デルタ肝炎と血友病患者の肝疾患
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
バックグラウンド:
古典的血友病(血友病A)およびクリスマス病(血友病B)の患者は、治療中に多くの肝向性ウイルスに曝露されました。 これらの患者の重度の慢性肝炎は、非A、非B型肝炎ウイルス、B型肝炎ウイルス、または必須のヘルパー機能をHBVとの同時感染に依存する欠陥RNAウイルスであるデルタ肝炎ウイルスの持続感染に関連している可能性が最も高い。 HBV キャリアは、HBV 単独によって引き起こされる病気よりも常に重篤な急性デルタ肝炎感染症にかかる可能性があります。 デルタ型肝炎感染症の罹患率と死亡率は著しく高かった。 デルタ肝炎病原体の伝播は、HBV と同じ伝播経路をたどると思われます。 直接非経口接種は HBV の古典的な伝播様式であり、デルタ型肝炎でも同様の伝播様式であることが示唆されました。
血漿プールから調製された市販の凝固因子濃縮物で治療された血友病患者は、デルタ型肝炎感染に罹患するリスクが非常に高かった。 これらの患者の約50パーセントはデルタ肝炎ウイルス抗体を持っていました。 また、小規模コホートの研究では、デルタ型肝炎感染が慢性肝疾患および肝硬変の主な原因であることが示されました。 したがって、慢性肝疾患の自然経過に関するデータを得るために、血友病患者におけるデルタ型肝炎感染の頻度と影響を評価し、推定される慢性非A、非B型B型肝炎のみと比較することが非常に必要でした。慢性デルタ感染症とHBV感染症の組み合わせ。
この助成金は、血友病患者におけるデルタ型肝炎感染の有病率と影響に関して1986年に発行された申請要請に応えて授与されました。 この取り組みのコンセプトは、血液疾患および資源諮問委員会の血液資源作業部会で生まれ、1985 年 2 月に国家心臓・肺・血液諮問委員会によって承認されました。
デザインの物語:
有病率研究と縦断的研究の両方がいくつかのセンターで実施されました。 有病率研究では、デルタ肝炎ウイルスの RNA を検出するデルタ肝炎ウイルス RNA/cDNA プローブやデルタ肝炎抗原を検出するイムノブロッティング法などの非侵襲的血清学的手法によって、デルタ肝炎ウイルスの活動性感染が確立されました。 これらの検査により、感染を確認するための肝生検の必要性が回避されました。 縦断的研究では、患者はコアグループまたは補助グループに割り当てられ、コアグループの患者は肝疾患の生化学的証拠を得るために半年ごとにサンプリングされ、補助グループの患者は年に1回採取された。 血清群 0、3、5、6 とデルタ肝炎感染の証拠のあるその他の参加者がコア グループに割り当てられました。 B型肝炎ウイルスには免疫があるが、抗デルタ肝炎ウイルス陽性である患者には、デルタ肝炎ウイルス感染の証拠のない血清群5から、センター、年齢、性別、血友病の診断と重症度を一致させた2人の対照が割り当てられた。 したがって、デルタ肝炎免疫患者の肝疾患におけるデルタウイルス感染の役割が評価されました。 追跡調査は4年間続けられた。
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一般刊行物
- Garnier G, Ault B, Kramer M, Colten HR. cis and trans elements differ among mouse strains with high and low extrahepatic complement factor B gene expression. J Exp Med. 1992 Feb 1;175(2):471-9. doi: 10.1084/jem.175.2.471.
- Haviland DL, Haviland JC, Fleischer DT, Wetsel RA. Structure of the murine fifth complement component (C5) gene. A large, highly interrupted gene with a variant donor splice site and organizational homology with the third and fourth complement component genes. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11818-25.
- Haviland DL, Haviland JC, Fleischer DT, Hunt A, Wetsel RA. Complete cDNA sequence of human complement pro-C5. Evidence of truncated transcripts derived from a single copy gene. J Immunol. 1991 Jan 1;146(1):362-8.
- Wetsel RA, Fleischer DT, Haviland DL. Deficiency of the murine fifth complement component (C5). A 2-base pair gene deletion in a 5'-exon. J Biol Chem. 1990 Feb 15;265(5):2435-40.
- Haviland DL, Borel AC, Fleischer DT, Haviland JC, Wetsel RA. Structure, 5'-flanking sequence, and chromosome location of the human N-formyl peptide receptor gene. A single-copy gene comprised of two exons on chromosome 19q.13.3 that yields two distinct transcripts by alternative polyadenylation. Biochemistry. 1993 Apr 27;32(16):4168-74. doi: 10.1021/bi00067a003.
- Troisi CL, Hollinger FB, Hoots WK, Contant C, Gill J, Ragni M, Parmley R, Sexauer C, Gomperts E, Buchanan G, et al. A multicenter study of viral hepatitis in a United States hemophilic population. Blood. 1993 Jan 15;81(2):412-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (見積もり)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3005
- R01HL037951 (米国 NIH グラント/契約)
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