Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия, трансплантация периферических стволовых клеток, биологическая терапия, памидронат и талидомид при множественной миеломе

24 июня 2019 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Последовательное введение высоких доз мелфалана и бусульфана/циклофосфамида с последующим спасением клеток-предшественников периферической крови, интерфероном/талидомидом и памидронатом у пациентов с множественной миеломой

ОБОСНОВАНИЕ: Лекарства, используемые в химиотерапии, действуют по-разному, чтобы остановить деление раковых клеток, поэтому они перестают расти или умирают. Трансплантация периферических стволовых клеток может позволить врачам вводить более высокие дозы химиотерапевтических препаратов и убивать больше раковых клеток. Биологические методы лечения, такие как альфа-интерферон, используют различные способы стимуляции иммунной системы и остановки роста раковых клеток. Талидомид может остановить рост раковых клеток, останавливая приток крови к опухоли. Памидронат может помочь уменьшить побочные эффекты лечения множественной миеломы.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает комбинированную химиотерапию, трансплантацию периферических стволовых клеток, биологическую терапию, памидронат и талидомид, чтобы увидеть, насколько хорошо они работают при лечении пациентов с множественной миеломой стадии I, стадии II или стадии III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите осуществимость и токсические эффекты высоких доз мелфалана, бусульфана и циклофосфамида с последующим восстановлением аутологичных стволовых клеток периферической крови, альфа-интерфероном и памидронатом у пациентов с резистентной или стабильной множественной миеломой с малым объемом.
  • Определите частоту ответа, а также выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость пациентов, получавших лечение по этому режиму.
  • Определить целесообразность добавления талидомида к интерферону альфа и памидронату у больных, не находящихся в полной ремиссии (ПР) через 6 мес после второго курса высокодозной химиотерапии.
  • Определить, может ли введение талидомида увеличить частоту ПР у пациентов, не находящихся в ПР через 6 мес после второго курса высокодозной химиотерапии, и определить его влияние на безрецидивную и общую выживаемость этих пациентов.
  • Определите фармакокинетику бусульфана и циклофосфамида и сопоставьте фармакокинетику с токсическими эффектами этих препаратов и исходом у этих пациентов.
  • Определите влияние талидомида на плотность микрососудов костного мозга и сопоставьте эти возможные эффекты с исходом у этих пациентов.
  • Определить цитогенетику, перестройку генов и флуоресцентную гибридизацию in situ в образцах костного мозга и крови на исходном уровне и после лечения и сопоставить наличие/постоянство этих признаков с результатами лечения у этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают циклофосфан внутривенно в течение 2 часов в 1-й день и филграстим (Г-КСФ) подкожно (п/к) или внутривенно два раза в день, начиная со 2-го дня и продолжая до сбора стволовых клеток периферической крови (СКСК). PBSC собирают, начиная с 10-го дня.

Пациенты получают высокие дозы мелфалана внутривенно в день -1. PBSC реинфузируют в 0-й день. G-CSF вводят внутривенно или подкожно ежедневно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Через 8-14 недель пациенты получают высокие дозы бусульфана внутривенно каждые 6 часов в дни с -7 по -4 и циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2. PBSC реинфузируют в день 0, а G-CSF вводят внутривенно или подкожно ежедневно до восстановления показателей крови.

Пациенты с ответом или стабильным заболеванием после химиотерапии получают поддерживающую терапию альфа-интерфероном, начиная с 14-20 недель после дня 0 второго курса химиотерапии. Интерферон альфа вводят подкожно 3 раза в неделю в течение 3 лет. Пациенты также получают памидронат внутривенно каждые 4 недели до прогрессирования заболевания. Пациенты, не находящиеся в полной ремиссии (ПР) через 6 мес после завершения второго курса химиотерапии, получают пероральный талидомид ежедневно в течение максимум 1 года или в течение 3 мес после достижения ПР.

Пациенты наблюдаются ежемесячно в течение 1 года, каждые 3 месяца в течение 1 года, а затем периодически.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в течение примерно 2,5 лет в этом исследовании будет задействовано 70 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически доказанная множественная миелома I-III стадии

    • Менее 18 месяцев с момента постановки диагноза

    • Тлеющая миелома допускается при наличии признаков прогрессирующего заболевания, требующего терапии.

      • Увеличение уровня белка М или экскреции Бенс-Джонса не менее чем на 25 %.
      • Гемоглобин не более 10,5 г/дл
      • Гиперкальциемия
      • Частые инфекции
      • Повышение уровня креатинина в сыворотке крови выше нормы в 2 отдельных случаях.
    • Разрешены моноклональные белки, не поддающиеся количественному определению, если соблюдаются другие критерии множественной миеломы или вялотекущей миеломы.

  • Ответ/статус после индукционной терапии:

    • Реакция или стабилизация заболевания И не более 40% миеломатозного поражения костного мозга
  • Нет макроглобулинемии Вальденстрема

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • 65 лет и младше

Состояние производительности:

  • Карновский 80-100%

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • См. Характеристики заболевания
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов более 100 000/мм^3

Печеночный:

  • Билирубин не более 1,5 мг/дл
  • Сывороточная глутаминовая аксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) менее чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы
  • Антиген гепатита В или рибонуклеиновая кислота (РНК) гепатита С отрицательный

Почечная:

  • См. Характеристики заболевания
  • Креатинин не более 1,4 мг/дл
  • Клиренс креатинина более 65 мл/мин.

Сердечно-сосудистые:

  • Фракция сердечного выброса не менее 50 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.

Легочный:

  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ_1) более 60% от нормы
  • Диффузионная способность для окиси углерода (DLCO) более 50% от расчетного нижнего предела

Другой:

  • Не беременна
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный
  • Отсутствие других медицинских или психосоциальных проблем, которые могли бы увеличить риск для пациента
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением немеланоматозного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Гиперчувствительность к филграстиму (G-CSF) или белкам, полученным из Escherechi coli, неизвестна.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • Не указан

Химиотерапия:

  • См. Характеристики заболевания
  • Не более 3 предшествующих режимов химиотерапии
  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии

Эндокринная терапия:

  • Не указан

Лучевая терапия:

  • Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция:

  • Не указан

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Химиотерапия ГД с последующей реанимацией ПКМП
Пациенты получают высокие дозы (HD) мелфалана внутривенно (IV) в день -1. Клетки-предшественники периферической крови (ПКПК) реинфузируют в 0-й день. Филграстим (Г-КСФ) вводят внутривенно или подкожно ежедневно, начиная с 1-го дня и продолжая до восстановления показателей крови. Между 8 и 14 неделями позже пациенты получают внутривенно высокие дозы бусульфана каждые 6 часов в дни с -7 по -4 и циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни -3 и -2. PBPC реинфузируют в день 0, а G-CSF вводят в/в или подкожно (п/к) ежедневно до восстановления показателей крови.
Биологический: рекомбинантный интерферон альфа
Другие имена:
  • ИФН альфа-2В
  • Интрон А
Лекарство: циклофосфамид
Другие имена:
  • Цитоксан
  • цитофосфан
Лекарство: бусульфан
Другие имена:
  • Бусульфекс
  • Милеран
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Другие имена:
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
Биологический: филграстим
Другие имена:
  • Нейпоген
  • гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Лекарство: мелфалан
Другие имена:
  • Алкеран
  • Эвомела
Лекарство: талидомид
Другие имена:
  • Талидомид
  • Иммуноприн
Лекарство: памидронат динатрия
Другие имена:
  • памидроновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучший ответ перед тандемной трансплантацией аутологичных стволовых клеток
Временное ограничение: От включения в исследование до дня -8: до введения дилантина перед первой химиотерапией в высоких дозах перед первым циклом тандемной трансплантации аутологичных клеток
Градации ответа указаны в «Критериях Блэйда», Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Белок миеломы в сыворотке измеряют 2 раза с интервалом не менее шести недель, а М-компонент мочи измеряют дважды с интервалом не менее 3 недель. Полный ответ (ПО): менее 3% плазматических клеток в костном мозге или крови. Очень хороший частичный ответ (VGPR): уменьшение белка миеломы более чем на 90% и М-компонента мочи менее 0,1 г/день. Частичный ответ (PR) Снижение белка миеломы более чем на 50%; М-компонент мочи менее 0,2 г/сут. Литические поражения скелета не должны увеличиваться, а уровень кальция в сыворотке должен оставаться нормальным. Стабильное заболевание (SD): снижение белка на 25-49% и снижение М-компонента мочи на 25%. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение белка миеломы более чем на 25% или гиперкальциемия. Рецидив: 1) повышение более 100% миеломного белка; 2) Увеличение миеломного белка более чем на 25%; 3) повторное появление пиков миеломы; 4) увеличение литических поражений костей на рентгенограммах.
От включения в исследование до дня -8: до введения дилантина перед первой химиотерапией в высоких дозах перед первым циклом тандемной трансплантации аутологичных клеток
Ответ после тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: После второго цикла тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток: с 0-го дня второй трансплантации до 12 недель после 2-го цикла инфузии клеток тандемной трансплантации.
Градации ответа указаны в «Критериях Блэйда», Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Белок миеломы в сыворотке измеряют 2 раза с интервалом не менее шести недель, а М-компонент мочи измеряют дважды с интервалом не менее 3 недель. Полный ответ (ПО): менее 3% плазматических клеток в костном мозге или крови. Очень хороший частичный ответ (VGPR): уменьшение белка миеломы более чем на 90% и М-компонента мочи менее 0,1 г/день. Частичный ответ (PR) Снижение белка миеломы более чем на 50%; М-компонент мочи менее 0,2 г/сут. Литические поражения скелета не должны увеличиваться, а уровень кальция в сыворотке должен оставаться нормальным. Стабильное заболевание (SD): снижение белка на 25-49% и снижение М-компонента мочи на 25%. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение белка миеломы более чем на 25% или гиперкальциемия. Рецидив: 1) повышение более 100% миеломного белка; 2) Увеличение миеломного белка более чем на 25%; 3) повторное появление пиков миеломы; 4) увеличение литических поражений костей на рентгенограммах.
После второго цикла тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток: с 0-го дня второй трансплантации до 12 недель после 2-го цикла инфузии клеток тандемной трансплантации.
Трехлетняя общая выживаемость
Временное ограничение: Оценку сообщают через три года после дня 0 первого цикла инфузии клеток тандемного трансплантата.
По оценке Каплана-Мейера, выживаемость после первой трансплантации составляет три года. Исход — смерть или жив при последующем наблюдении (цензура). 95-процентный доверительный интервал точечной оценки рассчитывается с использованием дисперсии Гринвуда.
Оценку сообщают через три года после дня 0 первого цикла инфузии клеток тандемного трансплантата.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценку сообщают через три года после дня 0 первого цикла инфузии клеток тандемного трансплантата.

По оценке Каплана-Мейера, выживаемость после первой трансплантации составляет три года. Событие, представляющее интерес, является первым из Смерти или Прогрессии. Цензурирование живо в непрерывной полной ремиссии на дату последнего наблюдения.

95-процентный доверительный интервал точечной оценки рассчитывается с использованием дисперсии Гринвуда.
Оценку сообщают через три года после дня 0 первого цикла инфузии клеток тандемного трансплантата.
Лучший ответ через 6 месяцев после тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: Через шесть месяцев после нулевого дня первого цикла тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток. Это будет использоваться для определения введения талидомида.
Градации ответа указаны в «Критериях Блэйда», Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Белок миеломы в сыворотке измеряют 2 раза с интервалом не менее шести недель, а М-компонент мочи измеряют дважды с интервалом не менее 3 недель. Полный ответ (ПО): менее 3% плазматических клеток в костном мозге или крови. Очень хороший частичный ответ (VGPR): уменьшение белка миеломы более чем на 90% и М-компонента мочи менее 0,1 г/день. Частичный ответ (PR) Снижение белка миеломы более чем на 50%; М-компонент мочи менее 0,2 г/сут. Литические поражения скелета не должны увеличиваться, а уровень кальция в сыворотке должен оставаться нормальным. Стабильное заболевание (SD): снижение белка на 25-49% и снижение М-компонента мочи на 25%. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение белка миеломы более чем на 25% или гиперкальциемия. Рецидив: 1) повышение более 100% миеломного белка; 2) Увеличение миеломного белка более чем на 25%; 3) повторное появление пиков миеломы; 4) увеличение литических поражений костей на рентгенограммах.
Через шесть месяцев после нулевого дня первого цикла тандемной аутологичной трансплантации стволовых клеток. Это будет использоваться для определения введения талидомида.
Наилучший ответ после тандемной трансплантации аутологичных стволовых клеток и поддерживающей терапии
Временное ограничение: Ответ через шесть месяцев после 0-го дня первого цикла тандемной трансплантации, после введения поддерживающей терапии талидомидом, если необходимо, до трех лет после 0-го дня первого цикла тандемной трансплантации.
Градации ответа указаны в «Критериях Блэйда», Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Белок миеломы в сыворотке измеряют 2 раза с интервалом не менее шести недель, а М-компонент мочи измеряют дважды с интервалом не менее 3 недель. Полный ответ (ПО): менее 3% плазматических клеток в костном мозге или крови. Очень хороший частичный ответ (VGPR): уменьшение белка миеломы более чем на 90% и М-компонента мочи менее 0,1 г/день. Частичный ответ (PR) Снижение белка миеломы более чем на 50%; М-компонент мочи менее 0,2 г/сут. Литические поражения скелета не должны увеличиваться, а уровень кальция в сыворотке должен оставаться нормальным. Стабильное заболевание (SD): снижение белка на 25-49% и снижение М-компонента мочи на 25%. Прогрессирующее заболевание (PD): увеличение белка миеломы более чем на 25% или гиперкальциемия. Рецидив: 1) повышение более 100% миеломного белка; 2) Увеличение миеломного белка более чем на 25%; 3) повторное появление пиков миеломы; 4) увеличение литических поражений костей на рентгенограммах.
Ответ через шесть месяцев после 0-го дня первого цикла тандемной трансплантации, после введения поддерживающей терапии талидомидом, если необходимо, до трех лет после 0-го дня первого цикла тандемной трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

13 апреля 1999 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 99021
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • CHNMC-IRB-99021 (Другой идентификатор: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться