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Quimioterapia combinada, trasplante de células madre periféricas, terapia biológica, pamidronato y talidomida para el mieloma múltiple

24 de junio de 2019 actualizado por: City of Hope Medical Center

Melfalán de dosis alta secuencial y busulfán/ciclofosfamida seguidos de rescate de células progenitoras de sangre periférica, interferón/talidomida y pamidronato para pacientes con mieloma múltiple

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para evitar que las células cancerosas se dividan y dejen de crecer o mueran. El trasplante de células madre periféricas puede permitir que los médicos administren dosis más altas de medicamentos de quimioterapia y eliminen más células cancerosas. Las terapias biológicas, como el interferón alfa, utilizan diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas. La talidomida puede detener el crecimiento de células cancerosas al detener el flujo de sangre al tumor. El pamidronato puede ayudar a reducir los efectos secundarios del tratamiento del mieloma múltiple.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando la quimioterapia combinada, el trasplante de células madre periféricas, la terapia biológica, el pamidronato y la talidomida para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en estadio I, estadio II o estadio III.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Determinar la factibilidad y los efectos tóxicos de dosis altas de melfalán, busulfán y ciclofosfamida seguidos de rescate autólogo de células madre de sangre periférica, interferón alfa y pamidronato en pacientes con mieloma múltiple de bajo volumen que responde o es estable.
  • Determinar la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión y global de los pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar la viabilidad de agregar talidomida al interferón alfa y al pamidronato en pacientes que no están en remisión completa (RC) 6 meses después del segundo curso de quimioterapia de dosis alta.
  • Determinar si la administración de talidomida puede aumentar la tasa de RC en pacientes que no están en RC 6 meses después del segundo curso de quimioterapia de dosis alta y determinar su efecto sobre la supervivencia general y libre de progresión de estos pacientes.
  • Determinar la farmacocinética de busulfán y ciclofosfamida y correlacionar la farmacocinética con los efectos tóxicos de estos fármacos y el resultado en estos pacientes.
  • Determinar el efecto de la talidomida sobre la densidad microvascular de la médula ósea y correlacionar estos posibles efectos con el resultado en estos pacientes.
  • Determine la citogenética, el reordenamiento de genes y la hibridación in situ con fluorescencia en muestras de sangre y médula ósea al inicio y después del tratamiento y correlacione la presencia/persistencia de estas características con el resultado del tratamiento en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas el día 1 y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV dos veces al día a partir del día 2 y continuando hasta que se recolectan las células madre de sangre periférica (PBSC). Las PBSC se recolectan a partir del día 10.

Los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV el día -1. Las PBSC se reinfunden el día 0. El G-CSF se administra por vía IV o SC diariamente a partir del día 1 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Entre 8 y 14 semanas después, los pacientes reciben dosis altas de busulfán IV cada 6 horas los días -7 a -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -3 y -2. Las PBSC se reinfunden el día 0 y el G-CSF se administra diariamente por vía IV o SC hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Los pacientes con enfermedad estable o que responde después de la quimioterapia reciben terapia de mantenimiento con interferón alfa que comienza 14 a 20 semanas después del día 0 del segundo ciclo de quimioterapia. El interferón alfa se administra SC 3 veces por semana durante 3 años. Los pacientes también reciben pamidronato IV cada 4 semanas hasta la progresión de la enfermedad. Los pacientes que no están en remisión completa (RC) 6 meses después de completar el segundo curso de quimioterapia reciben talidomida oral diariamente durante un máximo de 1 año o durante 3 meses después de lograr la RC.

Los pacientes son seguidos mensualmente durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año y luego periódicamente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 70 pacientes para este estudio dentro de aproximadamente 2,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Mieloma múltiple en estadio I-III comprobado histológicamente

    • Menos de 18 meses desde el diagnóstico

    • Mieloma latente permitido si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiere terapia

      • Al menos 25% de aumento en los niveles de proteína M o excreción de Bence Jones
      • Hemoglobina no superior a 10,5 g/dL
      • hipercalcemia
      • Infecciones frecuentes
      • Aumento de la creatinina sérica por encima de lo normal en 2 ocasiones separadas
    • Proteínas monoclonales no cuantificables permitidas si se cumplen otros criterios para mieloma múltiple o mieloma latente

  • Respuesta/estado después de la terapia de inducción:

    • Enfermedad que responde o estable Y no más del 40 % de afectación mielomatosa de la médula ósea
  • Sin macroglobulinemia de Waldenström

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

  • 65 y menos

Estado de rendimiento:

  • Karnofsky 80-100%

Esperanza de vida:

  • No especificado

hematopoyético:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas superior a 100 000/mm^3

Hepático:

  • Bilirrubina no superior a 1,5 mg/dL
  • Transaminasa glutámico axaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal
  • Antígeno de la hepatitis B o ácido ribonucleaico (ARN) de la hepatitis C negativo

Renal:

  • Ver Características de la enfermedad
  • Creatinina no superior a 1,4 mg/dL
  • Depuración de creatinina superior a 65 ml/min

Cardiovascular:

  • Fracción de eyección cardíaca de al menos el 50% mediante exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma

Pulmonar:

  • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV_1) superior al 60% de lo normal
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) superior al 50 % del límite inferior previsto

Otro:

  • No embarazada
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo
  • Ningún otro problema médico o psicosocial que aumentaría el riesgo del paciente
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
  • Sin hipersensibilidad conocida a filgrastim (G-CSF) o proteínas derivadas de Escherechi coli

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

  • No especificado

Quimioterapia:

  • Ver Características de la enfermedad
  • No más de 3 regímenes de quimioterapia previos
  • Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa

Terapia endocrina:

  • No especificado

Radioterapia:

  • Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa

Cirugía:

  • No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Quimioterapia HD seguida de PBPC Rescue
Los pacientes reciben dosis altas (HD) de melfalán por vía intravenosa (IV) el día -1. Las células progenitoras de sangre periférica (PBPC) se reinfunden el día 0. El filgrastim (G-CSF) se administra por vía IV o SC diariamente a partir del día 1 y continúa hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos. Entre 8 y 14 semanas más tarde, los pacientes reciben busulfán IV en dosis altas cada 6 horas los días -7 a -4 y ciclofosfamida IV durante 2 horas los días -3 y -2. Las PBPC se reinfunden el día 0 y el G-CSF se administra por vía intravenosa o subcutánea (SC) diariamente hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Biológico: interferón alfa recombinante
Otros nombres:
  • IFN alfa-2B
  • Intrón A
Droga: ciclofosfamida
Otros nombres:
  • Citoxano
  • citofosfano
Droga: busulfán
Otros nombres:
  • Busulfex
  • Myleran
Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
Otros nombres:
  • trasplante de células progenitoras de sangre periférica
Biológico: filgrastim
Otros nombres:
  • Neupogen
  • factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
Droga: melfalán
Otros nombres:
  • Alkeran
  • Evomela
Droga: talidomida
Otros nombres:
  • Talidomida
  • Inmunoprin
Droga: pamidronato disódico
Otros nombres:
  • ácido pamidrónico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta antes del trasplante autólogo de células madre en tándem
Periodo de tiempo: Desde la inscripción en el estudio hasta el día -8: antes de administrar dilantin antes de la primera quimioterapia de dosis alta antes del primer ciclo de trasplante de células autólogas en tándem
Las gradaciones de respuesta se especifican en los "criterios de Blade", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteína sérica del mieloma se mide 2 veces con al menos seis semanas de diferencia, y el componente M de la orina se mide 2 veces con al menos 3 semanas de diferencia. Respuesta completa (RC): menos del 3% de células plasmáticas en médula ósea o sangre. Respuesta parcial muy buena (VGPR): Disminución superior al 90 % en la proteína del mieloma y componente M en la orina inferior a 0,1 g/día. Respuesta parcial (PR) Disminución superior al 50 % en la proteína del mieloma; componente M en orina inferior a 0,2 g/día. Las lesiones esqueléticas líticas no deben aumentar y el nivel de calcio sérico debe permanecer normal. Enfermedad estable (SD): 25-49% de disminución de proteínas y 25% de disminución del componente M de la orina. Enfermedad progresiva (EP): aumento superior al 25 % en la proteína del mieloma o hipercalcemia. Recaída: 1) aumento superior al 100 % de la proteína del mieloma; 2) Más del 25 % de aumento de la proteína del mieloma; 3) reaparición de los picos de mieloma; 4) aumento de lesiones óseas líticas en las radiografías.
Desde la inscripción en el estudio hasta el día -8: antes de administrar dilantin antes de la primera quimioterapia de dosis alta antes del primer ciclo de trasplante de células autólogas en tándem
Respuesta después del trasplante autólogo de células madre en tándem
Periodo de tiempo: Después del segundo ciclo de trasplante autólogo de células madre en tándem: desde el día 0 del segundo trasplante hasta 12 semanas después de la infusión de células del ciclo 2 del trasplante en tándem.
Las gradaciones de respuesta se especifican en los "criterios de Blade", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteína sérica del mieloma se mide 2 veces con al menos seis semanas de diferencia, y el componente M de la orina se mide 2 veces con al menos 3 semanas de diferencia. Respuesta completa (RC): menos del 3% de células plasmáticas en médula ósea o sangre. Respuesta parcial muy buena (VGPR): Disminución superior al 90 % en la proteína del mieloma y componente M en la orina inferior a 0,1 g/día. Respuesta parcial (PR) Disminución superior al 50 % en la proteína del mieloma; componente M en orina inferior a 0,2 g/día. Las lesiones esqueléticas líticas no deben aumentar y el nivel de calcio sérico debe permanecer normal. Enfermedad estable (SD): 25-49% de disminución de proteínas y 25% de disminución del componente M de la orina. Enfermedad progresiva (EP): aumento superior al 25 % en la proteína del mieloma o hipercalcemia. Recaída: 1) aumento superior al 100 % de la proteína del mieloma; 2) Más del 25 % de aumento de la proteína del mieloma; 3) reaparición de los picos de mieloma; 4) aumento de lesiones óseas líticas en las radiografías.
Después del segundo ciclo de trasplante autólogo de células madre en tándem: desde el día 0 del segundo trasplante hasta 12 semanas después de la infusión de células del ciclo 2 del trasplante en tándem.
Supervivencia general a los tres años
Periodo de tiempo: Estimación reportada a los tres años después del día 0 del primer ciclo de infusión de células del trasplante en tándem.
Estimación de Kaplan-Meier a los tres años después del primer trasplante de supervivencia. El resultado es muerte o vivo en el seguimiento (censurado). El intervalo de confianza del 95 por ciento de la estimación puntual se calcula utilizando la varianza de Greenwood.
Estimación reportada a los tres años después del día 0 del primer ciclo de infusión de células del trasplante en tándem.
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Estimación reportada a los tres años después del día 0 del primer ciclo de infusión de células del trasplante en tándem.

Estimación de Kaplan-Meier a los tres años después del primer trasplante de supervivencia. El evento de interés es el primero de Muerte o Progresión. La censura está viva en remisión completa continua en la fecha del último seguimiento.

El intervalo de confianza del 95 por ciento de la estimación puntual se calcula utilizando la varianza de Greenwood.
Estimación reportada a los tres años después del día 0 del primer ciclo de infusión de células del trasplante en tándem.
Mejor respuesta a los 6 meses después del trasplante autólogo de células madre en tándem
Periodo de tiempo: Seis meses después del día 0 del primer ciclo del trasplante autólogo de células madre en tándem. Esto se utilizará para determinar la administración de talidomida.
Las gradaciones de respuesta se especifican en los "criterios de Blade", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteína sérica del mieloma se mide 2 veces con al menos seis semanas de diferencia, y el componente M de la orina se mide 2 veces con al menos 3 semanas de diferencia. Respuesta completa (RC): menos del 3% de células plasmáticas en médula ósea o sangre. Respuesta parcial muy buena (VGPR): Disminución superior al 90 % en la proteína del mieloma y componente M en la orina inferior a 0,1 g/día. Respuesta parcial (PR) Disminución superior al 50 % en la proteína del mieloma; componente M en orina inferior a 0,2 g/día. Las lesiones esqueléticas líticas no deben aumentar y el nivel de calcio sérico debe permanecer normal. Enfermedad estable (SD): 25-49% de disminución de proteínas y 25% de disminución del componente M de la orina. Enfermedad progresiva (EP): aumento superior al 25 % en la proteína del mieloma o hipercalcemia. Recaída: 1) aumento superior al 100 % de la proteína del mieloma; 2) Más del 25 % de aumento de la proteína del mieloma; 3) reaparición de los picos de mieloma; 4) aumento de lesiones óseas líticas en las radiografías.
Seis meses después del día 0 del primer ciclo del trasplante autólogo de células madre en tándem. Esto se utilizará para determinar la administración de talidomida.
Mejor respuesta después del trasplante y mantenimiento de células madre autólogas en tándem
Periodo de tiempo: Respuesta a los seis meses del día 0 del primer ciclo del trasplante en tándem, tras la administración de talidomida de mantenimiento si fuera necesario, hasta tres años después del día 0 del primer ciclo del trasplante en tándem.
Las gradaciones de respuesta se especifican en los "criterios de Blade", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteína sérica del mieloma se mide 2 veces con al menos seis semanas de diferencia, y el componente M de la orina se mide 2 veces con al menos 3 semanas de diferencia. Respuesta completa (RC): menos del 3% de células plasmáticas en médula ósea o sangre. Respuesta parcial muy buena (VGPR): Disminución superior al 90 % en la proteína del mieloma y componente M en la orina inferior a 0,1 g/día. Respuesta parcial (PR) Disminución superior al 50 % en la proteína del mieloma; componente M en orina inferior a 0,2 g/día. Las lesiones esqueléticas líticas no deben aumentar y el nivel de calcio sérico debe permanecer normal. Enfermedad estable (SD): 25-49% de disminución de proteínas y 25% de disminución del componente M de la orina. Enfermedad progresiva (EP): aumento superior al 25 % en la proteína del mieloma o hipercalcemia. Recaída: 1) aumento superior al 100 % de la proteína del mieloma; 2) Más del 25 % de aumento de la proteína del mieloma; 3) reaparición de los picos de mieloma; 4) aumento de lesiones óseas líticas en las radiografías.
Respuesta a los seis meses del día 0 del primer ciclo del trasplante en tándem, tras la administración de talidomida de mantenimiento si fuera necesario, hasta tres años después del día 0 del primer ciclo del trasplante en tándem.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

13 de abril de 1999

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2019

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 99021
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CHNMC-IRB-99021 (Otro identificador: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Otro identificador: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Identificador de registro: NCI PDQ)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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