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Combinazione di chemio, trapianto di cellule staminali periferiche, terapia biologica, pamidronato e talidomide per il mieloma multiplo

24 giugno 2019 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Melfalan e busulfan/ciclofosfamide ad alte dosi sequenziali seguiti da salvataggio delle cellule progenitrici del sangue periferico, interferone/talidomide e pamidronato per i pazienti con mieloma multiplo

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Il trapianto di cellule staminali periferiche può consentire ai medici di somministrare dosi più elevate di farmaci chemioterapici e uccidere più cellule tumorali. Le terapie biologiche, come l'interferone alfa, utilizzano diversi modi per stimolare il sistema immunitario e impedire la crescita delle cellule tumorali. La talidomide può arrestare la crescita delle cellule tumorali interrompendo il flusso sanguigno al tumore. Il pamidronato può aiutare a ridurre gli effetti collaterali del trattamento per il mieloma multiplo.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando la chemioterapia combinata, il trapianto di cellule staminali periferiche, la terapia biologica, il pamidronato e il talidomide per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo in stadio I, stadio II o stadio III.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la fattibilità e gli effetti tossici di melfalan ad alte dosi, busulfan e ciclofosfamide seguiti da recupero autologo di cellule staminali del sangue periferico, interferone alfa e pamidronato in pazienti con mieloma multiplo reattivo o stabile, a basso volume.
  • Determinare il tasso di risposta e la sopravvivenza libera da progressione e globale dei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la fattibilità dell'aggiunta di talidomide all'interferone alfa e al pamidronato in pazienti che non sono in remissione completa (CR) 6 mesi dopo il secondo ciclo di chemioterapia ad alte dosi.
  • Determinare se la somministrazione di talidomide può aumentare il tasso di CR nei pazienti che non sono in CR 6 mesi dopo il secondo ciclo di chemioterapia ad alte dosi e determinarne l'effetto sulla sopravvivenza libera da progressione e globale di questi pazienti.
  • Determinare la farmacocinetica di busulfan e ciclofosfamide e correlare la farmacocinetica con gli effetti tossici di questi farmaci e l'esito in questi pazienti.
  • Determinare l'effetto della talidomide sulla densità microvascolare del midollo osseo e correlare questi possibili effetti con l'esito in questi pazienti.
  • Determinare la citogenetica, il riarrangiamento genico e l'ibridazione in situ della fluorescenza nel midollo osseo e nei campioni di sangue al basale e post trattamento e correlare la presenza/persistenza di queste caratteristiche con l'esito del trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti ricevono ciclofosfamide IV per 2 ore il giorno 1 e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) o IV due volte al giorno a partire dal giorno 2 e continuando fino alla raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC). I PBSC vengono raccolti a partire dal giorno 10.

I pazienti ricevono melfalan IV ad alto dosaggio il giorno -1. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 0. Il G-CSF viene somministrato giornalmente EV o SC a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Tra le 8 e le 14 settimane dopo, i pazienti ricevono busulfano EV ad alte dosi ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4 e ciclofosfamide EV nell'arco di 2 ore nei giorni -3 e -2. Le PBSC vengono reinfuse il giorno 0 e il G-CSF viene somministrato quotidianamente per via endovenosa o s.c. fino al recupero della conta ematica.

I pazienti con malattia responsiva o stabile dopo la chemioterapia ricevono la terapia di mantenimento con interferone alfa a partire da 14-20 settimane dopo il giorno 0 del secondo ciclo di chemioterapia. L'interferone alfa viene somministrato SC 3 volte a settimana per 3 anni. I pazienti ricevono anche pamidronato IV ogni 4 settimane fino alla progressione della malattia. I pazienti che non sono in remissione completa (CR) 6 mesi dopo aver completato il secondo ciclo di chemioterapia ricevono talidomide orale giornalmente per un massimo di 1 anno o per 3 mesi dopo aver raggiunto la CR.

I pazienti vengono seguiti mensilmente per 1 anno, ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente periodicamente.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 70 pazienti verrà maturato per questo studio entro circa 2,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

77

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Mieloma multiplo stadio I-III istologicamente provato

    • Meno di 18 mesi dalla diagnosi

    • Il mieloma fumante è consentito se vi è evidenza di malattia progressiva che richiede terapia

      • Aumento di almeno il 25% dei livelli di proteine ​​M o dell'escrezione di Bence Jones
      • Emoglobina non superiore a 10,5 g/dL
      • Ipercalcemia
      • Infezioni frequenti
      • Aumento della creatinina sierica al di sopra del normale in 2 diverse occasioni
    • Proteine ​​monoclonali non quantificabili consentite se sono soddisfatti altri criteri per mieloma multiplo o mieloma fumante

  • Risposta/stato dopo la terapia di induzione:

    • Malattia rispondente o stabile E interessamento mielomatoso non superiore al 40% del midollo osseo
  • Nessuna macroglobulinemia di Waldenstrom

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

  • 65 e sotto

Lo stato della prestazione:

  • Karnofsky 80-100%

Aspettativa di vita:

  • Non specificato

Ematopoietico:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3

Epatico:

  • Bilirubina non superiore a 1,5 mg/dL
  • Transaminasi glutammico-assolacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Antigene dell'epatite B o acido ribonucleaico (RNA) dell'epatite C negativo

Renale:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Creatinina non superiore a 1,4 mg/dL
  • Clearance della creatinina superiore a 65 ml/min

Cardiovascolare:

  • Frazione di eiezione cardiaca almeno del 50% mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma

Polmonare:

  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV_1) superiore al 60% del normale
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) superiore al 50% del limite inferiore previsto

Altro:

  • Non incinta
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo
  • Nessun altro problema medico o psicosociale che possa aumentare il rischio per il paziente
  • Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso o del carcinoma in situ della cervice
  • Nessuna ipersensibilità nota al filgrastim (G-CSF) o alle proteine ​​derivate da Escherechi coli

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

  • Non specificato

Chemioterapia:

  • Vedere Caratteristiche della malattia
  • Non più di 3 precedenti regimi chemioterapici
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia

Terapia endocrina:

  • Non specificato

Radioterapia:

  • Almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia

Chirurgia:

  • Non specificato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Chemioterapia HD seguita da PBPC Rescue
I pazienti ricevono melfalan ad alte dosi (HD) per via endovenosa (IV) il giorno -1. Le cellule progenitrici del sangue periferico (PBPC) vengono reinfuse il giorno 0. Il filgrastim (G-CSF) viene somministrato quotidianamente per via endovenosa o s.c. a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica. Tra le 8 e le 14 settimane dopo, i pazienti ricevono busulfano EV ad alto dosaggio ogni 6 ore nei giorni da -7 a -4 e ciclofosfamide EV nell'arco di 2 ore nei giorni -3 e -2. Le PBPC vengono reinfuse il giorno 0 e il G-CSF viene somministrato giornalmente per via endovenosa o sottocutanea (SC) fino al ripristino della conta ematica.
Biologico: interferone alfa ricombinante
Altri nomi:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Droga: ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • citofosfano
Droga: busulfan
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Myleran
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Altri nomi:
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
Biologico: filgrastim
Altri nomi:
  • Neupogen
  • fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
Droga: melfalan
Altri nomi:
  • Alkeran
  • Evomel
Droga: talidomide
Altri nomi:
  • Talidomide
  • Immunoprin
Droga: pamidronato disodico
Altri nomi:
  • acido pamidronico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta prima del trapianto di cellule staminali autologhe in tandem
Lasso di tempo: Dall'arruolamento nello studio fino al giorno -8: prima della somministrazione di dilantin prima della prima chemio ad alte dosi che precede il primo ciclo di trapianto di cellule autologhe in tandem
Le gradazioni di risposta sono specificate nei "Criteri di lama", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteina del mieloma sierico viene misurata 2 volte ad almeno sei settimane di distanza e la componente M delle urine viene misurata 2 volte ad almeno 3 settimane di distanza. Risposta completa (CR): meno del 3% di plasmacellule nel midollo osseo o nel sangue. Risposta parziale molto buona (VGPR): riduzione superiore al 90% delle proteine ​​del mieloma e componente M delle urine inferiore a 0,1 g/giorno. Risposta parziale (PR) Diminuzione superiore al 50% delle proteine ​​del mieloma; componente M urinario inferiore a 0,2 g/giorno. Le lesioni scheletriche litiche non devono aumentare e il livello sierico di calcio deve rimanere normale. Malattia stabile (SD): diminuzione del 25-49% delle proteine ​​e del 25% della componente M delle urine. Malattia progressiva (PD): aumento superiore al 25% delle proteine ​​del mieloma o ipercalcemia. Ricaduta: 1) aumento superiore al 100% delle proteine ​​del mieloma; 2) Aumento di oltre il 25% delle proteine ​​del mieloma; 3) ricomparsa dei picchi del mieloma; 4) aumento delle lesioni ossee litiche sulle radiografie.
Dall'arruolamento nello studio fino al giorno -8: prima della somministrazione di dilantin prima della prima chemio ad alte dosi che precede il primo ciclo di trapianto di cellule autologhe in tandem
Risposta dopo trapianto di cellule staminali autologhe in tandem
Lasso di tempo: Dopo il secondo ciclo di trapianto di cellule staminali autologhe in tandem: dal giorno 0 del secondo trapianto a 12 settimane dopo l'infusione di cellule del ciclo 2 del trapianto in tandem.
Le gradazioni di risposta sono specificate nei "Criteri di lama", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteina del mieloma sierico viene misurata 2 volte ad almeno sei settimane di distanza e la componente M delle urine viene misurata 2 volte ad almeno 3 settimane di distanza. Risposta completa (CR): meno del 3% di plasmacellule nel midollo osseo o nel sangue. Risposta parziale molto buona (VGPR): riduzione superiore al 90% delle proteine ​​del mieloma e componente M delle urine inferiore a 0,1 g/giorno. Risposta parziale (PR) Diminuzione superiore al 50% delle proteine ​​del mieloma; componente M urinario inferiore a 0,2 g/giorno. Le lesioni scheletriche litiche non devono aumentare e il livello sierico di calcio deve rimanere normale. Malattia stabile (SD): diminuzione del 25-49% delle proteine ​​e del 25% della componente M delle urine. Malattia progressiva (PD): aumento superiore al 25% delle proteine ​​del mieloma o ipercalcemia. Ricaduta: 1) aumento superiore al 100% delle proteine ​​del mieloma; 2) Aumento di oltre il 25% delle proteine ​​del mieloma; 3) ricomparsa dei picchi del mieloma; 4) aumento delle lesioni ossee litiche sulle radiografie.
Dopo il secondo ciclo di trapianto di cellule staminali autologhe in tandem: dal giorno 0 del secondo trapianto a 12 settimane dopo l'infusione di cellule del ciclo 2 del trapianto in tandem.
Sopravvivenza globale a tre anni
Lasso di tempo: Stima riportata a tre anni dal giorno 0 del primo ciclo di infusione di cellule del trapianto in tandem.
Stima di Kaplan-Meier a tre anni dopo il primo trapianto di sopravvivenza. L'esito è vivo o morto al follow-up (censurato). L'intervallo di confidenza al 95% della stima puntuale viene calcolato utilizzando la varianza di Greenwood.
Stima riportata a tre anni dal giorno 0 del primo ciclo di infusione di cellule del trapianto in tandem.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Stima riportata a tre anni dal giorno 0 del primo ciclo di infusione di cellule del trapianto in tandem.

Stima di Kaplan-Meier a tre anni dopo il primo trapianto di sopravvivenza. L'evento di interesse è il primo di Morte o Progressione. La censura è viva nella remissione completa continua alla data dell'ultimo follow-up.

L'intervallo di confidenza al 95% della stima puntuale viene calcolato utilizzando la varianza di Greenwood.
Stima riportata a tre anni dal giorno 0 del primo ciclo di infusione di cellule del trapianto in tandem.
Migliore risposta a 6 mesi dal trapianto di cellule staminali autologhe in tandem
Lasso di tempo: Sei mesi dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto di cellule staminali autologhe in tandem. Questo sarà utilizzato per determinare la somministrazione di talidomide.
Le gradazioni di risposta sono specificate nei "Criteri di lama", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteina del mieloma sierico viene misurata 2 volte ad almeno sei settimane di distanza e la componente M delle urine viene misurata 2 volte ad almeno 3 settimane di distanza. Risposta completa (CR): meno del 3% di plasmacellule nel midollo osseo o nel sangue. Risposta parziale molto buona (VGPR): riduzione superiore al 90% delle proteine ​​del mieloma e componente M delle urine inferiore a 0,1 g/giorno. Risposta parziale (PR) Diminuzione superiore al 50% delle proteine ​​del mieloma; componente M urinario inferiore a 0,2 g/giorno. Le lesioni scheletriche litiche non devono aumentare e il livello sierico di calcio deve rimanere normale. Malattia stabile (SD): diminuzione del 25-49% delle proteine ​​e del 25% della componente M delle urine. Malattia progressiva (PD): aumento superiore al 25% delle proteine ​​del mieloma o ipercalcemia. Ricaduta: 1) aumento superiore al 100% delle proteine ​​del mieloma; 2) Aumento di oltre il 25% delle proteine ​​del mieloma; 3) ricomparsa dei picchi del mieloma; 4) aumento delle lesioni ossee litiche sulle radiografie.
Sei mesi dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto di cellule staminali autologhe in tandem. Questo sarà utilizzato per determinare la somministrazione di talidomide.
Migliore risposta dopo il trapianto e il mantenimento di cellule staminali autologhe in tandem
Lasso di tempo: Risposta dopo sei mesi dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto in tandem, dopo la somministrazione di talidomide di mantenimento se necessario, fino a tre anni dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto in tandem.
Le gradazioni di risposta sono specificate nei "Criteri di lama", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. La proteina del mieloma sierico viene misurata 2 volte ad almeno sei settimane di distanza e la componente M delle urine viene misurata 2 volte ad almeno 3 settimane di distanza. Risposta completa (CR): meno del 3% di plasmacellule nel midollo osseo o nel sangue. Risposta parziale molto buona (VGPR): riduzione superiore al 90% delle proteine ​​del mieloma e componente M delle urine inferiore a 0,1 g/giorno. Risposta parziale (PR) Diminuzione superiore al 50% delle proteine ​​del mieloma; componente M urinario inferiore a 0,2 g/giorno. Le lesioni scheletriche litiche non devono aumentare e il livello sierico di calcio deve rimanere normale. Malattia stabile (SD): diminuzione del 25-49% delle proteine ​​e del 25% della componente M delle urine. Malattia progressiva (PD): aumento superiore al 25% delle proteine ​​del mieloma o ipercalcemia. Ricaduta: 1) aumento superiore al 100% delle proteine ​​del mieloma; 2) Aumento di oltre il 25% delle proteine ​​del mieloma; 3) ricomparsa dei picchi del mieloma; 4) aumento delle lesioni ossee litiche sulle radiografie.
Risposta dopo sei mesi dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto in tandem, dopo la somministrazione di talidomide di mantenimento se necessario, fino a tre anni dopo il giorno 0 del primo ciclo di trapianto in tandem.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

13 aprile 1999

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

9 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (Stima)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 giugno 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 99021
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CHNMC-IRB-99021 (Altro identificatore: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Altro identificatore: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Identificatore di registro: NCI PDQ)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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