Delta-hepatitis en leverziekte bij hemofiliepatiënten

ACHTERGROND:

Patiënten met klassieke hemofilie (hemofilie A) en kerstziekte (hemofilie B) werden tijdens hun therapie blootgesteld aan veel hepatotrope virussen. Ernstige chronische hepatitis bij deze patiënten hield hoogstwaarschijnlijk verband met aanhoudende infectie met niet-A-, niet-B-hepatitisvirus, hepatitis B-virus of deltahepatitisvirus, een defectief RNA-virus dat voor essentiële helperfuncties afhankelijk is van co-infectie met HBV. Dragers van HBV konden een acute deltahepatitisinfectie oplopen die altijd ernstiger was dan de ziekte die alleen door HBV werd veroorzaakt. De morbiditeit en mortaliteit van deltahepatitisinfectie was opmerkelijk hoog. Overdracht van het delta-hepatitis-agens bleek dezelfde transmissieroutes te volgen als HBV. Directe parenterale inoculatie was de klassieke manier van overdracht van HBV, wat een vergelijkbare manier van overdracht voor deltahepatitis suggereerde.

Hemofiliepatiënten die werden behandeld met in de handel verkrijgbare concentraten van stollingsfactoren, bereid uit plasmapools, liepen een groot risico om een ​​deltahepatitisinfectie op te lopen. Ongeveer 50 procent van deze patiënten had antistoffen tegen het deltahepatitisvirus. Studies van kleine cohorten gaven ook aan dat hepatitis delta-infectie een belangrijke oorzaak was van chronische leverziekte en cirrose. Daarom was er een kritieke behoefte om de frequentie en het effect van hepatitis delta-infectie bij hemofiliepatiënten te evalueren om gegevens te verkrijgen over het natuurlijke beloop van chronische leverziekte, waarbij die met veronderstelde chronische niet-A, niet-B hepatitis B alleen werden vergeleken, en gecombineerde chronische delta- en HBV-infecties.

Deze subsidie ​​werd toegekend naar aanleiding van een in 1986 uitgebracht verzoek om aanvragen over de prevalentie en gevolgen van hepatitis-delta-infectie bij hemofiliepatiënten. Het concept voor het initiatief is ontstaan ​​in de Blood Resources Working Group van de Blood Diseases and Resources Advisory Committee en werd in februari 1985 goedgekeurd door de National Heart, Lung and Blood Advisory Council.

ONTWERP VERHAAL:

In verschillende centra is zowel een prevalentieonderzoek als een longitudinaal onderzoek uitgevoerd. In de prevalentiestudie werd actieve hepatitis-delta-virusinfectie vastgesteld door niet-invasieve serologische technieken zoals hepatitis-delta-virus-RNA/cDNA-probes om hepatitis-delta-virus-RNA te detecteren en een immunoblotting-methode om hepatitis-delta-antigeen te detecteren. Deze tests vermeden de noodzaak van leverbiopten om infectie te verifiëren. In de longitudinale studie werden patiënten toegewezen aan een kern- of hulpgroep, waarbij die in de kerngroep om de zes maanden werden bemonsterd op biochemisch bewijs van leverziekte en die in de hulpgroep eenmaal per jaar. Serogroepen 0,3,5 en 6 en andere deelnemers met tekenen van deltahepatitis-infectie werden toegewezen aan de kerngroep. De patiënten die immuun waren voor het hepatitis B-virus, maar anti-hepatitis-deltavirus-positief waren, kregen twee controles toegewezen, gematcht op centrum, leeftijd, geslacht en diagnose en ernst van hemofilie, uit serogroep 5 die geen bewijs hadden van hepatitis-deltavirusinfectie. Zo werd de rol van deltavirusinfectie bij leverziekte bij patiënten die immuun zijn voor het hepatitis-deltavirus geëvalueerd. De follow-up duurde vier jaar.