- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00005304
Delta hepatitida a onemocnění jater u hemofiliků
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
POZADÍ:
Pacienti s klasickou hemofilií (hemofilie A) a vánoční nemocí (hemofilie B) byli v průběhu léčby vystaveni mnoha hepatotropním virům. Těžká chronická hepatitida u těchto pacientů s největší pravděpodobností souvisela s přetrvávající infekcí virem hepatitidy non-A, non-B, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy delta, což je defektní RNA virus, který je závislý na koinfekci s HBV pro základní pomocné funkce. Nositelé HBV se mohli nakazit akutní delta hepatitidou, která byla vždy závažnější než onemocnění způsobené samotným HBV. Morbidita a mortalita delta hepatitidy byla pozoruhodně vysoká. Zdá se, že přenos původce delta hepatitidy probíhá stejnými cestami přenosu jako HBV. Přímá parenterální inokulace byla klasickým způsobem přenosu HBV, který naznačoval podobný způsob přenosu pro delta hepatitidu.
Hemofilici léčení komerčními koncentráty koagulačních faktorů připravenými z poolů plazmy byli vystaveni velkému riziku nákazy delta hepatitidou. Asi 50 procent těchto pacientů mělo protilátky proti viru delta hepatitidy. Studie malých kohort také ukázaly, že infekce hepatitidou delta byla hlavní příčinou chronického onemocnění jater a cirhózy. Bylo proto nezbytně nutné vyhodnotit frekvenci a účinek infekce hepatitidou delta u hemofiliků, aby bylo možné získat údaje o přirozené historii chronického onemocnění jater, srovnáním pacientů s předpokládanou chronickou non-A, non-B hepatitidou B samotnou a kombinované chronické delta a HBV infekce.
Tento grant byl udělen na základě žádosti o přihlášky vydané v roce 1986 o prevalenci a důsledcích infekce hepatitidy delta u hemofiliků. Koncepce iniciativy vznikla v Pracovní skupině pro krevní zdroje Poradního výboru pro nemoci a zdroje krve a byla schválena Národním poradním sborem pro srdce, plíce a krev v únoru 1985.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
V několika centrech byla provedena jak prevalenční studie, tak longitudinální studie. V prevalenční studii byla aktivní virová infekce hepatitidy delta prokázána neinvazivními sérologickými technikami, jako jsou sondy RNA/cDNA viru hepatitidy delta k detekci RNA viru hepatitidy delta a metoda imunoblotingu k detekci antigenu hepatitidy delta. Tyto testy se vyhnuly nutnosti jaterních biopsií k ověření infekce. V longitudinální studii byli pacienti zařazeni do základní nebo pomocné skupiny, přičemž ti v základní skupině byly každých šest měsíců odebírány vzorky pro biochemický průkaz jaterního onemocnění a pacienti v pomocné skupině jednou ročně. Séroskupiny 0, 3, 5 a 6 a další účastníci s průkazem infekce delta hepatitidou byli zařazeni do základní skupiny. Těm pacientům, kteří byli imunní vůči viru hepatitidy B, ale byli pozitivní proti viru hepatitidy delta, byly přiřazeny dvě kontroly, odpovídající podle centra, věku, pohlaví a diagnózy a závažnosti hemofilie, ze séroskupin 5, u kterých nebyla prokázána infekce virem hepatitidy delta. Byla tedy hodnocena úloha infekce delta virem při onemocnění jater u pacientů s imunitou proti viru hepatitidy delta. Sledování pokračovalo čtyři roky.
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Garnier G, Ault B, Kramer M, Colten HR. cis and trans elements differ among mouse strains with high and low extrahepatic complement factor B gene expression. J Exp Med. 1992 Feb 1;175(2):471-9. doi: 10.1084/jem.175.2.471.
- Haviland DL, Haviland JC, Fleischer DT, Wetsel RA. Structure of the murine fifth complement component (C5) gene. A large, highly interrupted gene with a variant donor splice site and organizational homology with the third and fourth complement component genes. J Biol Chem. 1991 Jun 25;266(18):11818-25.
- Haviland DL, Haviland JC, Fleischer DT, Hunt A, Wetsel RA. Complete cDNA sequence of human complement pro-C5. Evidence of truncated transcripts derived from a single copy gene. J Immunol. 1991 Jan 1;146(1):362-8.
- Wetsel RA, Fleischer DT, Haviland DL. Deficiency of the murine fifth complement component (C5). A 2-base pair gene deletion in a 5'-exon. J Biol Chem. 1990 Feb 15;265(5):2435-40.
- Haviland DL, Borel AC, Fleischer DT, Haviland JC, Wetsel RA. Structure, 5'-flanking sequence, and chromosome location of the human N-formyl peptide receptor gene. A single-copy gene comprised of two exons on chromosome 19q.13.3 that yields two distinct transcripts by alternative polyadenylation. Biochemistry. 1993 Apr 27;32(16):4168-74. doi: 10.1021/bi00067a003.
- Troisi CL, Hollinger FB, Hoots WK, Contant C, Gill J, Ragni M, Parmley R, Sexauer C, Gomperts E, Buchanan G, et al. A multicenter study of viral hepatitis in a United States hemophilic population. Blood. 1993 Jan 15;81(2):412-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Poruchy srážení krve, dědičné
- Poruchy koagulačního proteinu
- Hemoragické poruchy
- Genetické choroby, vrozené
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Poruchy srážení krve
- Onemocnění jater
- Hemofilie A
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hematologická onemocnění
- Hepatitida, virová, lidská
Další identifikační čísla studie
- 3005
- R01HL037951 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .