Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi, perifer stamcelletransplantasjon, biologisk terapi, pamidronat og thalidomid for myelomatose

24. juni 2019 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Sekvensiell høydose melfalan og busulfan/cyklofosfamid etterfulgt av perifert blodprogenitorcelleredning, interferon/thalidomid og pamidronat for pasienter med myelomatose

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling virker på forskjellige måter for å hindre kreftceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Perifer stamcelletransplantasjon kan tillate leger å gi høyere doser cellegiftmedisin og drepe flere kreftceller. Biologiske terapier, som interferon alfa, bruker forskjellige måter å stimulere immunsystemet og stoppe kreftceller i å vokse. Thalidomid kan stoppe veksten av kreftceller ved å stoppe blodstrømmen til svulsten. Pamidronat kan bidra til å redusere bivirkningene av behandling for myelomatose.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer kombinasjonskjemoterapi, perifer stamcelletransplantasjon, biologisk terapi, pamidronat og thalidomid for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med stadium I, stadium II eller stadium III multippelt myelom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem gjennomførbarheten og toksiske effekter av høydose melfalan, busulfan og cyklofosfamid etterfulgt av autolog perifert blodstamcelleredning, interferon alfa og pamidronat hos pasienter med responsivt eller stabilt, lavt bulk multippelt myelom.
  • Bestem responsraten og progresjonsfri og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
  • Bestem muligheten for å legge til thalidomid til interferon alfa og pamidronat hos pasienter som ikke er i fullstendig remisjon (CR) 6 måneder etter den andre kuren med høydose kjemoterapi.
  • Bestem om administrering av thalidomid kan øke CR-raten hos pasienter som ikke er i CR 6 måneder etter den andre kuren med høydose kjemoterapi og bestemme effekten på progresjonsfri og total overlevelse for disse pasientene.
  • Bestem farmakokinetikken til busulfan og cyklofosfamid og korreler farmakokinetikken med de toksiske effektene av disse legemidlene og utfallet hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av thalidomid på mikrovaskulær tetthet av benmarg og korreler disse mulige effektene med utfall hos disse pasientene.
  • Bestem cytogenetikken, genomorganiseringen og fluorescens in situ-hybridisering i benmargs- og blodprøver ved baseline og etter behandling, og korreler tilstedeværelsen/vedvaren av disse funksjonene med behandlingsresultatet hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter får cyklofosfamid IV i løpet av 2 timer på dag 1 og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) eller IV to ganger daglig fra dag 2 og fortsetter til perifere blodstamceller (PBSCs) er samlet inn. PBSC-er samles inn fra og med dag 10.

Pasienter får høydose melphalan IV på dag -1. PBSC-er reinfunderes på dag 0. G-CSF administreres IV eller SC daglig fra dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Mellom 8 og 14 uker senere får pasienter høydose busulfan IV hver 6. time på dag -7 til -4 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. PBSCs reinfunderes på dag 0 og G-CSF administreres IV eller SC daglig inntil blodtellingen gjenoppretter seg.

Pasienter med responderende eller stabil sykdom etter kjemoterapi får vedlikeholdsbehandling med interferon alfa fra 14-20 uker etter dag 0 i den andre kuren med kjemoterapi. Interferon alfa administreres SC 3 ganger i uken i 3 år. Pasienter får også pamidronat IV hver 4. uke frem til sykdomsprogresjon. Pasienter som ikke er i fullstendig remisjon (CR) 6 måneder etter fullført andre kur med kjemoterapi får oral thalidomid daglig i maksimalt 1 år eller i 3 måneder etter oppnådd CR.

Pasientene følges månedlig i 1 år, hver 3. måned i 1 år, og deretter med jevne mellomrom.

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 70 pasienter vil bli påløpt til denne studien i løpet av ca. 2,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk påvist stadium I-III multippelt myelom

    • Mindre enn 18 måneder siden diagnosen

    • Ulmende myelom tillatt hvis det er tegn på progressiv sykdom som krever behandling

      • Minst 25 % økning i M-proteinnivåer eller Bence Jones-utskillelse
      • Hemoglobin ikke mer enn 10,5 g/dL
      • Hyperkalsemi
      • Hyppige infeksjoner
      • Økning i serumkreatinin over det normale ved 2 separate anledninger
    • Ikke-kvantifiserbare monoklonale proteiner tillatt hvis andre kriterier for myelomatose eller ulmende myelom er oppfylt

  • Respons/status etter induksjonsterapi:

    • Reagerende eller stabil sykdom OG ikke mer enn 40 % myelomatøs involvering av benmarg
  • Ingen Waldenstroms makroglobulinemi

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 65 og under

Ytelsesstatus:

  • Karnofsky 80-100 %

Forventet levealder:

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1500/mm^3
  • Blodplateantall større enn 100 000/mm^3

Hepatisk:

  • Bilirubin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
  • Serumglutamin-aksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Hepatitt B-antigen eller hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) negativ

Nyre:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Kreatinin ikke høyere enn 1,4 mg/dL
  • Kreatininclearance større enn 65 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Kardial ejeksjonsfraksjon minst 50 % ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram

Lunge:

  • Forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV_1) større enn 60 % av normalt
  • Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) større enn 50 % av antatt nedre grense

Annen:

  • Ikke gravid
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Humant immunsviktvirus (HIV) negativt
  • Ingen andre medisinske eller psykososiale problemer som vil øke pasientrisikoen
  • Ingen annen malignitet innen de siste 5 årene bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor filgrastim (G-CSF) eller Escherechi coli-avledede proteiner

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapiregimer
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi:

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling:

  • Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling

Kirurgi:

  • Ikke spesifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HD-kjemoterapi etterfulgt av PBPC Rescue
Pasienter får høydose (HD) melfalan intravenøst ​​(IV) på dag -1. Perifere blodprogenitorceller (PBPCer) reinfunderes på dag 0. Filgrastim (G-CSF) administreres IV eller SC daglig fra og med dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenopprettes. Mellom 8 og 14 uker senere får pasienter IV høydose busulfan hver 6. time på dag -7 til -4 og cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. PBPC-er reinfunderes på dag 0 og G-CSF administreres IV eller subkutant (SC) daglig inntil blodtellingen gjenoppretter seg.
Biologisk: rekombinant interferon alfa
Andre navn:
  • IFN alfa-2B
  • Intron A
Legemiddel: cyklofosfamid
Andre navn:
  • Cytoksan
  • cytofosfan
Legemiddel: busulfan
Andre navn:
  • Busulfex
  • Myleran
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Andre navn:
  • perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
Biologisk: filgrastim
Andre navn:
  • Neupogen
  • granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF)
Legemiddel: melfalan
Andre navn:
  • Alkeran
  • Evomela
Legemiddel: thalidomid
Andre navn:
  • Thalidomid
  • Immunoprin
Legemiddel: pamidronat dinatrium
Andre navn:
  • pamidronsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons før tandem autolog stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra registrering i studien til dag -8: før dilantin gitt pre-første høydose kjemoterapi før første syklus av tandem autolog celletransplantasjon
Responsgraderinger er spesifisert i "Bladekriteriene", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med minst seks ukers mellomrom, og urin M-komponent måles 2x med minst 3 ukers mellomrom. Fullstendig respons (CR): mindre enn 3 % plasmaceller i benmarg eller blod. Meget god partiell respons (VGPR): Større enn 90 % reduksjon i myelomprotein, og urin M-komponent mindre enn 0,1 g/dag. Delvis respons (PR) Større enn 50 % reduksjon i myelomprotein; urin M-komponent mindre enn 0,2 g/dag. Lytiske skjelettlesjoner må ikke øke, og serumkalsiumnivået må forbli normalt. Stabil sykdom (SD): 25-49 % reduksjon i protein og 25 % reduksjon i urin M-komponent. Progressiv sykdom (PD): Større enn 25 % økning i myelomprotein eller hyperkalsemi. Tilbakefall: 1) øke mer enn 100 % av myelomproteinet; 2) Mer enn 25 % økning av myelomprotein; 3) gjenopptreden av myelomtoppene; 4) økning i lytiske beinlesjoner på røntgenbilder.
Fra registrering i studien til dag -8: før dilantin gitt pre-første høydose kjemoterapi før første syklus av tandem autolog celletransplantasjon
Respons etter tandem autolog stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Etter andre syklus med tandem autolog stamcelletransplantasjon: Dag 0 av andre transplantasjon til 12 uker etter syklus 2 celleinfusjon av tandemtransplantasjonen.
Responsgraderinger er spesifisert i "Bladekriteriene", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med minst seks ukers mellomrom, og urin M-komponent måles 2x med minst 3 ukers mellomrom. Fullstendig respons (CR): mindre enn 3 % plasmaceller i benmarg eller blod. Meget god partiell respons (VGPR): Større enn 90 % reduksjon i myelomprotein, og urin M-komponent mindre enn 0,1 g/dag. Delvis respons (PR) Større enn 50 % reduksjon i myelomprotein; urin M-komponent mindre enn 0,2 g/dag. Lytiske skjelettlesjoner må ikke øke, og serumkalsiumnivået må forbli normalt. Stabil sykdom (SD): 25-49 % reduksjon i protein og 25 % reduksjon i urin M-komponent. Progressiv sykdom (PD): Større enn 25 % økning i myelomprotein eller hyperkalsemi. Tilbakefall: 1) øke mer enn 100 % av myelomproteinet; 2) Mer enn 25 % økning av myelomprotein; 3) gjenopptreden av myelomtoppene; 4) økning i lytiske beinlesjoner på røntgenbilder.
Etter andre syklus med tandem autolog stamcelletransplantasjon: Dag 0 av andre transplantasjon til 12 uker etter syklus 2 celleinfusjon av tandemtransplantasjonen.
Tre års total overlevelse
Tidsramme: Estimat rapportert tre år etter dag 0 av den første syklusen med infusjon av celler fra tandemtransplantasjonen.
Kaplan-Meier anslår overlevelse til tre år etter første transplantasjon. Utfallet er død eller levende ved oppfølging (sensurert). 95 prosent konfidensintervall for punktestimatet beregnes ved å bruke Greenwoods varians.
Estimat rapportert tre år etter dag 0 av den første syklusen med infusjon av celler fra tandemtransplantasjonen.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Estimat rapportert tre år etter dag 0 av den første syklusen med infusjon av celler fra tandemtransplantasjonen.

Kaplan-Meier anslår overlevelse til tre år etter første transplantasjon. Hendelse av interesse er den første av Død eller Progresjon. Sensurering er Alive in Continuous Complete Remission på datoen for siste oppfølging.

95 prosent konfidensintervall for punktestimatet beregnes ved å bruke Greenwoods varians.
Estimat rapportert tre år etter dag 0 av den første syklusen med infusjon av celler fra tandemtransplantasjonen.
Beste respons 6 måneder etter tandem autolog stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Seks måneder etter dag 0 i den første syklusen av tandem autolog stamcelletransplantasjon. Dette vil bli brukt til å bestemme administrering av thalidomid.
Responsgraderinger er spesifisert i "Bladekriteriene", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med minst seks ukers mellomrom, og urin M-komponent måles 2x med minst 3 ukers mellomrom. Fullstendig respons (CR): mindre enn 3 % plasmaceller i benmarg eller blod. Meget god partiell respons (VGPR): Større enn 90 % reduksjon i myelomprotein, og urin M-komponent mindre enn 0,1 g/dag. Delvis respons (PR) Større enn 50 % reduksjon i myelomprotein; urin M-komponent mindre enn 0,2 g/dag. Lytiske skjelettlesjoner må ikke øke, og serumkalsiumnivået må forbli normalt. Stabil sykdom (SD): 25-49 % reduksjon i protein og 25 % reduksjon i urin M-komponent. Progressiv sykdom (PD): Større enn 25 % økning i myelomprotein eller hyperkalsemi. Tilbakefall: 1) øke mer enn 100 % av myelomproteinet; 2) Mer enn 25 % økning av myelomprotein; 3) gjenopptreden av myelomtoppene; 4) økning i lytiske beinlesjoner på røntgenbilder.
Seks måneder etter dag 0 i den første syklusen av tandem autolog stamcelletransplantasjon. Dette vil bli brukt til å bestemme administrering av thalidomid.
Beste respons etter tandem autolog stamcelletransplantasjon og vedlikehold
Tidsramme: Respons etter seks måneder etter dag 0 av den første syklusen av tandemtransplantasjonen, etter administrering av vedlikeholdsthalidomid om nødvendig, inntil tre år etter dag 0 av den første syklusen av tandemtransplantasjonen.
Responsgraderinger er spesifisert i "Bladekriteriene", Br J Haematol 1998; 102: 1115-1123. Serummyelomprotein måles 2x med minst seks ukers mellomrom, og urin M-komponent måles 2x med minst 3 ukers mellomrom. Fullstendig respons (CR): mindre enn 3 % plasmaceller i benmarg eller blod. Meget god partiell respons (VGPR): Større enn 90 % reduksjon i myelomprotein, og urin M-komponent mindre enn 0,1 g/dag. Delvis respons (PR) Større enn 50 % reduksjon i myelomprotein; urin M-komponent mindre enn 0,2 g/dag. Lytiske skjelettlesjoner må ikke øke, og serumkalsiumnivået må forbli normalt. Stabil sykdom (SD): 25-49 % reduksjon i protein og 25 % reduksjon i urin M-komponent. Progressiv sykdom (PD): Større enn 25 % økning i myelomprotein eller hyperkalsemi. Tilbakefall: 1) øke mer enn 100 % av myelomproteinet; 2) Mer enn 25 % økning av myelomprotein; 3) gjenopptreden av myelomtoppene; 4) økning i lytiske beinlesjoner på røntgenbilder.
Respons etter seks måneder etter dag 0 av den første syklusen av tandemtransplantasjonen, etter administrering av vedlikeholdsthalidomid om nødvendig, inntil tre år etter dag 0 av den første syklusen av tandemtransplantasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Long-term Progression-free (PFS) and Overall Survival (OS) with Tandem Autologous Transplant (TASCT) After High-dose Induction With Melphalan (MEL) and Busulfan/cyclophosphamide (BU/CY), or a Novel Regimen of MEL and Total Marrow Irradiation (TMI), Followed by Maintenance With Interferon A-2 (IF) and/or Thalidomide (THAL). Haematologica 96(s1), 2011, s103. G. Somlo, J. Palmer, A. Dagis, M. O'Donnell, D. Snyder, F. Sahebi, N. Kogut, A. Brown, R. Spielberger, P.Parker, C. Karanes, L. Popplewell, A. Stein, A. Krishnan, J. Alvarnas, J. Wong, S. Forman.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

13. april 1999

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2019

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 99021
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CHNMC-IRB-99021 (Annen identifikator: City of Hope Institutional Review Board)
  • NCI-G99-1583 (Annen identifikator: National Cancer Institute)
  • CDR0000067301 (Registeridentifikator: NCI PDQ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere