Delta-hepatitt og leversykdom hos hemofilie

BAKGRUNN:

Pasienter med klassisk hemofili (hemofili A) og julesykdom (hemofili B) ble utsatt for mange hepatotrope virus i løpet av behandlingen. Alvorlig kronisk hepatitt blant disse pasientene var mest sannsynlig relatert til vedvarende infeksjon med ikke-A, ikke-B hepatittvirus, hepatitt B-virus eller delta-hepatittvirus, et defekt RNA-virus som er avhengig av samtidig infeksjon med HBV for viktige hjelpefunksjoner. Bærere av HBV kunne pådra seg en akutt delta-hepatittinfeksjon som alltid var mer alvorlig enn sykdommen forårsaket av HBV alene. Sykeligheten og dødeligheten av delta-hepatittinfeksjon var bemerkelsesverdig høy. Overføring av delta-hepatitt-agenset så ut til å følge samme overføringsveier som HBV. Direkte parenteral inokulering var den klassiske overføringsmåten for HBV som antydet en lignende overføringsmåte for deltahepatitt.

Blødere behandlet med kommersielle konsentrater av koagulasjonsfaktorer fremstilt fra plasmapooler hadde stor risiko for å pådra seg delta-hepatittinfeksjon. Omtrent 50 prosent av disse pasientene hadde antistoffer mot deltahepatittvirus. Studier av små kohorter indikerte også at hepatitt delta-infeksjon var en hovedårsak til kronisk leversykdom og skrumplever. Derfor var det et kritisk behov for å evaluere frekvensen og effekten av hepatitt delta-infeksjon hos hemofilie for å få data om den naturlige historien til kronisk leversykdom, sammenligne de med antatt kronisk ikke-A, ikke-B hepatitt B alene, og kombinerte kroniske delta- og HBV-infeksjoner.

Dette tilskuddet ble tildelt som svar på en forespørsel om søknader utstedt i 1986 om prevalens og konsekvenser av hepatitt delta-infeksjon hos hemofilie. Konseptet for initiativet oppsto i Blood Resources Working Group for Blood Diseases and Resources Advisory Committee og ble godkjent av National Heart, Lung, and Blood Advisory Council i februar 1985.

DESIGN NARRATIV:

Både en prevalensstudie og en longitudinell studie ble utført ved flere sentre. I prevalensstudien ble aktiv hepatitt delta-virusinfeksjon etablert ved hjelp av ikke-invasive serologiske teknikker som hepatitt delta-virus RNA/cDNA-prober for å oppdage hepatitt delta-virus RNA og en immunblottingmetode for å oppdage hepatitt delta-antigen. Disse testene unngikk behovet for leverbiopsier for å bekrefte infeksjon. I den longitudinelle studien ble pasientene tilordnet en kjerne- eller hjelpegruppe med de i kjernegruppen som ble tatt prøver hver sjette måned for biokjemiske bevis på leversykdom og de i hjelpegruppen en gang i året. Serogruppe 0,3,5 og 6 og andre deltakere med tegn på deltahepatittinfeksjon ble tildelt kjernegruppen. De pasientene som var immune mot hepatitt B-virus, men var anti-hepatitt delta-virus-positive, ble tildelt to kontroller, matchet etter senter, alder, kjønn og hemofilidiagnose og alvorlighetsgrad, fra serogruppe 5 som var uten bevis for hepatitt delta-virusinfeksjon. Dermed ble rollen til deltavirusinfeksjon i leversykdom hos immunpasienter med hepatitt deltavirus evaluert. Oppfølgingen fortsatte i fire år.