Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemo, perifer stamcelletransplantation, biologisk terapi, pamidronat og thalidomid til myelomatose

24. juni 2019 opdateret af: City of Hope Medical Center

Sekventiel højdosis melphalan og busulfan/cyclophosphamid efterfulgt af redning af perifere blodprogenitorceller, interferon/thalidomid og pamidronat til patienter med myelomatose

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Perifer stamcelletransplantation kan give læger mulighed for at give højere doser kemoterapi og dræbe flere kræftceller. Biologiske terapier, såsom interferon alfa, bruger forskellige måder til at stimulere immunsystemet og stoppe kræftceller i at vokse. Thalidomid kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at stoppe blodtilførslen til tumoren. Pamidronat kan hjælpe med at reducere bivirkningerne ved behandling af myelomatose.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer kombinationskemoterapi, perifer stamcelletransplantation, biologisk terapi, pamidronat og thalidomid for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med stadium I, stadium II eller stadium III myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem gennemførligheden og toksiske virkninger af højdosis melphalan, busulfan og cyclophosphamid efterfulgt af autolog perifert blodstamcelleredning, interferon alfa og pamidronat hos patienter med responsivt eller stabilt, lavt bulk myelomatose.
  • Bestem responsraten og progressionsfri og samlet overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem muligheden for at tilføje thalidomid til interferon alfa og pamidronat hos patienter, der ikke er i fuldstændig remission (CR) 6 måneder efter det andet kursus af højdosis kemoterapi.
  • Bestem, om administration af thalidomid kan øge CR-raten hos patienter, der ikke er i CR 6 måneder efter det andet kursus af højdosis kemoterapi, og bestem dets effekt på progressionsfri og samlet overlevelse af disse patienter.
  • Bestem farmakokinetikken af ​​busulfan og cyclophosphamid og korreler farmakokinetikken med de toksiske virkninger af disse lægemidler og resultatet hos disse patienter.
  • Bestem effekten af ​​thalidomid på mikrovaskulær tæthed af knoglemarv og korreler disse mulige effekter med udfaldet hos disse patienter.
  • Bestem cytogenetik, genomlejring og fluorescens in situ-hybridisering i baseline og efterbehandling af knoglemarv og blodprøver, og korreler tilstedeværelsen/vedvarenheden af ​​disse funktioner med behandlingsresultatet hos disse patienter.

OVERSIGT: Patienter får cyclophosphamid IV over 2 timer på dag 1 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV to gange dagligt begyndende på dag 2 og fortsætter, indtil perifere blodstamceller (PBSC'er) er opsamlet. PBSC'er indsamles begyndende på dag 10.

Patienter får højdosis melphalan IV på dag -1. PBSC'er reinfunderes på dag 0. G-CSF administreres IV eller SC dagligt begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Mellem 8 og 14 uger senere får patienterne højdosis busulfan IV hver 6. time på dag -7 til -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. PBSC'er reinfunderes på dag 0, og G-CSF administreres IV eller SC dagligt, indtil blodtallene genoprettes.

Patienter med reagerende eller stabil sygdom efter kemoterapi modtager vedligeholdelsesbehandling med interferon alfa begyndende 14-20 uger efter dag 0 i det andet kemoterapiforløb. Interferon alfa administreres SC 3 gange om ugen i 3 år. Patienterne får også pamidronat IV hver 4. uge indtil sygdomsprogression. Patienter, der ikke er i fuldstændig remission (CR) 6 måneder efter at have afsluttet det andet kemoterapiforløb, får oral thalidomid dagligt i maksimalt 1 år eller i 3 måneder efter opnåelse af CR.

Patienterne følges månedligt i 1 år, hver 3. måned i 1 år og derefter periodisk derefter.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 70 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for ca. 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bevist stadium I-III myelomatose

    • Mindre end 18 måneder siden diagnosen

    • Ulmende myelom tilladt, hvis der er tegn på progressiv sygdom, der kræver behandling

      • Mindst 25 % stigning i M-proteinniveauer eller Bence Jones-udskillelse
      • Hæmoglobin ikke større end 10,5 g/dL
      • Hypercalcæmi
      • Hyppige infektioner
      • Stigning i serumkreatinin over det normale ved 2 separate lejligheder
    • Ikke-kvantificerbare monoklonale proteiner tilladt, hvis andre kriterier for myelomatose eller ulmende myelom er opfyldt

  • Respons/status efter induktionsterapi:

    • Reagerende eller stabil sygdom OG ikke mere end 40 % myelomatøs involvering af knoglemarv
  • Ingen Waldenstroms makroglobulinæmi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 65 og derunder

Ydeevnestatus:

  • Karnofsky 80-100 %

Forventede levealder:

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Absolut neutrofiltal større end 1.500/mm^3
  • Blodpladetal større end 100.000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin ikke større end 1,5 mg/dL
  • Serum glutaminsyre axaloeddikesyre transaminase (SGOT) og serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) mindre end 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Hepatitis B-antigen eller hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) negativ

Nyre:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kreatinin ikke større end 1,4 mg/dL
  • Kreatininclearance større end 65 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Kardial ejektionsfraktion mindst 50 % ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram

Lunge:

  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV_1) større end 60 % af det normale
  • Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) større end 50 % af den forudsagte nedre grænse

Andet:

  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Human immundefektvirus (HIV) negativ
  • Ingen andre medicinske eller psykosociale problemer, der ville øge patientrisikoen
  • Ingen anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen kendt overfølsomhed over for filgrastim (G-CSF) eller Escherechi coli-afledte proteiner

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke specificeret

Kemoterapi:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Ikke mere end 3 tidligere kemoterapiregimer
  • Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi

Endokrin terapi:

  • Ikke specificeret

Strålebehandling:

  • Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling

Kirurgi:

  • Ikke specificeret

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HD kemoterapi efterfulgt af PBPC Rescue
Patienter får højdosis (HD) melphalan intravenøst ​​(IV) på dag -1. Perifere blodprogenitorceller (PBPC'er) reinfunderes på dag 0. Filgrastim (G-CSF) administreres IV eller SC dagligt begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Mellem 8 og 14 uger senere får patienterne IV højdosis busulfan hver 6. time på dag -7 til -4 og cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. PBPC'er reinfunderes på dag 0, og G-CSF indgives IV eller subkutant (SC) dagligt, indtil blodtallene genoprettes.
Biologisk: rekombinant interferon alfa
Andre navne:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Medicin: cyclophosphamid
Andre navne:
  • Cytoxan
  • cytophosphan
Medicin: busulfan
Andre navne:
  • Busulfex
  • Myleran
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Andre navne:
  • transplantation af perifer blodprogenitorcelle
Biologisk: filgrastim
Andre navne:
  • Neupogen
  • granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)
Medicin: melphalan
Andre navne:
  • Alkeran
  • Evomela
Medicin: thalidomid
Andre navne:
  • Thalidomid
  • Immunoprin
Medicin: pamidronat dinatrium
Andre navne:
  • pamidronsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste respons før tandem autolog stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra optagelse i undersøgelsen til dag -8: før dilantin givet præ-første højdosis kemo forud for første cyklus af tandem autolog celletransplantation
Responsgradationer er specificeret i "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med mindst seks ugers mellemrum, og urin M-komponent måles 2x med mindst 3 ugers mellemrum. Komplet respons (CR): mindre end 3 % plasmaceller i knoglemarv eller blod. Meget god partiel respons (VGPR): Større end 90 % fald i myelomprotein og urin M-komponent mindre end 0,1 g/dag. Partiel respons (PR) Større end 50 % fald i myelomprotein; urin M-komponent mindre end 0,2 g/dag. Lytiske skeletlæsioner må ikke øges, og serumcalciumniveauet skal forblive normalt. Stabil sygdom (SD): 25-49% fald i protein og 25% fald i urin M-komponent. Progressiv sygdom (PD): Større end 25 % stigning i myelomprotein eller hypercalcæmi. Tilbagefald: 1) øg mere end 100 % af myelomprotein; 2) Mere end 25 % stigning i myelomprotein; 3) genfremkomst af myelomtoppe; 4) stigning i lytiske knoglelæsioner på røntgenbilleder.
Fra optagelse i undersøgelsen til dag -8: før dilantin givet præ-første højdosis kemo forud for første cyklus af tandem autolog celletransplantation
Respons efter tandem autolog stamcelletransplantation
Tidsramme: Efter anden cyklus af tandem autolog stamcelletransplantation: Dag 0 af anden transplantation til 12 uger efter cyklus 2 celleinfusion af tandemtransplantationen.
Responsgradationer er specificeret i "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med mindst seks ugers mellemrum, og urin M-komponent måles 2x med mindst 3 ugers mellemrum. Komplet respons (CR): mindre end 3 % plasmaceller i knoglemarv eller blod. Meget god partiel respons (VGPR): Større end 90 % fald i myelomprotein og urin M-komponent mindre end 0,1 g/dag. Partiel respons (PR) Større end 50 % fald i myelomprotein; urin M-komponent mindre end 0,2 g/dag. Lytiske skeletlæsioner må ikke øges, og serumcalciumniveauet skal forblive normalt. Stabil sygdom (SD): 25-49% fald i protein og 25% fald i urin M-komponent. Progressiv sygdom (PD): Større end 25 % stigning i myelomprotein eller hypercalcæmi. Tilbagefald: 1) øg mere end 100 % af myelomprotein; 2) Mere end 25 % stigning i myelomprotein; 3) genfremkomst af myelomtoppe; 4) stigning i lytiske knoglelæsioner på røntgenbilleder.
Efter anden cyklus af tandem autolog stamcelletransplantation: Dag 0 af anden transplantation til 12 uger efter cyklus 2 celleinfusion af tandemtransplantationen.
Treårig samlet overlevelse
Tidsramme: Estimat rapporteret tre år efter dag 0 i den første cyklus af infusion af celler fra tandemtransplantationen.
Kaplan-Meier estimerer overlevelse tre år efter første transplantation. Resultatet er død eller levende ved opfølgning (censureret). 95 procent konfidensinterval for punktestimatet beregnes ved hjælp af Greenwoods varians.
Estimat rapporteret tre år efter dag 0 i den første cyklus af infusion af celler fra tandemtransplantationen.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Estimat rapporteret tre år efter dag 0 i den første cyklus af infusion af celler fra tandemtransplantationen.

Kaplan-Meier estimerer overlevelse tre år efter første transplantation. Begivenhed af interesse er den første af Død eller Progression. Censurering er i live i kontinuerlig fuldstændig remission på datoen for sidste opfølgning.

95 procent konfidensinterval for punktestimatet beregnes ved hjælp af Greenwoods varians.
Estimat rapporteret tre år efter dag 0 i den første cyklus af infusion af celler fra tandemtransplantationen.
Bedste respons 6 måneder efter tandem autolog stamcelletransplantation
Tidsramme: Seks måneder efter dag 0 i den første cyklus af tandem autolog stamcelletransplantation. Dette vil blive brugt til at bestemme administration af thalidomid.
Responsgradationer er specificeret i "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med mindst seks ugers mellemrum, og urin M-komponent måles 2x med mindst 3 ugers mellemrum. Komplet respons (CR): mindre end 3 % plasmaceller i knoglemarv eller blod. Meget god partiel respons (VGPR): Større end 90 % fald i myelomprotein og urin M-komponent mindre end 0,1 g/dag. Partiel respons (PR) Større end 50 % fald i myelomprotein; urin M-komponent mindre end 0,2 g/dag. Lytiske skeletlæsioner må ikke øges, og serumcalciumniveauet skal forblive normalt. Stabil sygdom (SD): 25-49% fald i protein og 25% fald i urin M-komponent. Progressiv sygdom (PD): Større end 25 % stigning i myelomprotein eller hypercalcæmi. Tilbagefald: 1) øg mere end 100 % af myelomprotein; 2) Mere end 25 % stigning i myelomprotein; 3) genfremkomst af myelomtoppe; 4) stigning i lytiske knoglelæsioner på røntgenbilleder.
Seks måneder efter dag 0 i den første cyklus af tandem autolog stamcelletransplantation. Dette vil blive brugt til at bestemme administration af thalidomid.
Bedste respons efter tandem autolog stamcelletransplantation og vedligeholdelse
Tidsramme: Respons efter seks måneder efter dag 0 i den første cyklus af tandemtransplantationen, efter administration af vedligeholdelsesthalidomid om nødvendigt, indtil tre år efter dag 0 i den første cyklus af tandemtransplantationen.
Responsgradationer er specificeret i "Blade criteria", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med mindst seks ugers mellemrum, og urin M-komponent måles 2x med mindst 3 ugers mellemrum. Komplet respons (CR): mindre end 3 % plasmaceller i knoglemarv eller blod. Meget god partiel respons (VGPR): Større end 90 % fald i myelomprotein og urin M-komponent mindre end 0,1 g/dag. Partiel respons (PR) Større end 50 % fald i myelomprotein; urin M-komponent mindre end 0,2 g/dag. Lytiske skeletlæsioner må ikke øges, og serumcalciumniveauet skal forblive normalt. Stabil sygdom (SD): 25-49% fald i protein og 25% fald i urin M-komponent. Progressiv sygdom (PD): Større end 25 % stigning i myelomprotein eller hypercalcæmi. Tilbagefald: 1) øg mere end 100 % af myelomprotein; 2) Mere end 25 % stigning i myelomprotein; 3) genfremkomst af myelomtoppe; 4) stigning i lytiske knoglelæsioner på røntgenbilleder.
Respons efter seks måneder efter dag 0 i den første cyklus af tandemtransplantationen, efter administration af vedligeholdelsesthalidomid om nødvendigt, indtil tre år efter dag 0 i den første cyklus af tandemtransplantationen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

13. april 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. december 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juni 2019

Sidst verificeret

1. januar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 99021
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-IRB-99021 (Anden identifikator: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Anden identifikator: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner