Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kombinált kemoterápia, perifériás őssejt-transzplantáció, biológiai terápia, pamidronát és talidomid mielóma multiplexben

2019. június 24. frissítette: City of Hope Medical Center

Szekvenciális nagy dózisú melfalán és buszulfán/ciklofoszfamid, majd perifériás vér progenitor sejtmentése, interferon/talidomid és pamidronát mielóma multiplexben szenvedő betegek számára

INDOKOLÁS: A kemoterápiában használt gyógyszerek különböző módon gátolják a rákos sejtek osztódását, így megállítják a növekedést vagy elpusztulnak. A perifériás őssejt-transzplantáció lehetővé teheti az orvosok számára, hogy nagyobb dózisú kemoterápiás gyógyszereket adjanak, és több rákos sejtet pusztítsanak el. A biológiai terápiák, mint például az interferon alfa, különböző módokon serkentik az immunrendszert és megállítják a rákos sejtek növekedését. A talidomid megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy leállítja a daganat véráramlását. A pamidronát segíthet csökkenteni a myeloma multiplex kezelésének mellékhatásait.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat a kombinált kemoterápiát, a perifériás őssejt-transzplantációt, a biológiai terápiát, a pamidronátot és a talidomidot vizsgálja, hogy megtudja, mennyire működnek jól az I., II. vagy III. stádiumú myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Határozza meg a nagy dózisú melfalán, buszulfán és ciklofoszfamid, majd autológ perifériás vér őssejt-mentés, interferon alfa és pamidronát megvalósíthatóságát és toxikus hatásait érzékeny vagy stabil, kis tömegű myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
  • Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek válaszarányát, progressziómentes és teljes túlélését.
  • Határozza meg a talidomid alfa-interferonhoz és pamidronáthoz való hozzáadásának megvalósíthatóságát olyan betegeknél, akik 6 hónappal a nagy dózisú kemoterápia második kúra után még nincsenek teljes remisszióban (CR).
  • Határozza meg, hogy a talidomid alkalmazása növelheti-e a CR-arányt azoknál a betegeknél, akik 6 hónappal a nagy dózisú kemoterápiás második kúra után nem részesülnek CR-ben, és határozza meg a hatást ezeknek a betegeknek a progressziómentességére és az általános túlélésre.
  • Határozza meg a buszulfán és a ciklofoszfamid farmakokinetikáját, és hasonlítsa össze a farmakokinetikát e gyógyszerek toxikus hatásaival és az ezekben a betegekben elért eredményekkel.
  • Határozza meg a talidomid hatását a csontvelő mikrovaszkuláris sűrűségére, és korrelálja ezeket a lehetséges hatásokat a betegek kimenetelével.
  • Határozza meg a citogenetikát, a génátrendeződést és a fluoreszcencia in situ hibridizációt a kiindulási és a kezelés utáni csontvelő- és vérmintákban, és korrelálja ezeknek a jellemzőknek a jelenlétét/perzisztenciáját a kezelés kimenetelével ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: A betegek az 1. napon 2 órán át ciklofoszfamid IV-et kapnak, és naponta kétszer filgrasztimot (G-CSF) szubkután (SC) vagy IV. A 2. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a perifériás vér őssejteket (PBSC) össze nem gyűjtik. A PBSC-k gyűjtése a 10. naptól kezdődik.

A betegek nagy dózisú melfalán IV-et kapnak a -1. napon. A PBSC-ket a 0. napon újrainfundáljuk. A G-CSF-et intravénásán vagy SC-n adjuk be naponta, az 1. naptól kezdve, és addig folytatjuk, amíg a vérkép helyreáll. 8 és 14 hét között a betegek nagy dózisú buszulfán IV adást kapnak 6 óránként a -7 és -4 napon, és ciklofoszfamid IV 2 órán keresztül a -3 és -2 napon. A PBSC-ket a 0. napon újrainfundáljuk, és a G-CSF-et naponta IV vagy SC adják be, amíg a vérkép helyreáll.

A kemoterápia után reagáló vagy stabil betegségben szenvedő betegek alfa-interferon fenntartó terápiát kapnak a második kemoterápia 0. napja után 14-20 héttel kezdődően. Az alfa-interferont hetente háromszor adják szubkután 3 évig. A betegek IV pamidronátot is kapnak 4 hetente a betegség progressziójáig. Azok a betegek, akik 6 hónappal a második kemoterápiás kúra befejezése után nincsenek teljes remisszióban (CR), naponta orális talidomidot kapnak legfeljebb 1 évig, vagy a CR elérése után 3 hónapig.

A betegeket 1 évig havonta, 1 évig 3 havonta, majd ezt követően időszakosan követik.

TERVEZETT GYŰJTÉS: Összesen 70 beteg vesz részt ehhez a vizsgálathoz körülbelül 2,5 éven belül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

77

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 65 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag igazolt I-III stádiumú myeloma multiplex

    • Kevesebb mint 18 hónap a diagnózis óta

    • A parázsló mielóma megengedhető, ha terápiát igénylő progresszív betegségre utaló jel van

      • Az M fehérjeszint vagy a Bence Jones kiválasztás legalább 25%-os növekedése
      • Hemoglobin nem haladja meg a 10,5 g/dl-t
      • Hiperkalcémia
      • Gyakori fertőzések
      • A szérum kreatininszint emelkedése a normál érték fölé 2 különböző alkalommal
    • Nem számszerűsíthető monoklonális fehérjék megengedettek, ha a myeloma multiplex vagy a parázsló mielóma egyéb kritériumai teljesülnek

  • Válasz/állapot az indukciós terápia után:

    • Reagáló vagy stabil betegség ÉS legfeljebb 40%-os csontvelő myelomás érintettség
  • Nincs Waldenstrom-féle makroglobulinémia

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor:

  • 65 év alattiak

Teljesítmény állapota:

  • Karnofsky 80-100%

Várható élettartam:

  • Nem meghatározott

Hematopoietikus:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Az abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1500/mm^3
  • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3

Máj:

  • Bilirubin nem haladja meg az 1,5 mg/dl-t
  • A szérum glutaminsav axaloecetsav-transzamináz (SGOT) és a szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) kevesebb, mint 2,5-szerese a normál felső határának
  • Hepatitis B antigén vagy hepatitis C ribonukleinsav (RNS) negatív

Vese:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • A kreatinin nem haladja meg az 1,4 mg/dl-t
  • Kreatinin-clearance nagyobb, mint 65 ml/perc

Szív- és érrendszeri:

  • A szív ejekciós frakciója legalább 50%-os többszörös felvétellel (MUGA) vagy echokardiogrammal

Tüdő:

  • A kényszerkilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV_1) nagyobb, mint a normál 60%-a
  • A szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása nagyobb, mint az előre jelzett alsó határ 50%-a

Egyéb:

  • Nem terhes
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Humán immunhiány vírus (HIV) negatív
  • Nincs más olyan egészségügyi vagy pszichoszociális probléma, amely növelné a beteg kockázatát
  • Nincs más rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanomás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Nem ismert túlérzékenység filgrasztimmal (G-CSF) vagy Escherechi coli eredetű fehérjékkel szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia:

  • Nem meghatározott

Kemoterápia:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás kezelés
  • Legalább 4 hét az előző kemoterápia óta

Endokrin terápia:

  • Nem meghatározott

Sugárterápia:

  • Legalább 4 hét az előző sugárkezelés óta

Sebészet:

  • Nem meghatározott

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HD kemoterápia, majd PBPC Rescue
A betegek nagy dózisú (HD) melfalánt kapnak intravénásan (IV) az -1. napon. A perifériás vér progenitor sejtjeit (PBPC) a 0. napon újrainfundáljuk. A filgrasztimot (G-CSF) naponta IV vagy SC adják be az 1. naptól kezdve, és addig folytatják, amíg a vérkép helyreáll. 8 és 14 hét között a betegek IV nagy dózisú buszulfánt kapnak 6 óránként a -7 és -4 napon, és ciklofoszfamidot IV 2 órán keresztül a -3 és -2 napon. A PBPC-ket a 0. napon újrainfundáljuk, és a G-CSF-et iv. vagy szubkután (SC) adjuk be naponta, amíg a vérkép helyreáll.
Biológiai: rekombináns interferon alfa
Más nevek:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Drog: ciklofoszfamid
Más nevek:
  • Cytoxan
  • citofoszfán
Drog: buszulfán
Más nevek:
  • Busulfex
  • Myleran
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Más nevek:
  • perifériás vér progenitor sejt transzplantációja
Biológiai: filgrasztim
Más nevek:
  • Neupogen
  • granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF)
Drog: melfalán
Más nevek:
  • Alkeran
  • Evomela
Drog: talidomid
Más nevek:
  • Thalidomid
  • Immunoprin
Drog: pamidronát dinátrium
Más nevek:
  • pamidronsav

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb válasz a tandem autológ őssejt-átültetés előtt
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól a -8. napig: mielőtt a dilantint a tandem autológ sejttranszplantáció első ciklusát megelőzően nagy dózisú kemoterápia előtt adták volna
A válaszok fokozatait a „Blade-kritériumok” határozzák meg, Br J Haematol 1998; 102, 1115-1123 (1999)]. A szérum mielóma fehérjét legalább hat hét különbséggel kétszer, a vizelet M-komponensét pedig kétszer legalább 3 hetes időközzel mérik. Teljes válasz (CR): kevesebb, mint 3% plazmasejtek a csontvelőben vagy a vérben. Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A mielóma fehérje több mint 90%-os csökkenése, a vizelet M-komponense pedig kevesebb, mint 0,1 g/nap. Részleges válasz (PR) A mielóma fehérje több mint 50%-os csökkenése; vizelet M-komponens kevesebb, mint 0,2 g/nap. A lítikus csontváz elváltozások nem növekedhetnek, és a szérum kalciumszintjének normálisnak kell maradnia. Stabil betegség (SD): 25-49%-os fehérje és 25%-os vizelet M-komponens csökkenés. Progresszív betegség (PD): A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése vagy hiperkalcémia. Relapszus: 1) a mielóma fehérje 100%-nál nagyobb növekedése; 2) A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése; 3) a mielómacsúcsok újbóli megjelenése; 4) a lítikus csontsérülések számának növekedése a röntgenfelvételeken.
A vizsgálatba való beiratkozástól a -8. napig: mielőtt a dilantint a tandem autológ sejttranszplantáció első ciklusát megelőzően nagy dózisú kemoterápia előtt adták volna
Válasz tandem autológ őssejt-transzplantáció után
Időkeret: A tandem autológ őssejt-transzplantáció második ciklusa után: A második transzplantáció 0. napja a tandem transzplantáció 2. ciklusa utáni 12 hétig.
A válaszok fokozatait a „Blade-kritériumok” határozzák meg, Br J Haematol 1998; 102, 1115-1123 (1999)]. A szérum mielóma fehérjét legalább hat hét különbséggel kétszer, a vizelet M-komponensét pedig kétszer legalább 3 hetes időközzel mérik. Teljes válasz (CR): kevesebb, mint 3% plazmasejtek a csontvelőben vagy a vérben. Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A mielóma fehérje több mint 90%-os csökkenése, a vizelet M-komponense pedig kevesebb, mint 0,1 g/nap. Részleges válasz (PR) A mielóma fehérje több mint 50%-os csökkenése; vizelet M-komponens kevesebb, mint 0,2 g/nap. A lítikus csontváz elváltozások nem növekedhetnek, és a szérum kalciumszintjének normálisnak kell maradnia. Stabil betegség (SD): 25-49%-os fehérje és 25%-os vizelet M-komponens csökkenés. Progresszív betegség (PD): A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése vagy hiperkalcémia. Relapszus: 1) a mielóma fehérje 100%-nál nagyobb növekedése; 2) A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése; 3) a mielómacsúcsok újbóli megjelenése; 4) a lítikus csontsérülések számának növekedése a röntgenfelvételeken.
A tandem autológ őssejt-transzplantáció második ciklusa után: A második transzplantáció 0. napja a tandem transzplantáció 2. ciklusa utáni 12 hétig.
Három éves teljes túlélés
Időkeret: A tandem transzplantáció sejtjeinek infúziójának első ciklusának 0. napja után három évvel közölt becslés.
Kaplan-Meier becslése szerint a túlélés három évvel az első transzplantáció után. Az eredmény halál vagy életben van a követéskor (cenzúrázva). A pontbecslés 95 százalékos konfidencia intervallumát a Greenwood-féle varianciával számítjuk ki.
A tandem transzplantáció sejtjeinek infúziójának első ciklusának 0. napja után három évvel közölt becslés.
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A tandem transzplantáció sejtjeinek infúziójának első ciklusának 0. napja után három évvel közölt becslés.

Kaplan-Meier becslése szerint a túlélés három évvel az első transzplantáció után. Az érdeklődésre számot tartó esemény a Halál vagy Haladás első eseménye. A cenzúra folyamatos, teljes remisszióban él az utolsó követés időpontjában.

A pontbecslés 95 százalékos konfidencia intervallumát a Greenwood-féle varianciával számítjuk ki.
A tandem transzplantáció sejtjeinek infúziójának első ciklusának 0. napja után három évvel közölt becslés.
A legjobb válasz a tandem autológ őssejt-átültetés után 6 hónappal
Időkeret: Hat hónappal a tandem autológ őssejt-transzplantáció első ciklusának 0. napja után. Ez a talidomid adagolásának meghatározására szolgál.
A válaszok fokozatait a „Blade-kritériumok” határozzák meg, Br J Haematol 1998; 102, 1115-1123 (1999)]. A szérum mielóma fehérjét legalább hat hét különbséggel kétszer, a vizelet M-komponensét pedig kétszer legalább 3 hetes időközzel mérik. Teljes válasz (CR): kevesebb, mint 3% plazmasejtek a csontvelőben vagy a vérben. Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A mielóma fehérje több mint 90%-os csökkenése, a vizelet M-komponense pedig kevesebb, mint 0,1 g/nap. Részleges válasz (PR) A mielóma fehérje több mint 50%-os csökkenése; vizelet M-komponens kevesebb, mint 0,2 g/nap. A lítikus csontváz elváltozások nem növekedhetnek, és a szérum kalciumszintjének normálisnak kell maradnia. Stabil betegség (SD): 25-49%-os fehérje és 25%-os vizelet M-komponens csökkenés. Progresszív betegség (PD): A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése vagy hiperkalcémia. Relapszus: 1) a mielóma fehérje 100%-nál nagyobb növekedése; 2) A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése; 3) a mielómacsúcsok újbóli megjelenése; 4) a lítikus csontsérülések számának növekedése a röntgenfelvételeken.
Hat hónappal a tandem autológ őssejt-transzplantáció első ciklusának 0. napja után. Ez a talidomid adagolásának meghatározására szolgál.
A legjobb válasz tandem autológ őssejt-átültetés és karbantartás után
Időkeret: Válasz hat hónappal a tandem transzplantáció első ciklusának 0. napját követően, szükség esetén fenntartó talidomid beadása után, a tandem transzplantáció első ciklusának 0. napját követő három évig.
A válaszok fokozatait a „Blade-kritériumok” határozzák meg, Br J Haematol 1998; 102, 1115-1123 (1999)]. A szérum mielóma fehérjét legalább hat hét különbséggel kétszer, a vizelet M-komponensét pedig kétszer legalább 3 hetes időközzel mérik. Teljes válasz (CR): kevesebb, mint 3% plazmasejtek a csontvelőben vagy a vérben. Nagyon jó részleges válasz (VGPR): A mielóma fehérje több mint 90%-os csökkenése, a vizelet M-komponense pedig kevesebb, mint 0,1 g/nap. Részleges válasz (PR) A mielóma fehérje több mint 50%-os csökkenése; vizelet M-komponens kevesebb, mint 0,2 g/nap. A lítikus csontváz elváltozások nem növekedhetnek, és a szérum kalciumszintjének normálisnak kell maradnia. Stabil betegség (SD): 25-49%-os fehérje és 25%-os vizelet M-komponens csökkenés. Progresszív betegség (PD): A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése vagy hiperkalcémia. Relapszus: 1) a mielóma fehérje 100%-nál nagyobb növekedése; 2) A mielóma fehérje több mint 25%-os növekedése; 3) a mielómacsúcsok újbóli megjelenése; 4) a lítikus csontsérülések számának növekedése a röntgenfelvételeken.
Válasz hat hónappal a tandem transzplantáció első ciklusának 0. napját követően, szükség esetén fenntartó talidomid beadása után, a tandem transzplantáció első ciklusának 0. napját követő három évig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

1999. április 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. január 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. január 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

1999. december 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2003. január 26.

Első közzététel (Becslés)

2003. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 24.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 99021
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • CHNMC-IRB-99021 (Egyéb azonosító: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Egyéb azonosító: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a rekombináns interferon alfa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel