Combinaison de chimiothérapie, greffe de cellules souches périphériques, thérapie biologique, pamidronate et thalidomide pour le myélome multiple

OBJECTIFS:

• Déterminer la faisabilité et les effets toxiques de doses élevées de melphalan, de busulfan et de cyclophosphamide suivis d'un sauvetage autologue de cellules souches du sang périphérique, d'interféron alfa et de pamidronate chez des patients atteints de myélome multiple réactif ou stable à faible volume.
• Déterminer le taux de réponse et la survie sans progression et globale des patients traités avec ce régime.
• Déterminer la faisabilité de l'ajout de thalidomide à l'interféron alfa et au pamidronate chez les patients qui ne sont pas en rémission complète (RC) 6 mois après le deuxième cycle de chimiothérapie à haute dose.
• Déterminer si l'administration de thalidomide peut augmenter le taux de RC chez les patients qui ne sont pas en RC 6 mois après le deuxième cycle de chimiothérapie à haute dose et déterminer son effet sur la survie sans progression et la survie globale de ces patients.
• Déterminer la pharmacocinétique du busulfan et du cyclophosphamide et corréler la pharmacocinétique avec les effets toxiques de ces médicaments et les résultats chez ces patients.
• Déterminer l'effet de la thalidomide sur la densité microvasculaire de la moelle osseuse et corréler ces effets possibles avec les résultats chez ces patients.
• Déterminer la cytogénétique, le réarrangement des gènes et l'hybridation in situ par fluorescence dans les échantillons de moelle osseuse et de sang de base et post-traitement et corréler la présence/persistance de ces caractéristiques avec les résultats du traitement chez ces patients.

APERÇU : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures le jour 1 et du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) ou IV deux fois par jour à partir du jour 2 et jusqu'à ce que les cellules souches du sang périphérique (PBSC) soient prélevées. Les PBSC sont collectés à partir du jour 10.

Les patients reçoivent du melphalan IV à haute dose le jour -1. Les PBSC sont réinjectés au jour 0. Le G-CSF est administré quotidiennement par voie IV ou SC en commençant le jour 1 et en continuant jusqu'à la récupération de la numération globulaire. Entre 8 et 14 semaines plus tard, les patients reçoivent du busulfan IV à haute dose toutes les 6 heures les jours -7 à -4 et du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours -3 et -2. Les PBSC sont réinjectés au jour 0 et le G-CSF est administré quotidiennement par voie IV ou SC jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

Les patients dont la maladie répond ou est stable après la chimiothérapie reçoivent un traitement d'entretien avec l'interféron alfa commençant 14 à 20 semaines après le jour 0 du deuxième cycle de chimiothérapie. L'interféron alfa est administré SC 3 fois par semaine pendant 3 ans. Les patients reçoivent également du pamidronate IV toutes les 4 semaines jusqu'à progression de la maladie. Les patients qui ne sont pas en rémission complète (RC) 6 mois après avoir terminé le deuxième cycle de chimiothérapie reçoivent quotidiennement de la thalidomide orale pendant un maximum de 1 an ou pendant 3 mois après avoir atteint la RC.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, puis périodiquement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 70 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai d'environ 2,5 ans.