Дельта-гепатит и заболевание печени у больных гемофилией

ФОН:

Пациенты с классической гемофилией (гемофилия А) и болезнью Кристмаса (гемофилия В) подвергались воздействию многих гепатотропных вирусов в ходе лечения. Тяжелый хронический гепатит у этих пациентов, скорее всего, был связан с персистирующей инфекцией вирусом гепатита ни А, ни В, вирусом гепатита В или вирусом дельта-гепатита, вирусом с дефектной РНК, который зависит от коинфекции с ВГВ для основных вспомогательных функций. Носители ВГВ могли заразиться острой инфекцией дельта-гепатита, которая всегда была более тяжелой, чем болезнь, вызванная одним ВГВ. Заболеваемость и смертность от инфекции дельта-гепатита были удивительно высокими. Передача агента дельта-гепатита, по-видимому, происходила по тем же путям передачи, что и ВГВ. Прямая парентеральная инокуляция была классическим путем передачи ВГВ, что предполагало аналогичный путь передачи для дельта-гепатита.

Больные гемофилией, получавшие лечение коммерческими концентратами факторов свертывания, приготовленными из пулов плазмы, подвергались высокому риску заражения дельта-гепатитом. Около 50 процентов этих пациентов имели антитела к дельта-вирусу гепатита. Кроме того, исследования небольших когорт показали, что инфекция гепатита дельта была основной причиной хронического заболевания печени и цирроза. Таким образом, возникла острая необходимость оценить частоту и влияние инфекции гепатита дельта у больных гемофилией, чтобы получить данные о естественном течении хронического заболевания печени, сравнивая их с предполагаемым хроническим ни-А, ни-В гепатитом В отдельно, и сочетанная хроническая дельта- и HBV-инфекция.

Этот грант был присужден в ответ на запрос о подаче заявок, выпущенный в 1986 г. на тему «Распространенность и последствия инфекции гепатита дельта у больных гемофилией». Концепция инициативы возникла в Рабочей группе по ресурсам крови Консультативного комитета по заболеваниям крови и ресурсам и была одобрена Национальным консультативным советом по сердцу, легким и крови в феврале 1985 года.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

В нескольких центрах было проведено как исследование распространенности, так и лонгитюдное исследование. В исследовании распространенности активная инфекция вируса гепатита дельта была установлена ​​с помощью неинвазивных серологических методов, таких как зонды РНК/кДНК вируса гепатита дельта для обнаружения РНК вируса гепатита дельта и метод иммуноблоттинга для обнаружения антигена гепатита дельта. Эти тесты позволили избежать необходимости биопсии печени для подтверждения инфекции. В лонгитюдном исследовании пациенты были распределены в основную или вспомогательную группы, при этом у пациентов основной группы брали пробы каждые шесть месяцев для выявления биохимических признаков заболевания печени, а у пациентов вспомогательной группы — один раз в год. Серогруппы 0, 3, 5 и 6, а также другие участники с признаками инфекции дельта-гепатита были отнесены к основной группе. Те пациенты, которые были невосприимчивы к вирусу гепатита В, но были положительными на вирус гепатита дельта, были назначены двум контрольным группам, совпадающим по центру, возрасту, полу, диагнозу и тяжести гемофилии, из серогрупп 5, у которых не было признаков инфекции вирусом гепатита дельта. Таким образом, была оценена роль дельта-вирусной инфекции в заболевании печени у иммунных пациентов с дельта-вирусным гепатитом. Наблюдение продолжалось четыре года.