多発性骨髄腫に対する併用化学療法、末梢幹細胞移植、生物学的療法、パミドロネートとサリドマイド

目的:

• 反応性または安定した低体積多発性骨髄腫患者における、高用量のメルファラン、ブスルファン、およびシクロホスファミド、その後の自己末梢血幹細胞レスキュー、インターフェロン アルファ、およびパミドロネートの実行可能性と毒性影響を判断します。
• このレジメンで治療を受けた患者の奏効率、無増悪生存期間、および全生存期間を判定します。
• 2 回目の大量化学療法後 6 か月経過しても完全寛解 (CR) に達していない患者において、インターフェロン アルファおよびパミドロネートにサリドマイドを追加することが可能かどうかを判断します。
• サリドマイドの投与が、高用量化学療法の 2 コース後 6 か月経過しても CR に陥っていない患者の CR 率を上昇させることができるかどうかを判断し、これらの患者の無増悪生存期間および全生存期間に対するその効果を判断する。
• ブスルファンおよびシクロホスファミドの薬物動態を決定し、薬物動態をこれらの薬剤の毒性作用および患者における転帰と相関させます。
• 骨髄の微小血管密度に対するサリドマイドの影響を特定し、これらの考えられる影響をこれらの患者の転帰と相関させます。
• ベースラインおよび治療後の骨髄および血液検体における細胞遺伝学、遺伝子再構成、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーションを決定し、これらの特徴の存在/持続性をこれらの患者の治療結果と相関させます。

概要：患者は、1日目に2時間かけてシクロホスファミドのIV投与を受け、2日目から始まり末梢血幹細胞（PBSC）が収集されるまで継続してフィルグラスチム（G-CSF）の皮下（SC）または1日2回のIVを受けます。 PBSC は 10 日目から収集されます。

患者は-1日目に高用量のメルファランIVを投与される。 ＰＢＳＣは０日目に再注入される。Ｇ－ＣＳＦは、１日目から毎日静脈内または皮下投与され、血球数が回復するまで継続される。 8週間から14週間後、患者は-7日目から-4日目には6時間ごとに高用量のブスルファンIVが投与され、-3日目と-2日目には2時間かけてシクロホスファミドIVが投与される。 ０日目にＰＢＳＣを再注入し、血球数が回復するまでＧ－ＣＳＦを毎日ＩＶまたはＳＣ投与する。

化学療法後に疾患が反応または安定している患者は、化学療法の第 2 コースの 0 日後 14 ～ 20 週間からインターフェロン アルファによる維持療法を受けます。 インターフェロン アルファは、週に 3 回、3 年間皮下投与されます。 患者はまた、疾患が進行するまで 4 週間ごとにパミドロネートの IV を受けます。 2 回目の化学療法終了後 6 か月経過しても完全寛解 (CR) に達していない患者には、最長 1 年間、または CR 達成後 3 か月間、毎日経口サリドマイドが投与されます。

患者は、1年間は毎月、1年間は3か月ごと、その後は定期的に追跡されます。

予測される患者数：約 2.5 年以内に、この研究のために合計 70 人の患者が増加する予定です。