в настоящее время или получавшие эту терапию в течение предшествующих 3 месяцев
- известная или предполагаемая аллергия на любой компонент лечебной вакцины
- нерезектабельная опухоль, которая может вызывать симптомы и лечение которой ожидается в течение 3 месяцев.
- получение неотложного лечения тяжелой инфекции в течение 14 дней.
- Пациенты с массивным заболеванием или с множественными метастазами в головной мозг, но с одиночными метастазами в головной мозг, успешно вылеченными с помощью хирургического вмешательства или гамма-ножа, могут быть подходящими.
- Любое из следующего за 3 месяца:
- агенты с предполагаемой иммуномодулирующей активностью (кроме НПВП)
- десенсибилизирующие инъекции от аллергии
- другие следственные агенты
- интерфероны
- кортикостероиды
- любые факторы роста
- предшествующие прививки от меланомы
- беременность или возможность забеременеть во время исследования
- медицинские противопоказания или возможные проблемы с соблюдением требований протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 1: пептид 946 плюс QS-21
100 мкг пептида gp100 [280-288] плюс 0,2 мл (100 мкг) вакцинного адъюванта QS-21
|
вакцинный адъювант
Это нонамерный пептид YLEPGPVTA из Gp100, используемый в качестве вакцинного антигена против меланомы.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2. р946 плюс ИФА
100 мкг пептида gp100 [280-288] плюс 0,5 мл вакцинного адъюванта IFA (Montanide ISA-51)
|
Это нонамерный пептид YLEPGPVTA из Gp100, используемый в качестве вакцинного антигена против меланомы.
Другие имена:
Пептиды, эмульгированные в IFA.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3: p946 плюс Tet-p плюс QS-21
100 мкг пептида gp100 [280-288], 190 мкг противостолбнячного пептида плюс 0,2 мл (100 мкг) вакцинного адъюванта QS-21
|
вакцинный адъювант
Это нонамерный пептид YLEPGPVTA из Gp100, используемый в качестве вакцинного антигена против меланомы.
Другие имена:
модифицированная форма пептида р2 из столбнячного анатоксина, используемая в качестве неспецифического эпитопа для хелперных Т-клеток.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4. р946, Тет-р плюс ИФА
100 мкг пептида gp100 [280-288], 190 мкг столбнячного пептида плюс 0,5 мл вакцинного адъюванта IFA (Montanide ISA-51)
|
Это нонамерный пептид YLEPGPVTA из Gp100, используемый в качестве вакцинного антигена против меланомы.
Другие имена:
Пептиды, эмульгированные в IFA.
Другие имена:
модифицированная форма пептида р2 из столбнячного анатоксина, используемая в качестве неспецифического эпитопа для хелперных Т-клеток.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5: p946/Tet-p плюс QS-21
282 мкг конъюгата gp100 [280-288]/столбнячного пептида плюс 0,2 мл (100 мкг) вакцинного адъюванта QS-21
|
вакцинный адъювант
Этот пептид представляет собой более длинную версию p946 (gp100 [280-288]), синтезированную колинеарно с хелперным пептидом столбняка (Tet-p).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6. p946/Tet-p плюс ИФА
282 мкг конъюгата gp100 [280-288]/столбнячного пептида плюс 0,5 мл вакцинного адъюванта IFA (Montanide ISA-51)
|
Пептиды, эмульгированные в IFA.
Другие имена:
Этот пептид представляет собой более длинную версию p946 (gp100 [280-288]), синтезированную колинеарно с хелперным пептидом столбняка (Tet-p).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: нежелательные явления 3 степени
Временное ограничение: До 24 месяцев после последней вакцинации
|
Нежелательные явления отслеживаются в соответствии с общими критериями токсичности NCI/DCT.
|
До 24 месяцев после последней вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность каждой схемы вакцинации
Временное ограничение: до 12 месяцев с момента регистрации
|
Ответы Т-клеток на пептид p946 (gp100 [280-288]).
Все зарегистрированные пациенты были проанализированы на иммунный ответ на пептид gp100 с помощью анализа ELIspot после 14 дней сенсибилизации in vitro.
Сообщается число с ответом в каждой группе исследования.
|
до 12 месяцев с момента регистрации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с пролиферативной реакцией на вспомогательный пептид столбняка
Временное ограничение: во время вакцинации
|
Пролиферативный ответ, измеренный у участников с использованием анализа включения тритиевого тимидина с мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC), стимулированными столбнячным пептидом in vitro, и измеренный через 5 дней после культивирования in vitro.
|
во время вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Вакцина
- Адъювант Фрейнда
Другие идентификационные номера исследования
- 6346
- NCI-H98-0010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .