Hepatitis delta y enfermedad hepática en hemofílicos

FONDO:

Los pacientes con hemofilia clásica (hemofilia A) y enfermedad de Christmas (hemofilia B) estuvieron expuestos a muchos virus hepatotrópicos durante el curso de su terapia. La hepatitis crónica grave entre estos pacientes probablemente estuvo relacionada con la infección persistente con el virus de la hepatitis no A, no B, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis delta, un virus de ARN defectuoso que depende de la coinfección con el VHB para funciones auxiliares esenciales. Los portadores del VHB podían contraer una infección aguda por hepatitis delta que invariablemente era más grave que la enfermedad causada por el VHB solo. La morbilidad y mortalidad de la infección por hepatitis delta fue notablemente alta. La transmisión del agente de la hepatitis delta parecía seguir las mismas vías de transmisión que el VHB. La inoculación parenteral directa fue el modo clásico de transmisión del VHB, lo que sugirió un modo de transmisión similar para la hepatitis delta.

Los hemofílicos tratados con concentrados comerciales de factores de coagulación preparados a partir de mezclas de plasma tenían un gran riesgo de contraer la infección por hepatitis delta. Alrededor del 50 por ciento de estos pacientes tenían anticuerpos contra el virus de la hepatitis delta. Además, los estudios de pequeñas cohortes indicaron que la infección por hepatitis delta era una causa importante de enfermedad hepática crónica y cirrosis. Por lo tanto, había una necesidad crítica de evaluar la frecuencia y el efecto de la infección por hepatitis delta en hemofílicos para obtener datos sobre la historia natural de la enfermedad hepática crónica, comparando aquellos con presunta hepatitis B crónica no A, no B sola, y infecciones crónicas combinadas delta y VHB.

Esta subvención se otorgó en respuesta a una solicitud de solicitudes emitida en 1986 sobre la prevalencia y las consecuencias de la infección por hepatitis delta en hemofílicos. El concepto de la iniciativa se originó en el Grupo de Trabajo de Recursos Sanguíneos del Comité Asesor de Enfermedades y Recursos Sanguíneos y fue aprobado por el Consejo Asesor Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre en febrero de 1985.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Tanto un estudio de prevalencia como un estudio longitudinal se realizaron en varios centros. En el estudio de prevalencia, la infección viral por hepatitis delta activa se estableció mediante técnicas serológicas no invasivas, como sondas de ARN/ADNc del virus de la hepatitis delta para detectar el ARN del virus de la hepatitis delta y un método de inmunotransferencia para detectar el antígeno de la hepatitis delta. Estas pruebas evitaron la necesidad de biopsias de hígado para verificar la infección. En el estudio longitudinal, los pacientes fueron asignados a grupos básicos o auxiliares, y los del grupo básico fueron muestreados cada seis meses en busca de evidencia bioquímica de enfermedad hepática y los del grupo auxiliar una vez al año. Los serogrupos 0, 3, 5 y 6 y otros participantes con evidencia de infección por hepatitis delta se asignaron al grupo central. A los pacientes que eran inmunes al virus de la hepatitis B pero eran positivos al virus de la hepatitis delta se les asignaron dos controles, emparejados por centro, edad, sexo y diagnóstico y gravedad de la hemofilia, del serogrupo 5 que no tenían evidencia de infección por el virus de la hepatitis delta. Por lo tanto, se evaluó el papel de la infección por el virus delta en la enfermedad hepática en pacientes inmunes al virus delta de la hepatitis. El seguimiento continuó durante cuatro años.