正期産児の出産仮死に対する全身冷却
2019年3月20日 更新者：NICHD Neonatal Research Network
正期産児の低酸素性虚血性脳症に対する低体温療法のランダム化対照試験
この大規模な多施設共同試験では、出生後6時間以内に脳冷却を開始し、72時間継続した場合、補正月齢18～22か月における死亡および中等度から重度の神経発達障害のリスクが低下するかどうかが試験された。
出生後1時間以内に異常な血液ガスがある、または急性周産期イベントの病歴があり、10分間のアプガースコアが5未満である、または継続的に換気が必要である、妊娠36週以上の乳児がスクリーニングされた。
神経学的検査の後、中等度から重度の脳症を患う患者は、72時間の全身冷却（ブランケットを冷却し、その後ゆっくりと再加温する）期間に無作為に割り付けられた。
この研究は 2 段階で実施されました。第 1 段階（乳児 20 人）では、食道温度 34 ～ 35 ℃の安全性が検査されました。第 II 相（主要試験、乳児 200 人）では、食道温度 33 ～ 34 ℃の安全性と有効性が評価されました。心肺機能、脳波（EEG）、腎臓、代謝、血液の状態、食道と腹部の皮膚温が評価されました。介入の 72 時間中モニタリングされました。
生き残った子供たちは、補正月齢 18 ～ 22 か月で神経発達検査を受け、学齢期 (6 ～ 7 歳) で再度神経発達検査を受けました。
調査の概要
詳細な説明
周産期の脳低酸素虚血損傷は、死亡および神経発達障害の重要な原因です。 動物モデルからのデータは、損傷直後の脳の冷却が神経保護作用があることを示唆しています。 手術中の全身冷却の経験、偶発的に溺死しそうになった経験、正期産児を対象とした第 I 相試験の 1 件は、小児に対して有効で安全であることを示唆しています。
この大規模な多施設共同試験では、出生後6時間以内に脳冷却を開始し、72時間継続した場合、補正月齢18～22か月における死亡および中等度から重度の神経発達障害のリスクが低下するかどうかが試験された。 出生後1時間以内に異常な血液ガスがある、または急性周産期イベントの病歴があり、10分間のアプガースコアが5未満である、または継続的に換気が必要である、妊娠36週以上の乳児がスクリーニングされた。 神経学的検査の後、中等度から重度の脳症を患う患者は、72時間の全身冷却（ブランケットを冷却し、その後ゆっくりと再加温する）期間に無作為に割り付けられた。 この研究は 2 段階で実施されました。第 1 段階（乳児 20 人）では、食道温度 34 ～ 35 ℃の安全性が検査されました。第 II 相（主要試験、乳児 200 人）では、食道温度 33 ～ 34 ℃の安全性と有効性が評価されました。心肺機能、脳波（EEG）、腎臓、代謝、血液の状態、食道と腹部の皮膚温が評価されました。介入の 72 時間中モニタリングされました。
神経発達の転帰は、マスクをかぶった認定検査官によって生後 18 ～ 22 か月の時点で評価されました。 18～22か月時点の結果では、全身冷却により低酸素性虚血性脳症の乳児の死亡または中等度から重度の障害のリスクが軽減されることが示された。
生き残った乳児は6〜7歳（学齢期）で評価された。
研究の種類
介入
入学 (実際)
208
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- Yale University
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Cambridge、Massachusetts、アメリカ、02138
- Harvard University
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38163
- University of Tennessee
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6時間歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 少なくとも妊娠36週以上
- 最初の60分以内に行われた血液ガス（臍帯、出生後）のpHは7.0以下でした。
- 最初の60分以内に行われた血液ガス（出生後の臍帯血）は16 mEq/L以上の塩基欠乏を示した
- すべての乳児は、無作為化の前に発作または中等度から重度の脳症の兆候を持っていなければなりません
除外基準:
- 生後6時間までにランダム化できない
- 既知の染色体異常または重大な先天異常の存在
- 重度の子宮内発育制限（体重1800g未満）
- 最初の 60 分以内に測定されたすべての血液ガスの pH は 7.15 未満、塩基欠乏は 10 mEq/L 未満でした。
- 担当の新生児科医によって追加の集中治療が提供されない極限状態の乳児
- 親が同意を拒否する
- 主治医の新生児科医が同意を拒否
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低体温症
96時間の全身低体温療法（目標食道温度33.5℃）
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ブランケットロール II または III ユニットを自動制御モードで使用し、YSI 400 シリーズ温度プローブを遠位食道に設置して 96 時間にわたって全身冷却
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プラセボコンパレーター：正常温度
プラセボ: 正常温対照群 (食道温度が 37.0°C またはそれに近い温度) を 96 時間投与
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対照群: 標準治療
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡または中等度または重度の障害
時間枠：補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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再入院
時間枠：18～22ヶ月の補正年齢
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18～22ヶ月の補正年齢
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入院期間
時間枠：退院まで
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退院まで
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多臓器不全の頻度
時間枠：退院まで
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退院まで
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支援の取り消し
時間枠：退院まで
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退院まで
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新生児後の死亡
時間枠：補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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重複障害
時間枠：補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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発作性障害
時間枠：補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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補正後の月齢 18 ～ 22 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Shahnaz Duara, MD、University of Miami
- スタディディレクター：Krisa P. Van Meurs, MD、Stanford University
- 主任研究者：Abbot R. Laptook, MD、Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- 主任研究者：Michele C. Walsh, MD MS、Case Western Reserve University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
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- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
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- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1999年10月1日
一次修了 (実際)
2003年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年7月1日
試験登録日
最初に提出
2000年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2000年6月1日
最初の投稿 (見積もり)
2000年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年3月20日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021364 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021373 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021385 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027851 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027853 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027856 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027871 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027880 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD027904 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD034216 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040492 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040689 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR008084 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR006022 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000750 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000070 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD021397 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040461 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040498 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HD040521 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000039 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000044 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000080 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR007122 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR016587 (米国 NIH グラント/契約)
- M01RR000030 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。