Delta-Hepatitis und Lebererkrankung bei Hämophilen

HINTERGRUND:

Patienten mit klassischer Hämophilie (Hämophilie A) und Weihnachtskrankheit (Hämophilie B) waren im Verlauf ihrer Therapie vielen hepatotropen Viren ausgesetzt. Die schwere chronische Hepatitis bei diesen Patienten stand höchstwahrscheinlich im Zusammenhang mit einer anhaltenden Infektion mit dem Non-A-, Non-B-Hepatitisvirus, Hepatitis-B-Virus oder Delta-Hepatitisvirus, einem defekten RNA-Virus, dessen wesentliche Helferfunktionen auf eine Koinfektion mit HBV angewiesen sind. Träger von HBV könnten an einer akuten Delta-Hepatitis-Infektion erkranken, die ausnahmslos schwerer verläuft als die durch HBV allein verursachte Krankheit. Die Morbidität und Mortalität einer Delta-Hepatitis-Infektion war bemerkenswert hoch. Die Übertragung des Delta-Hepatitis-Erregers schien über die gleichen Übertragungswege wie HBV zu erfolgen. Die direkte parenterale Impfung war der klassische Übertragungsweg von HBV, was auf einen ähnlichen Übertragungsweg bei Delta-Hepatitis schließen lässt.

Hämophiliepatienten, die mit handelsüblichen Gerinnungsfaktorkonzentraten behandelt wurden, die aus Plasmapools hergestellt wurden, hatten ein hohes Risiko, an einer Delta-Hepatitis-Infektion zu erkranken. Etwa 50 Prozent dieser Patienten hatten Antikörper gegen das Delta-Hepatitis-Virus. Studien an kleinen Kohorten zeigten außerdem, dass eine Hepatitis-Delta-Infektion eine Hauptursache für chronische Lebererkrankungen und Leberzirrhose war. Daher bestand ein dringender Bedarf, die Häufigkeit und Wirkung einer Hepatitis-Delta-Infektion bei Hämophilen zu bewerten, um Daten über den natürlichen Verlauf chronischer Lebererkrankungen zu erhalten und diese mit einer vermuteten chronischen Non-A- und Non-B-Hepatitis B allein zu vergleichen kombinierte chronische Delta- und HBV-Infektionen.

Dieser Zuschuss wurde als Reaktion auf eine 1986 herausgegebene Antragsanfrage zum Thema „Prävalenz und Folgen einer Hepatitis-Delta-Infektion bei Blutern“ gewährt. Das Konzept für die Initiative entstand in der Blood Resources Working Group des Blood Diseases and Resources Advisory Committee und wurde im Februar 1985 vom National Heart, Lung, and Blood Advisory Council genehmigt.

DESIGN-NARRATIVE:

An mehreren Zentren wurden sowohl eine Prävalenzstudie als auch eine Längsschnittstudie durchgeführt. In der Prävalenzstudie wurde eine aktive Hepatitis-Delta-Virusinfektion durch nicht-invasive serologische Techniken wie Hepatitis-Delta-Virus-RNA/cDNA-Sonden zum Nachweis von Hepatitis-Delta-Virus-RNA und eine Immunblotting-Methode zum Nachweis von Hepatitis-Delta-Antigen nachgewiesen. Diese Tests machten Leberbiopsien zum Nachweis einer Infektion überflüssig. In der Längsschnittstudie wurden die Patienten einer Kern- oder Hilfsgruppe zugeordnet, wobei die Patienten der Kerngruppe alle sechs Monate und die Patienten der Hilfsgruppe einmal im Jahr auf biochemische Hinweise auf eine Lebererkrankung untersucht wurden. Die Serogruppen 0, 3, 5 und 6 sowie weitere Teilnehmer mit Anzeichen einer Delta-Hepatitis-Infektion wurden der Kerngruppe zugeordnet. Den Patienten, die gegen das Hepatitis-B-Virus immun, aber Anti-Hepatitis-Delta-Virus-positiv waren, wurden zwei Kontrollpersonen der Serogruppe 5 zugeordnet, die nach Zentrum, Alter, Geschlecht sowie Hämophilie-Diagnose und -Schweregrad abgeglichen waren und bei denen keine Anzeichen einer Hepatitis-Delta-Virus-Infektion auftraten. Daher wurde die Rolle einer Delta-Virus-Infektion bei Lebererkrankungen bei Patienten mit Hepatitis-Delta-Virus-Immunität untersucht. Die Nachbeobachtung dauerte vier Jahre.