Kombinovaná chemoterapie, transplantace periferních kmenových buněk, biologická léčba, pamidronát a thalidomid pro mnohočetný myelom

CÍLE:

• Stanovte proveditelnost a toxické účinky vysokých dávek melfalanu, busulfanu a cyklofosfamidu s následnou autologní záchranou kmenových buněk z periferní krve, interferonem alfa a pamidronátem u pacientů s citlivým nebo stabilním, nízkoobjemovým mnohočetným myelomem.
• Určete míru odpovědi a celkové přežití bez progrese a celkové přežití pacientů léčených tímto režimem.
• Stanovte proveditelnost přidání thalidomidu k interferonu alfa a pamidronátu u pacientů, kteří nejsou v kompletní remisi (CR) 6 měsíců po druhém cyklu vysokodávkované chemoterapie.
• Zjistit, zda podávání thalidomidu může zvýšit míru CR u pacientů, kteří nejsou v CR 6 měsíců po druhém cyklu vysokodávkované chemoterapie, a určit jeho účinek na přežití bez progrese a celkové přežití těchto pacientů.
• Určete farmakokinetiku busulfanu a cyklofosfamidu a korelujte farmakokinetiku s toxickými účinky těchto léků a výsledky u těchto pacientů.
• Určete účinek thalidomidu na mikrovaskulární denzitu kostní dřeně a korelujte tyto možné účinky s výsledkem u těchto pacientů.
• Určete cytogenetiku, přeuspořádání genů a fluorescenční hybridizaci in situ ve vzorcích kostní dřeně a krve na začátku a po léčbě a korelujte přítomnost/přetrvávání těchto vlastností s výsledkem léčby u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin v den 1 a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) nebo IV dvakrát denně počínaje 2. dnem a pokračují až do odběru kmenových buněk periferní krve (PBSC). PBSC se odebírají počínaje 10. dnem.

Pacienti dostávají vysoké dávky melfalanu IV v den -1. PBSC se reinfundují v den 0. G-CSF se podává IV nebo SC denně počínaje dnem 1 a pokračuje, dokud se krevní obraz neupraví. O 8 až 14 týdnů později pacienti dostávají vysoké dávky busulfanu IV každých 6 hodin ve dnech -7 až -4 a cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech -3 a -2. PBSC se reinfundují v den 0 a G-CSF se podává IV nebo SC denně, dokud se krevní obraz neupraví.

Pacienti s reagujícím nebo stabilním onemocněním po chemoterapii dostávají udržovací léčbu interferonem alfa začínající 14-20 týdnů po dni 0 druhého cyklu chemoterapie. Interferon alfa se podává SC 3krát týdně po dobu 3 let. Pacienti také dostávají pamidronát IV každé 4 týdny až do progrese onemocnění. Pacienti, kteří nejsou v kompletní remisi (CR) 6 měsíců po dokončení druhého cyklu chemoterapie, dostávají perorálně thalidomid denně po dobu maximálně 1 roku nebo po dobu 3 měsíců po dosažení CR.

Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 1 roku, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté pravidelně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během přibližně 2,5 roku získáno celkem 70 pacientů.