Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia combinada, transplante de células-tronco periféricas, terapia biológica, pamidronato e talidomida para mieloma múltiplo

24 de junho de 2019 atualizado por: City of Hope Medical Center

Alta dose sequencial de melfalano e busulfan/ciclofosfamida seguido de resgate de células progenitoras de sangue periférico, interferon/talidomida e pamidronato para pacientes com mieloma múltiplo

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. O transplante de células-tronco periféricas pode permitir que os médicos administrem doses mais altas de drogas quimioterápicas e matem mais células cancerígenas. As terapias biológicas, como o interferon alfa, usam diferentes maneiras de estimular o sistema imunológico e impedir o crescimento das células cancerígenas. A talidomida pode interromper o crescimento de células cancerígenas, interrompendo o fluxo sanguíneo para o tumor. O pamidronato pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais do tratamento para mieloma múltiplo.

OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando a combinação de quimioterapia, transplante periférico de células-tronco, terapia biológica, pamidronato e talidomida para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo estágio I, estágio II ou estágio III.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a viabilidade e os efeitos tóxicos de altas doses de melfalano, bussulfano e ciclofosfamida seguido de resgate autólogo de células-tronco do sangue periférico, interferon alfa e pamidronato em pacientes com mieloma múltiplo responsivo ou estável de baixo volume.
  • Determine a taxa de resposta e a sobrevida global e livre de progressão dos pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a viabilidade de adicionar talidomida ao interferon alfa e pamidronato em pacientes que não estão em remissão completa (CR) 6 meses após o segundo curso de quimioterapia de alta dose.
  • Determinar se a administração de talidomida pode aumentar a taxa de CR em pacientes que não estão em CR 6 meses após o segundo curso de quimioterapia de alta dose e determinar seu efeito na sobrevida livre de progressão e global desses pacientes.
  • Determine a farmacocinética do busulfan e da ciclofosfamida e correlacione a farmacocinética com os efeitos tóxicos dessas drogas e o resultado nesses pacientes.
  • Determine o efeito da talidomida na densidade microvascular da medula óssea e correlacione esses possíveis efeitos com o resultado nesses pacientes.
  • Determine a citogenética, o rearranjo gênico e a hibridização in situ fluorescente na linha de base e pós-tratamento de medula óssea e amostras de sangue e correlacione a presença/persistência dessas características com o resultado do tratamento nesses pacientes.

ESBOÇO: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas no dia 1 e filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) ou IV duas vezes ao dia, começando no dia 2 e continuando até que as células-tronco do sangue periférico (PBSCs) sejam coletadas. As PBSCs são coletadas a partir do dia 10.

Os pacientes recebem altas doses de melfalano IV no dia -1. As PBSCs são reinfundidas no dia 0. O G-CSF é administrado IV ou SC diariamente começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Entre 8 e 14 semanas depois, os pacientes recebem altas doses de busulfan IV a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2. As PBSCs são reinfundidas no dia 0 e o G-CSF é administrado IV ou SC diariamente até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Os pacientes com doença responsiva ou estável após a quimioterapia recebem terapia de manutenção com interferon alfa começando 14-20 semanas após o dia 0 do segundo curso de quimioterapia. Interferon alfa é administrado SC 3 vezes por semana durante 3 anos. Os pacientes também recebem pamidronato IV a cada 4 semanas até a progressão da doença. Os pacientes que não estão em remissão completa (CR) 6 meses após completarem o segundo ciclo de quimioterapia recebem talidomida oral diariamente por no máximo 1 ano ou por 3 meses após atingirem a CR.

Os pacientes são acompanhados mensalmente por 1 ano, a cada 3 meses por 1 ano e depois periodicamente.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 70 pacientes será acumulado para este estudo dentro de aproximadamente 2,5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

77

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Mieloma múltiplo estágio I-III comprovado histologicamente

    • Menos de 18 meses desde o diagnóstico

    • Mieloma latente permitido se houver evidência de doença progressiva que requer terapia

      • Pelo menos 25% de aumento nos níveis de proteína M ou excreção de Bence Jones
      • Hemoglobina não superior a 10,5 g/dL
      • Hipercalcemia
      • infecções frequentes
      • Aumento da creatinina sérica acima do normal em 2 ocasiões distintas
    • Proteínas monoclonais não quantificáveis ​​permitidas se outros critérios para mieloma múltiplo ou mieloma latente forem atendidos

  • Resposta/status após a terapia de indução:

    • Doença responsiva ou estável E envolvimento mielomatoso da medula óssea não superior a 40%
  • Sem macroglobulinemia de Waldenstrom

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • 65 anos ou menos

Estado de desempenho:

  • Karnofsky 80-100%

Expectativa de vida:

  • Não especificado

Hematopoiético:

  • Consulte as características da doença
  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.500/mm^3
  • Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm^3

Hepático:

  • Bilirrubina não superior a 1,5 mg/dL
  • Transaminase axaloacética glutâmica sérica (SGOT) e transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Antígeno da hepatite B ou ácido ribonucleaico (RNA) da hepatite C negativo

Renal:

  • Consulte as características da doença
  • Creatinina não superior a 1,4 mg/dL
  • Depuração de creatinina maior que 65 mL/min

Cardiovascular:

  • Fração de ejeção cardíaca de pelo menos 50% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma

Pulmonar:

  • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF_1) maior que 60% do normal
  • Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) superior a 50% do limite inferior previsto

Outro:

  • Não grávida
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo
  • Nenhum outro problema médico ou psicossocial que aumente o risco do paciente
  • Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
  • Sem hipersensibilidade conhecida ao filgrastim (G-CSF) ou proteínas derivadas de Escherechi coli

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Não especificado

Quimioterapia:

  • Consulte as características da doença
  • Não mais do que 3 regimes de quimioterapia anteriores
  • Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior

Terapia endócrina:

  • Não especificado

Radioterapia:

  • Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia anterior

Cirurgia:

  • Não especificado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Quimioterapia HD seguida de Resgate PBPC
Os pacientes recebem alta dose (HD) de melfalano por via intravenosa (IV) no dia -1. Células progenitoras de sangue periférico (PBPCs) são reinfundidas no dia 0. Filgrastim (G-CSF) é administrado IV ou SC diariamente começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Entre 8 e 14 semanas depois, os pacientes recebem altas doses de busulfan IV a cada 6 horas nos dias -7 a -4 e ciclofosfamida IV durante 2 horas nos dias -3 e -2. Os PBPCs são reinfundidos no dia 0 e o G-CSF é administrado IV ou subcutaneamente (SC) diariamente até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Biológico: alfainterferona recombinante
Outros nomes:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Medicamento: ciclofosfamida
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • citofosfano
Medicamento: busulfan
Outros nomes:
  • Bussulfex
  • Myleran
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Outros nomes:
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
Biológico: filgrastim
Outros nomes:
  • Neupógeno
  • fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
Medicamento: melfalano
Outros nomes:
  • Alkeran
  • Evomela
Medicamento: talidomida
Outros nomes:
  • Talidomida
  • Imunoprina
Medicamento: pamidronato dissódico
Outros nomes:
  • ácido pamidrônico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta antes do transplante autólogo de células-tronco em tandem
Prazo: Desde a inclusão no estudo até o dia -8: antes da administração de dilantin antes da primeira quimioterapia de alta dose antes do primeiro ciclo de transplante de células autólogas em tandem
As gradações de resposta são especificadas nos "Critérios de lâmina", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. A proteína do mieloma sérico é medida 2x com pelo menos seis semanas de intervalo, e o componente M da urina é medido 2x com pelo menos 3 semanas de intervalo. Resposta completa (CR): menos de 3% de células plasmáticas na medula óssea ou no sangue. Resposta parcial muito boa (VGPR): Redução superior a 90% na proteína do mieloma e componente M na urina inferior a 0,1 g/dia. Resposta parcial (RP) Maior que 50% de diminuição na proteína do mieloma; componente M da urina inferior a 0,2 g/dia. As lesões esqueléticas líticas não devem aumentar e o nível sérico de cálcio deve permanecer normal. Doença estável (SD): diminuição de 25-49% na proteína e diminuição de 25% no componente M da urina. Doença progressiva (DP): Aumento superior a 25% na proteína do mieloma ou hipercalcemia. Recidiva: 1) aumento maior que 100% da proteína do mieloma; 2) Mais de 25% de aumento da proteína do mieloma; 3) reaparecimento dos picos do mieloma; 4) aumento das lesões ósseas líticas nas radiografias.
Desde a inclusão no estudo até o dia -8: antes da administração de dilantin antes da primeira quimioterapia de alta dose antes do primeiro ciclo de transplante de células autólogas em tandem
Resposta após transplante autólogo de células-tronco em tandem
Prazo: Após o segundo ciclo de transplante autólogo de células-tronco em tandem: Dia 0 do segundo transplante até 12 semanas após o ciclo 2 de infusão de células do transplante em tandem.
As gradações de resposta são especificadas nos "Critérios de lâmina", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. A proteína do mieloma sérico é medida 2x com pelo menos seis semanas de intervalo, e o componente M da urina é medido 2x com pelo menos 3 semanas de intervalo. Resposta completa (CR): menos de 3% de células plasmáticas na medula óssea ou no sangue. Resposta parcial muito boa (VGPR): Redução superior a 90% na proteína do mieloma e componente M na urina inferior a 0,1 g/dia. Resposta parcial (RP) Maior que 50% de diminuição na proteína do mieloma; componente M da urina inferior a 0,2 g/dia. As lesões esqueléticas líticas não devem aumentar e o nível sérico de cálcio deve permanecer normal. Doença estável (SD): diminuição de 25-49% na proteína e diminuição de 25% no componente M da urina. Doença progressiva (DP): Aumento superior a 25% na proteína do mieloma ou hipercalcemia. Recidiva: 1) aumento maior que 100% da proteína do mieloma; 2) Mais de 25% de aumento da proteína do mieloma; 3) reaparecimento dos picos do mieloma; 4) aumento das lesões ósseas líticas nas radiografias.
Após o segundo ciclo de transplante autólogo de células-tronco em tandem: Dia 0 do segundo transplante até 12 semanas após o ciclo 2 de infusão de células do transplante em tandem.
Sobrevida geral de três anos
Prazo: Estimativa relatada três anos após o dia 0 do primeiro ciclo de infusão de células do transplante tandem.
Estimativa de sobrevivência de Kaplan-Meier três anos após o primeiro transplante. O resultado é morte ou vida no acompanhamento (censurado). O intervalo de confiança de 95% da estimativa pontual é calculado usando a variação de Greenwood.
Estimativa relatada três anos após o dia 0 do primeiro ciclo de infusão de células do transplante tandem.
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Estimativa relatada três anos após o dia 0 do primeiro ciclo de infusão de células do transplante tandem.

Estimativa de sobrevivência de Kaplan-Meier três anos após o primeiro transplante. O evento de interesse é o primeiro da Morte ou Progressão. A censura está viva em remissão completa contínua na data do último acompanhamento.

O intervalo de confiança de 95% da estimativa pontual é calculado usando a variação de Greenwood.
Estimativa relatada três anos após o dia 0 do primeiro ciclo de infusão de células do transplante tandem.
Melhor resposta 6 meses após o transplante autólogo de células-tronco em tandem
Prazo: Seis meses após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante autólogo de células-tronco em tandem. Isso será usado para determinar a administração da talidomida.
As gradações de resposta são especificadas nos "Critérios de lâmina", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. A proteína do mieloma sérico é medida 2x com pelo menos seis semanas de intervalo, e o componente M da urina é medido 2x com pelo menos 3 semanas de intervalo. Resposta completa (CR): menos de 3% de células plasmáticas na medula óssea ou no sangue. Resposta parcial muito boa (VGPR): Redução superior a 90% na proteína do mieloma e componente M na urina inferior a 0,1 g/dia. Resposta parcial (RP) Maior que 50% de diminuição na proteína do mieloma; componente M da urina inferior a 0,2 g/dia. As lesões esqueléticas líticas não devem aumentar e o nível sérico de cálcio deve permanecer normal. Doença estável (SD): diminuição de 25-49% na proteína e diminuição de 25% no componente M da urina. Doença progressiva (DP): Aumento superior a 25% na proteína do mieloma ou hipercalcemia. Recidiva: 1) aumento maior que 100% da proteína do mieloma; 2) Mais de 25% de aumento da proteína do mieloma; 3) reaparecimento dos picos do mieloma; 4) aumento das lesões ósseas líticas nas radiografias.
Seis meses após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante autólogo de células-tronco em tandem. Isso será usado para determinar a administração da talidomida.
Melhor resposta após transplante e manutenção de células-tronco autólogas em tandem
Prazo: Resposta após seis meses após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante em tandem, após administração de talidomida de manutenção se necessário, até três anos após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante em tandem.
As gradações de resposta são especificadas nos "Critérios de lâmina", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. A proteína do mieloma sérico é medida 2x com pelo menos seis semanas de intervalo, e o componente M da urina é medido 2x com pelo menos 3 semanas de intervalo. Resposta completa (CR): menos de 3% de células plasmáticas na medula óssea ou no sangue. Resposta parcial muito boa (VGPR): Redução superior a 90% na proteína do mieloma e componente M na urina inferior a 0,1 g/dia. Resposta parcial (RP) Maior que 50% de diminuição na proteína do mieloma; componente M da urina inferior a 0,2 g/dia. As lesões esqueléticas líticas não devem aumentar e o nível sérico de cálcio deve permanecer normal. Doença estável (SD): diminuição de 25-49% na proteína e diminuição de 25% no componente M da urina. Doença progressiva (DP): Aumento superior a 25% na proteína do mieloma ou hipercalcemia. Recidiva: 1) aumento maior que 100% da proteína do mieloma; 2) Mais de 25% de aumento da proteína do mieloma; 3) reaparecimento dos picos do mieloma; 4) aumento das lesões ósseas líticas nas radiografias.
Resposta após seis meses após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante em tandem, após administração de talidomida de manutenção se necessário, até três anos após o dia 0 do primeiro ciclo do transplante em tandem.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

City of Hope Medical Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

13 de abril de 1999

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

9 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de junho de 2019

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 99021
  • P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CHNMC-IRB-99021 (Outro identificador: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Outro identificador: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Identificador de registro: NCI PDQ)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever