Chemioterapia skojarzona, przeszczep obwodowych komórek macierzystych, terapia biologiczna, pamidronian i talidomid w leczeniu szpiczaka mnogiego

CELE:

• Określenie wykonalności i skutków toksycznych dużych dawek melfalanu, busulfanu i cyklofosfamidu, a następnie autologicznych komórek macierzystych krwi obwodowej, interferonu alfa i pamidronianu u pacjentów z reagującym lub stabilnym szpiczakiem mnogim o małej masie.
• Określ odsetek odpowiedzi oraz przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie pacjentów leczonych tym schematem.
• Określenie wykonalności dodania talidomidu do interferonu alfa i pamidronianu u pacjentów, którzy nie są w całkowitej remisji (CR) 6 miesięcy po drugim kursie chemioterapii wysokodawkowej.
• Ustalenie, czy podawanie talidomidu może zwiększyć częstość CR u pacjentów, u których CR nie występuje po 6 miesiącach od drugiego cyklu chemioterapii wysokodawkowej, oraz określenie wpływu tego leku na przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia tych pacjentów.
• Określ farmakokinetykę busulfanu i cyklofosfamidu i skoreluj farmakokinetykę z toksycznym działaniem tych leków i wynikami u tych pacjentów.
• Określić wpływ talidomidu na gęstość mikrokrążenia szpiku kostnego i skorelować te możliwe efekty z wynikami u tych pacjentów.
• Określ cytogenetykę, rearanżację genów i fluorescencyjną hybrydyzację in situ w wyjściowych i po leczeniu próbkach szpiku kostnego i krwi oraz skoreluj obecność/utrzymywanie się tych cech z wynikiem leczenia u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniu 1 i filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) lub IV dwa razy dziennie, począwszy od dnia 2 i kontynuując aż do pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC). PBSC są zbierane począwszy od dnia 10.

Pacjenci otrzymują dużą dawkę melfalanu dożylnie w dniu -1. PBSC poddaje się reinfuzji w dniu 0. G-CSF podaje się codziennie dożylnie lub podskórnie, począwszy od dnia 1 i kontynuując do powrotu liczby krwinek. Pomiędzy 8 a 14 tygodniem później pacjenci otrzymują duże dawki busulfanu IV co 6 godzin w dniach -7 do -4 i cyklofosfamid IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2. PBSC poddaje się ponownej infuzji w dniu 0, a G-CSF podaje się IV lub SC codziennie aż do powrotu liczby krwinek.

Pacjenci z odpowiedzią lub stabilizacją choroby po chemioterapii otrzymują terapię podtrzymującą interferonem alfa rozpoczynającą się 14-20 tygodni po dniu 0 drugiego cyklu chemioterapii. Interferon alfa jest podawany SC 3 razy w tygodniu przez 3 lata. Pacjenci otrzymują również pamidronian IV co 4 tygodnie, aż do progresji choroby. Pacjenci, którzy nie są w całkowitej remisji (CR) 6 miesięcy po zakończeniu drugiego kursu chemioterapii, otrzymują doustnie talidomid codziennie przez maksymalnie 1 rok lub przez 3 miesiące po osiągnięciu CR.

Pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 1 rok, co 3 miesiące przez 1 rok, a następnie okresowo.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 70 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu około 2,5 roku.