Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemo, perifere stamceltransplantatie, biologische therapie, pamidronaat en thalidomide voor multipel myeloom

24 juni 2019 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Sequentiële hooggedoseerde melfalan en busulfan/cyclofosfamide gevolgd door redding van perifere bloedvoorlopercellen, interferon/thalidomide en pamidronaat voor patiënten met multipel myeloom

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Perifere stamceltransplantatie kan artsen in staat stellen hogere doses chemotherapiemedicijnen te geven en meer kankercellen te doden. Biologische therapieën, zoals interferon alfa, gebruiken verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van kankercellen te stoppen. Thalidomide kan de groei van kankercellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te stoppen. Pamidronaat kan helpen om de bijwerkingen van de behandeling van multipel myeloom te verminderen.

DOEL: Deze fase II-studie bestudeert combinatiechemotherapie, perifere stamceltransplantatie, biologische therapie, pamidronaat en thalidomide om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met stadium I, stadium II of stadium III multipel myeloom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de haalbaarheid en toxische effecten van hooggedoseerde melfalan, busulfan en cyclofosfamide gevolgd door redding van autologe perifere bloedstamcellen, interferon alfa en pamidronaat bij patiënten met responsief of stabiel, low-bulk multipel myeloom.
  • Bepaal het responspercentage en de progressievrije en algehele overleving van patiënten die met dit regime zijn behandeld.
  • Bepalen of het haalbaar is om thalidomide toe te voegen aan interferon alfa en pamidronaat bij patiënten die 6 maanden na de tweede kuur met hooggedoseerde chemotherapie niet in volledige remissie (CR) zijn.
  • Bepaal of toediening van thalidomide het CR-percentage kan verhogen bij patiënten die geen CR hebben 6 maanden na de tweede kuur met hooggedoseerde chemotherapie en bepaal het effect ervan op de progressievrije en algehele overleving van deze patiënten.
  • Bepaal de farmacokinetiek van busulfan en cyclofosfamide en correleer de farmacokinetiek met de toxische effecten van deze geneesmiddelen en het resultaat bij deze patiënten.
  • Bepaal het effect van thalidomide op de microvasculaire dichtheid van het beenmerg en breng deze mogelijke effecten in verband met de uitkomst bij deze patiënten.
  • Bepaal de cytogenetica, genherschikking en fluorescentie in situ hybridisatie in beenmerg- en bloedmonsters bij baseline en na de behandeling en correleer de aanwezigheid/persistentie van deze kenmerken met het behandelresultaat bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten krijgen cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag 1 en filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) of IV tweemaal per dag beginnend op dag 2 en doorgaan totdat perifere bloedstamcellen (PBSC's) zijn verzameld. PBSC's worden verzameld vanaf dag 10.

Patiënten krijgen op dag -1 een hoge dosis melfalan IV. PBSC's worden opnieuw toegediend op dag 0. G-CSF wordt dagelijks IV of SC toegediend, te beginnen op dag 1 en gaat door totdat de bloedtellingen zich herstellen. Tussen 8 en 14 weken later krijgen patiënten elke 6 uur een hoge dosis busulfan IV op dag -7 tot -4 en cyclofosfamide IV gedurende 2 uur op dag -3 en -2. PBSC's worden opnieuw toegediend op dag 0 en G-CSF wordt dagelijks IV of SC toegediend totdat de bloedtellingen herstellen.

Patiënten met een responsieve of stabiele ziekte na chemotherapie krijgen een onderhoudsbehandeling met interferon alfa vanaf 14-20 weken na dag 0 van de tweede chemokuur. Interferon alfa wordt 3 keer per week subcutaan toegediend gedurende 3 jaar. Patiënten krijgen ook elke 4 weken pamidronaat IV totdat de ziekte verergert. Patiënten die 6 maanden na voltooiing van de tweede chemotherapiekuur nog niet in volledige remissie (CR) zijn, krijgen dagelijks oraal thalidomide gedurende maximaal 1 jaar of gedurende 3 maanden na het bereiken van CR.

Patiënten worden maandelijks gevolgd gedurende 1 jaar, elke 3 maanden gedurende 1 jaar en daarna periodiek.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen ongeveer 2,5 jaar zullen in totaal 70 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bewezen stadium I-III multipel myeloom

    • Minder dan 18 maanden na diagnose

    • Smeulend myeloom is toegestaan ​​als er aanwijzingen zijn voor progressieve ziekte waarvoor therapie nodig is

      • Ten minste 25% toename van M-eiwitniveaus of Bence Jones-uitscheiding
      • Hemoglobine niet meer dan 10,5 g/dl
      • Hypercalciëmie
      • Frequente infecties
      • Stijging van serumcreatinine boven normaal bij 2 afzonderlijke gelegenheden
    • Niet-kwantificeerbare monoklonale eiwitten zijn toegestaan ​​als aan andere criteria voor multipel myeloom of smeulend myeloom wordt voldaan

  • Respons/status na inductietherapie:

    • Reagerende of stabiele ziekte EN niet meer dan 40% myelomateuze betrokkenheid van het beenmerg
  • Geen macroglobulinemie van Waldenström

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 65 jaar en jonger

Prestatiestatus:

  • Karnofsky 80-100%

Levensverwachting:

  • Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm^3

Lever:

  • Bilirubine niet hoger dan 1,5 mg/dL
  • Serumglutamaataxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Hepatitis B-antigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) negatief

nier:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Creatinine niet hoger dan 1,4 mg/dL
  • Creatinineklaring groter dan 65 ml/min

Cardiovasculair:

  • Cardiale ejectiefractie ten minste 50% door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram

long:

  • Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV_1) groter dan 60% van normaal
  • Verspreidingscapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) groter dan 50% van de voorspelde ondergrens

Ander:

  • Niet zwanger
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief
  • Geen andere medische of psychosociale problemen die het risico voor de patiënt zouden verhogen
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanomateuze huidkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen bekende overgevoeligheid voor filgrastim (G-CSF) of van Escherechi coli afgeleide eiwitten

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Niet meer dan 3 voorafgaande chemokuren
  • Minstens 4 weken sinds eerdere chemotherapie

Endocriene therapie:

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie:

  • Minstens 4 weken sinds eerdere radiotherapie

Chirurgie:

  • Niet gespecificeerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ZvH-chemotherapie gevolgd door PBPC Rescue
Patiënten krijgen intraveneus (IV) een hoge dosis (HD) melfalan op dag -1. Perifere bloedvoorlopercellen (PBPC's) worden opnieuw toegediend op dag 0. Filgrastim (G-CSF) wordt dagelijks intraveneus of subcutaan toegediend, beginnend op dag 1 en wordt voortgezet totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Tussen 8 en 14 weken later krijgen patiënten op dag -7 tot -4 om de 6 uur intraveneuze hoge dosis busulfan en op dag -3 en -2 gedurende 2 uur intraveneus cyclofosfamide. PBPC's worden opnieuw toegediend op dag 0 en G-CSF wordt dagelijks IV of subcutaan (SC) toegediend totdat de bloedtellingen herstellen.
Biologisch: recombinant interferon alfa
Andere namen:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • cytofosfaan
Geneesmiddel: busulfan
Andere namen:
  • Busulfex
  • Myleran
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Andere namen:
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
Biologisch: filgrastim
Andere namen:
  • Neupogen
  • granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
Geneesmiddel: melfalan
Andere namen:
  • Alkeran
  • Evomela
Geneesmiddel: thalidomide
Andere namen:
  • Thalidomide
  • Immunoprin
Geneesmiddel: pamidronaat dinatrium
Andere namen:
  • pamidroninezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste respons voorafgaand aan tandem autologe stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving in de studie tot dag -8: vóór dilantin gegeven pre-eerste hooggedoseerde chemo voorafgaand aan eerste cyclus van tandem autologe celtransplantatie
Responsgradaties worden gespecificeerd in de "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serum myeloom eiwit wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal zes weken, en de M-component in urine wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal 3 weken. Complete respons (CR): minder dan 3% plasmacellen in beenmerg of bloed. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): meer dan 90% afname van myeloomeiwit en M-component in urine minder dan 0,1 g/dag. Gedeeltelijke respons (PR) Meer dan 50% afname van myeloma-eiwit; urine M-component minder dan 0,2 g/dag. Lytische skeletlaesies mogen niet toenemen en de serumcalciumspiegel moet normaal blijven. Stabiele ziekte (SD): 25-49% afname van eiwit en 25% afname van urine M-component. Progressieve ziekte (PD): Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit of hypercalciëmie. Terugval: 1) toename van meer dan 100% van het myeloomeiwit; 2) Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit; 3) terugkeer van de myeloompieken; 4) toename van lytische botlaesies op röntgenfoto's.
Vanaf inschrijving in de studie tot dag -8: vóór dilantin gegeven pre-eerste hooggedoseerde chemo voorafgaand aan eerste cyclus van tandem autologe celtransplantatie
Respons na tandem autologe stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Na de tweede cyclus van tandem autologe stamceltransplantatie: Dag 0 van de tweede transplantatie tot 12 weken post-cyclus 2 celinfusie van de tandemtransplantatie.
Responsgradaties worden gespecificeerd in de "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serum myeloom eiwit wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal zes weken, en de M-component in urine wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal 3 weken. Complete respons (CR): minder dan 3% plasmacellen in beenmerg of bloed. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): meer dan 90% afname van myeloomeiwit en M-component in urine minder dan 0,1 g/dag. Gedeeltelijke respons (PR) Meer dan 50% afname van myeloma-eiwit; urine M-component minder dan 0,2 g/dag. Lytische skeletlaesies mogen niet toenemen en de serumcalciumspiegel moet normaal blijven. Stabiele ziekte (SD): 25-49% afname van eiwit en 25% afname van urine M-component. Progressieve ziekte (PD): Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit of hypercalciëmie. Terugval: 1) toename van meer dan 100% van het myeloomeiwit; 2) Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit; 3) terugkeer van de myeloompieken; 4) toename van lytische botlaesies op röntgenfoto's.
Na de tweede cyclus van tandem autologe stamceltransplantatie: Dag 0 van de tweede transplantatie tot 12 weken post-cyclus 2 celinfusie van de tandemtransplantatie.
Algehele overleving van drie jaar
Tijdsspanne: Schatting gerapporteerd drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van infusie van cellen van de tandemtransplantatie.
Kaplan-Meier schat de overleving op drie jaar na de eerste transplantatie. Resultaat is dood of levend bij follow-up (gecensureerd). Het betrouwbaarheidsinterval van 95 procent van de puntschatting wordt berekend met behulp van de variantie van Greenwood.
Schatting gerapporteerd drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van infusie van cellen van de tandemtransplantatie.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Schatting gerapporteerd drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van infusie van cellen van de tandemtransplantatie.

Kaplan-Meier schat de overleving op drie jaar na de eerste transplantatie. Gebeurtenis van belang is de eerste van Death of Progression. Censurering is levend in continue volledige remissie op de datum van de laatste follow-up.

Het betrouwbaarheidsinterval van 95 procent van de puntschatting wordt berekend met behulp van de variantie van Greenwood.
Schatting gerapporteerd drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van infusie van cellen van de tandemtransplantatie.
Beste respons 6 maanden na tandem autologe stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Zes maanden na dag 0 van de eerste cyclus van de tandem autologe stamceltransplantatie. Dit zal worden gebruikt om de toediening van thalidomide te bepalen.
Responsgradaties worden gespecificeerd in de "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serum myeloom eiwit wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal zes weken, en de M-component in urine wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal 3 weken. Complete respons (CR): minder dan 3% plasmacellen in beenmerg of bloed. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): meer dan 90% afname van myeloomeiwit en M-component in urine minder dan 0,1 g/dag. Gedeeltelijke respons (PR) Meer dan 50% afname van myeloma-eiwit; urine M-component minder dan 0,2 g/dag. Lytische skeletlaesies mogen niet toenemen en de serumcalciumspiegel moet normaal blijven. Stabiele ziekte (SD): 25-49% afname van eiwit en 25% afname van urine M-component. Progressieve ziekte (PD): Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit of hypercalciëmie. Terugval: 1) toename van meer dan 100% van het myeloomeiwit; 2) Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit; 3) terugkeer van de myeloompieken; 4) toename van lytische botlaesies op röntgenfoto's.
Zes maanden na dag 0 van de eerste cyclus van de tandem autologe stamceltransplantatie. Dit zal worden gebruikt om de toediening van thalidomide te bepalen.
Beste respons na tandem autologe stamceltransplantatie en onderhoud
Tijdsspanne: Respons na zes maanden na dag 0 van de eerste cyclus van de tandemtransplantatie, eventueel na toediening van thalidomide als onderhoudsbehandeling, tot drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van de tandemtransplantatie.
Responsgradaties worden gespecificeerd in de "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serum myeloom eiwit wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal zes weken, en de M-component in urine wordt 2x gemeten met een tussenpoos van minimaal 3 weken. Complete respons (CR): minder dan 3% plasmacellen in beenmerg of bloed. Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR): meer dan 90% afname van myeloomeiwit en M-component in urine minder dan 0,1 g/dag. Gedeeltelijke respons (PR) Meer dan 50% afname van myeloma-eiwit; urine M-component minder dan 0,2 g/dag. Lytische skeletlaesies mogen niet toenemen en de serumcalciumspiegel moet normaal blijven. Stabiele ziekte (SD): 25-49% afname van eiwit en 25% afname van urine M-component. Progressieve ziekte (PD): Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit of hypercalciëmie. Terugval: 1) toename van meer dan 100% van het myeloomeiwit; 2) Meer dan 25% toename van myeloma-eiwit; 3) terugkeer van de myeloompieken; 4) toename van lytische botlaesies op röntgenfoto's.
Respons na zes maanden na dag 0 van de eerste cyclus van de tandemtransplantatie, eventueel na toediening van thalidomide als onderhoudsbehandeling, tot drie jaar na dag 0 van de eerste cyclus van de tandemtransplantatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 april 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 99021
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CHNMC-IRB-99021 (Andere identificatie: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Andere identificatie: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Register-ID: NCI PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren