- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00004088
Yhdistelmäkemoterapia, perifeerinen kantasolusiirto, biologinen terapia, pamidronaatti ja talidomidi multippelin myelooman hoitoon
Peräkkäinen suuriannoksinen melfalaani ja busulfaani/syklofosfamidi, jota seuraa perifeerisen veren esisolujen pelastus, interferoni/talidomidi ja pamidronaatti multippelia myeloomaa sairastaville potilaille
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Perifeeriset kantasolusiirrot voivat antaa lääkäreille mahdollisuuden antaa suurempia annoksia kemoterapialääkkeitä ja tappaa enemmän syöpäsoluja. Biologiset hoidot, kuten interferoni alfa, käyttävät erilaisia tapoja stimuloida immuunijärjestelmää ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun. Talidomidi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Pamidronaatti voi auttaa vähentämään multippelin myelooman hoidon sivuvaikutuksia.
TARKOITUS: Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan yhdistelmäkemoterapiaa, perifeeristä kantasolusiirtoa, biologista hoitoa, pamidronaattia ja talidomidia selvittääkseen, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen I, vaiheen II tai vaiheen III multippeli myelooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
- Selvitä suurten melfalaanin, busulfaanin ja syklofosfamidin, jota seuraa autologisten perifeerisen veren kantasolujen pelastus, interferoni alfa ja pamidronaatti, toteutettavuus ja myrkylliset vaikutukset potilailla, joilla on herkkä tai stabiili, pienikokoinen multippeli myelooma.
- Määritä tällä hoito-ohjelmalla hoidettujen potilaiden vasteprosentti ja etenemisvapaa sekä kokonaiseloonjääminen.
- Selvitä, onko mahdollista lisätä talidomidia interferoni alfaan ja pamidronaattiin potilailla, jotka eivät ole täydellisessä remissiossa (CR) 6 kuukautta toisen suuriannoksisen kemoterapiajakson jälkeen.
- Selvitä, voiko talidomidin antaminen lisätä CR-tiheyttä potilailla, jotka eivät ole CR:ssä 6 kuukautta toisen suuriannoksisen kemoterapiajakson jälkeen, ja määritä sen vaikutus näiden potilaiden etenemisvapaaseen ja kokonaiseloonjäämiseen.
- Määritä busulfaanin ja syklofosfamidin farmakokinetiikka ja korreloi farmakokinetiikka näiden lääkkeiden toksisiin vaikutuksiin ja lopputulokseen näillä potilailla.
- Selvitä talidomidin vaikutus luuytimen mikrovaskulaariseen tiheyteen ja korreloi nämä mahdolliset vaikutukset näiden potilaiden lopputulokseen.
- Määritä sytogenetiikka, geenien uudelleenjärjestely ja fluoresenssin in situ -hybridisaatio lähtötilanteessa ja hoidon jälkeisissä luuydin- ja verinäytteissä ja korreloi näiden ominaisuuksien esiintyminen/pysyvyys näiden potilaiden hoitotulokseen.
YHTEENVETO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV 2 tunnin ajan päivänä 1 ja filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) tai IV kahdesti päivässä alkaen päivästä 2 ja jatkaen, kunnes perifeerisen veren kantasolut (PBSC:t) kerätään. PBSC:t kerätään päivästä 10 alkaen.
Potilaat saavat suuren annoksen melfalaani IV päivänä -1. PBSC:t infusoidaan uudelleen päivänä 0. G-CSF:ää annetaan IV tai SC päivittäin alkaen päivästä 1 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat. 8 - 14 viikkoa myöhemmin potilaat saavat suuriannoksisia busulfaani IV:ää 6 tunnin välein päivinä -7 - -4 ja syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivinä -3 ja -2. PBSC:t infusoidaan uudelleen päivänä 0 ja G-CSF:ää annetaan IV tai SC päivittäin, kunnes veriarvot palautuvat.
Potilaat, joilla on vaste tai stabiili sairaus kemoterapian jälkeen, saavat ylläpitohoitoa interferoni alfalla 14-20 viikon kuluttua toisen kemoterapiajakson päivästä 0. Interferoni alfaa annetaan ihonalaisesti 3 kertaa viikossa 3 vuoden ajan. Potilaat saavat myös pamidronaattia IV 4 viikon välein taudin etenemiseen saakka. Potilaat, jotka eivät ole täydellisessä remissiossa (CR) 6 kuukautta toisen kemoterapiajakson jälkeen, saavat suun kautta annettavaa talidomidia päivittäin enintään vuoden ajan tai 3 kuukauden ajan CR:n saavuttamisen jälkeen.
Potilaita seurataan kuukausittain 1 vuoden ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen säännöllisesti.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 70 potilasta noin 2,5 vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti todistettu vaiheen I-III multippeli myelooma
- Alle 18 kuukautta diagnoosista
Kytevä myelooma on sallittu, jos on näyttöä etenevästä sairaudesta, joka vaatii hoitoa
- Vähintään 25 % nousu M-proteiinitasoissa tai Bence Jonesin erittymisessä
- Hemoglobiini enintään 10,5 g/dl
- Hyperkalsemia
- Usein esiintyvät infektiot
- Seerumin kreatiniinin nousu normaalin yläpuolelle kahdessa erillisessä tapauksessa
- Ei-kvantifioitavissa olevat monoklonaaliset proteiinit sallitaan, jos muut multippelin myelooman tai kytevän myelooman kriteerit täyttyvät
Vaste/tila induktiohoidon jälkeen:
- Reagoiva tai stabiili sairaus JA enintään 40 % luuytimen myeloomaattinen osallisuus
- Ei Waldenströmin makroglobulinemiaa
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä:
- 65 ja alle
Suorituskyky:
- Karnofsky 80-100%
Elinajanodote:
- Ei määritelty
Hematopoieettinen:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3
Maksa:
- Bilirubiini enintään 1,5 mg/dl
- Seerumin glutamic axaloacetic transaminase (SGOT) ja seerumin glutamic pyruvic transaminase (SGPT) alle 2,5 kertaa normaalin ylärajan
- Hepatiitti B -antigeeni tai hepatiitti C ribonukleiinihappo (RNA) negatiivinen
Munuaiset:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Kreatiniini enintään 1,4 mg/dl
- Kreatiniinipuhdistuma yli 65 ml/min
Sydän:
- Sydämen ejektiofraktio vähintään 50 % moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla
Keuhko:
- Pakotetun uloshengityksen tilavuus sekunnissa (FEV_1) yli 60 % normaalista
- Hiilimonoksidin (DLCO) hajotuskapasiteetti yli 50 % ennustetusta alarajasta
Muuta:
- Ei raskaana
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) negatiivinen
- Ei muita lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka lisäisivät potilasriskiä
- Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Ei tunnettua yliherkkyyttä filgrastiimille (G-CSF) tai Escherechi coli -peräisille proteiineille
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia:
- Ei määritelty
Kemoterapia:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Enintään 3 aikaisempaa kemoterapiahoitoa
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta
Endokriininen hoito:
- Ei määritelty
Sädehoito:
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
Leikkaus:
- Ei määritelty
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HD-kemoterapia, jota seuraa PBPC Rescue
Potilaat saavat suuren annoksen (HD) melfalaania laskimonsisäisesti (IV) päivänä -1.
Perifeerisen veren progenitorisolut (PBPC:t) infusoidaan uudelleen päivänä 0. Filgrastiimia (G-CSF) annetaan IV tai SC päivittäin alkaen päivästä 1 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat.
8–14 viikkoa myöhemmin potilaat saavat IV suuriannoksista busulfaania 6 tunnin välein päivinä -7 - -4 ja syklofosfamidia IV 2 tunnin ajan päivinä -3 ja -2.
PBPC:t infusoidaan uudelleen päivänä 0 ja G-CSF:ää annetaan IV tai ihonalaisesti (SC) päivittäin, kunnes veriarvot palautuvat.
|
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras vastaus ennen autologista tandemkantasolusiirtoa
Aikaikkuna: Tutkimukseen ilmoittautumisesta päivään -8: ennen kuin dilantinille annettiin ennen ensimmäistä suuriannoksista kemohoitoa, joka edeltää autologisen tandemsolusiirron ensimmäistä sykliä
|
Vasteen asteikot on määritelty "Blade-kriteereissä", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123.
Seerumin myeloomaproteiini mitataan 2x vähintään kuuden viikon välein ja virtsan M-komponentti mitataan 2x vähintään 3 viikon välein.
Täydellinen vaste (CR): alle 3 % plasmasoluista luuytimessä tai veressä.
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): Yli 90 %:n lasku myeloomaproteiinissa ja virtsan M-komponentissa alle 0,1 g/vrk.
Osittainen vaste (PR) Yli 50 %:n lasku myeloomaproteiinissa; virtsan M-komponentti alle 0,2 g/vrk.
Lyyttiset luustovauriot eivät saa lisääntyä, ja seerumin kalsiumtason tulee pysyä normaalina.
Stabiili sairaus (SD): 25-49 % proteiinin ja 25 % virtsan M-komponentin väheneminen.
Progressiivinen sairaus (PD): Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 % tai hyperkalsemia.
Relapsi: 1) myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 100 %; 2) Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 %; 3) myeloomahuippujen uudelleen ilmaantuminen; 4) lyyttisten luuvaurioiden lisääntyminen röntgenkuvissa.
|
Tutkimukseen ilmoittautumisesta päivään -8: ennen kuin dilantinille annettiin ennen ensimmäistä suuriannoksista kemohoitoa, joka edeltää autologisen tandemsolusiirron ensimmäistä sykliä
|
|
Vastaus autologisen tandem-kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Autologisen tandem-kantasolusiirron toisen syklin jälkeen: Toisen siirron päivä 0 - 12 viikkoa tandem-siirron syklin 2 jälkeistä soluinfuusiota.
|
Vasteen asteikot on määritelty "Blade-kriteereissä", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123.
Seerumin myeloomaproteiini mitataan 2x vähintään kuuden viikon välein ja virtsan M-komponentti mitataan 2x vähintään 3 viikon välein.
Täydellinen vaste (CR): alle 3 % plasmasoluista luuytimessä tai veressä.
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): Yli 90 %:n lasku myeloomaproteiinissa ja virtsan M-komponentissa alle 0,1 g/vrk.
Osittainen vaste (PR) Yli 50 %:n lasku myeloomaproteiinissa; virtsan M-komponentti alle 0,2 g/vrk.
Lyyttiset luustovauriot eivät saa lisääntyä, ja seerumin kalsiumtason tulee pysyä normaalina.
Stabiili sairaus (SD): 25-49 % proteiinin ja 25 % virtsan M-komponentin väheneminen.
Progressiivinen sairaus (PD): Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 % tai hyperkalsemia.
Relapsi: 1) myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 100 %; 2) Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 %; 3) myeloomahuippujen uudelleen ilmaantuminen; 4) lyyttisten luuvaurioiden lisääntyminen röntgenkuvissa.
|
Autologisen tandem-kantasolusiirron toisen syklin jälkeen: Toisen siirron päivä 0 - 12 viikkoa tandem-siirron syklin 2 jälkeistä soluinfuusiota.
|
|
Kolmen vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Arvio, joka on raportoitu kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen solujen ensimmäisen infuusiosyklin päivästä 0.
|
Kaplan-Meier arvio kolme vuotta ensimmäisen eloonsiirron jälkeen.
Lopputulos on kuolema tai elossa seurannassa (sensuroitu).
Pisteestimaatin 95 prosentin luottamusväli lasketaan Greenwoodin varianssilla.
|
Arvio, joka on raportoitu kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen solujen ensimmäisen infuusiosyklin päivästä 0.
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Arvio, joka on raportoitu kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen solujen ensimmäisen infuusiosyklin päivästä 0.
|
Kaplan-Meier arvio kolme vuotta ensimmäisen eloonsiirron jälkeen. Mielenkiintoinen tapahtuma on ensimmäinen kuolemasta tai etenemisestä. Sensurointi on elossa jatkuvassa täydellisessä remissiossa viimeisen seurannan päivämääränä. Pisteestimaatin 95 prosentin luottamusväli lasketaan Greenwoodin varianssilla. |
Arvio, joka on raportoitu kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen solujen ensimmäisen infuusiosyklin päivästä 0.
|
|
Paras vastaus 6 kuukautta tandem-autologisen kantasolusiirron jälkeen
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta tandem-autologisen kantasolusiirron ensimmäisen syklin päivästä 0. Tätä käytetään talidomidin antamisen määrittämiseen.
|
Vasteen asteikot on määritelty "Blade-kriteereissä", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123.
Seerumin myeloomaproteiini mitataan 2x vähintään kuuden viikon välein ja virtsan M-komponentti mitataan 2x vähintään 3 viikon välein.
Täydellinen vaste (CR): alle 3 % plasmasoluista luuytimessä tai veressä.
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): Yli 90 %:n lasku myeloomaproteiinissa ja virtsan M-komponentissa alle 0,1 g/vrk.
Osittainen vaste (PR) Yli 50 %:n lasku myeloomaproteiinissa; virtsan M-komponentti alle 0,2 g/vrk.
Lyyttiset luustovauriot eivät saa lisääntyä, ja seerumin kalsiumtason tulee pysyä normaalina.
Stabiili sairaus (SD): 25-49 % proteiinin ja 25 % virtsan M-komponentin väheneminen.
Progressiivinen sairaus (PD): Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 % tai hyperkalsemia.
Relapsi: 1) myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 100 %; 2) Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 %; 3) myeloomahuippujen uudelleen ilmaantuminen; 4) lyyttisten luuvaurioiden lisääntyminen röntgenkuvissa.
|
Kuusi kuukautta tandem-autologisen kantasolusiirron ensimmäisen syklin päivästä 0. Tätä käytetään talidomidin antamisen määrittämiseen.
|
|
Paras vastaus autologisten tandemkantasolujen siirron ja huollon jälkeen
Aikaikkuna: Vaste kuuden kuukauden kuluttua tandem-siirron ensimmäisen syklin päivästä 0, tarvittaessa talidomidin ylläpitohoidon jälkeen kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen ensimmäisen syklin päivästä 0.
|
Vasteen asteikot on määritelty "Blade-kriteereissä", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123.
Seerumin myeloomaproteiini mitataan 2x vähintään kuuden viikon välein ja virtsan M-komponentti mitataan 2x vähintään 3 viikon välein.
Täydellinen vaste (CR): alle 3 % plasmasoluista luuytimessä tai veressä.
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): Yli 90 %:n lasku myeloomaproteiinissa ja virtsan M-komponentissa alle 0,1 g/vrk.
Osittainen vaste (PR) Yli 50 %:n lasku myeloomaproteiinissa; virtsan M-komponentti alle 0,2 g/vrk.
Lyyttiset luustovauriot eivät saa lisääntyä, ja seerumin kalsiumtason tulee pysyä normaalina.
Stabiili sairaus (SD): 25-49 % proteiinin ja 25 % virtsan M-komponentin väheneminen.
Progressiivinen sairaus (PD): Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 % tai hyperkalsemia.
Relapsi: 1) myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 100 %; 2) Myeloomaproteiinin lisääntyminen yli 25 %; 3) myeloomahuippujen uudelleen ilmaantuminen; 4) lyyttisten luuvaurioiden lisääntyminen röntgenkuvissa.
|
Vaste kuuden kuukauden kuluttua tandem-siirron ensimmäisen syklin päivästä 0, tarvittaessa talidomidin ylläpitohoidon jälkeen kolmen vuoden kuluttua tandem-siirteen ensimmäisen syklin päivästä 0.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Plasmasytooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Leprostaattiset aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Syklofosfamidi
- Talidomidi
- Lenograstim
- Melphalan
- Busulfaani
- Pamidronaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 99021
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CHNMC-IRB-99021 (Muu tunniste: City of Hope Institutional Review Board)
- NCI-G99-1583 (Muu tunniste: National Cancer Institute)
- CDR0000067301 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .