Ganzkörperkühlung bei Geburtsasphyxie bei reifen Säuglingen
20. März 2019 aktualisiert von: NICHD Neonatal Research Network
Randomisierte kontrollierte Studie zur Hypothermie bei hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie bei reifen Säuglingen
In dieser großen multizentrischen Studie wurde getestet, ob eine Gehirnkühlung, die innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt eingeleitet und 72 Stunden lang fortgesetzt wird, das Risiko für Tod und mittelschwere bis schwere neurologische Entwicklungsschäden im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten verringern würde.
Es wurden Säuglinge in der Schwangerschaftswoche mindestens 36 mit einem abnormalen Blutgas innerhalb einer Stunde nach der Geburt oder einem akuten perinatalen Ereignis in der Vorgeschichte und einem 10-Minuten-Apgar-Score <5 oder einem anhaltenden Bedarf an Beatmung untersucht.
Nach einer neurologischen Untersuchung wurden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Enzephalopathie randomisiert einer 72-stündigen Phase der Ganzkörperkühlung (Kühldecke, gefolgt von langsamer Wiedererwärmung) zugeteilt.
Die Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt: Phase I (20 Säuglinge) wurden auf die Sicherheit einer Speiseröhrentemperatur von 34–35 °C untersucht; In Phase II (Hauptstudie, 200 Säuglinge) wurden die Sicherheit und Wirksamkeit einer Ösophagustemperatur von 33–34 °C untersucht. Herz-Kreislauf-, Elektroenzephalogramme (EEGs), Nieren-, Stoffwechsel- und hämatologischer Status sowie Ösophagus- und Bauchhauttemperatur wurden ermittelt während der 72 Stunden der Intervention überwacht.
Überlebende Kinder wurden im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten und erneut im Schulalter (6 bis 7 Jahre) einer neurologischen Entwicklungsuntersuchung unterzogen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Perinatale zerebrale Hypoxie-Ischämie-Schäden sind eine wichtige Ursache für Tod und neurologische Entwicklungsstörungen. Daten aus Tiermodellen legen nahe, dass die Kühlung des Gehirns unmittelbar nach einer Verletzung neuroprotektiv wirkt. Erfahrungen mit der Ganzkörperkühlung während Operationen, versehentlichem Beinahe-Ertrinken und einer Phase-I-Studie mit reifen Säuglingen legen nahe, dass sie bei Kindern wirksam und sicher ist.
In dieser großen multizentrischen Studie wurde getestet, ob eine Gehirnkühlung, die innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt eingeleitet und 72 Stunden lang fortgesetzt wird, das Risiko für Tod und mittelschwere bis schwere neurologische Entwicklungsschäden im korrigierten Alter von 18 bis 22 Monaten verringern würde. Es wurden Säuglinge in der Schwangerschaftswoche mindestens 36 mit einem abnormalen Blutgas innerhalb einer Stunde nach der Geburt oder einem akuten perinatalen Ereignis in der Vorgeschichte und einem 10-Minuten-Apgar-Score <5 oder einem anhaltenden Bedarf an Beatmung untersucht. Nach einer neurologischen Untersuchung wurden Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Enzephalopathie randomisiert einer 72-stündigen Phase der Ganzkörperkühlung (Kühldecke, gefolgt von langsamer Wiedererwärmung) zugeteilt. Die Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt: Phase I (20 Säuglinge) wurden auf die Sicherheit einer Speiseröhrentemperatur von 34–35 °C untersucht; In Phase II (Hauptstudie, 200 Säuglinge) wurden die Sicherheit und Wirksamkeit einer Ösophagustemperatur von 33–34 °C untersucht. Herz-Kreislauf-, Elektroenzephalogramme (EEGs), Nieren-, Stoffwechsel- und hämatologischer Status sowie Ösophagus- und Bauchhauttemperatur wurden ermittelt während der 72 Stunden der Intervention überwacht.
Das neurologische Entwicklungsergebnis wurde im Alter von 18 bis 22 Monaten von maskierten, zertifizierten Untersuchern beurteilt. Die Ergebnisse nach 18–22 Monaten zeigten, dass die Ganzkörperkühlung das Risiko des Todes oder einer mittelschweren bis schweren Behinderung bei Säuglingen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie verringert.
Überlebende Säuglinge wurden im Alter von 6–7 Jahren (Schulalter) untersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
208
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06504
- Yale University
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02138
- Harvard University
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Wayne State University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131
- University of New Mexico
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38163
- University of Tennessee
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 6 Stunden (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Mindestens 36 Schwangerschaftswochen
- Alle innerhalb der ersten 60 Minuten gemessenen Blutgase (Nabelschnur, postnatal) hatten einen pH-Wert von weniger als oder gleich 7,0
- Alle innerhalb der ersten 60 Minuten gemessenen Blutgase (Nabelschnur postnatal) hatten ein Basendefizit von mindestens 16 mEq/L
- Alle Säuglinge müssen vor der Randomisierung Anfälle oder Anzeichen einer mittelschweren bis schweren Enzephalopathie aufweisen
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit zur Randomisierung im Alter von 6 Stunden
- Vorliegen einer bekannten Chromosomenanomalie oder einer schwerwiegenden angeborenen Anomalie
- Schwere intrauterine Wachstumsbeschränkung (Gewicht unter 1800 g)
- Alle innerhalb der ersten 60 Minuten gemessenen Blutgase wiesen einen pH-Wert von weniger als 7,15 und ein Basendefizit von weniger als 10 mEq/L auf
- Säuglinge in Extremsituationen, für die vom behandelnden Neonatologen keine zusätzliche Intensivtherapie angeboten wird
- Die Eltern verweigern ihr Einverständnis
- Behandelnder Neonatologe verweigert Einwilligung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Unterkühlung
Induzierte Ganzkörperhypothermie (mit einer Zieltemperatur der Speiseröhre von 33,5 °C) für 96 Stunden
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Ganzkörperkühlung mit den Blanketrol II- oder III-Geräten im automatischen Kontrollmodus mit einer Temperatursonde der YSI 400-Serie, die über einen Zeitraum von 96 Stunden in der distalen Speiseröhre platziert wird
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Placebo-Komparator: Normothermisch
Placebo: Normotherme Kontrollgruppe (mit Ösophagustemperatur bei oder nahe 37,0 °C) für 96 Stunden
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Kontrollgruppe: Standardversorgung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Tod oder mittelschwere oder schwere Behinderung
Zeitfenster: 18–22 Monate korrigiertes Alter
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18–22 Monate korrigiertes Alter
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Rehospitalisierungen
Zeitfenster: 18-22 Monate korrigiertes Alter
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18-22 Monate korrigiertes Alter
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: Bis zur Entlassung
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Bis zur Entlassung
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Häufigkeit von Multiorgandysfunktionen
Zeitfenster: Bis zur Entlassung
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Bis zur Entlassung
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Entzug der Unterstützung
Zeitfenster: Bis zur Entlassung
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Bis zur Entlassung
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Postneonatale Todesfälle
Zeitfenster: 18–22 Monate korrigiertes Alter
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18–22 Monate korrigiertes Alter
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Mehrfachbehinderung
Zeitfenster: 18–22 Monate korrigiertes Alter
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18–22 Monate korrigiertes Alter
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Anfallsleiden
Zeitfenster: 18–22 Monate korrigiertes Alter
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18–22 Monate korrigiertes Alter
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Shahnaz Duara, MD, University of Miami
- Studienleiter: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
- Hauptermittler: Abbot R. Laptook, MD, Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- Hauptermittler: Michele C. Walsh, MD MS, Case Western Reserve University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
- Ambalavanan N, Carlo WA, Shankaran S, Bann CM, Emrich SL, Higgins RD, Tyson JE, O'Shea TM, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Walsh MC, Goldberg RN, Das A; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Predicting outcomes of neonates diagnosed with hypoxemic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):2084-93. doi: 10.1542/peds.2006-1591.
- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
- Mietzsch U, Parikh NA, Williams AL, Shankaran S, Lasky RE. Effects of hypoxic-ischemic encephalopathy and whole-body hypothermia on neonatal auditory function: a pilot study. Am J Perinatol. 2008 Aug;25(7):435-41. doi: 10.1055/s-0028-1083842. Epub 2008 Aug 21.
- Laptook A, Tyson J, Shankaran S, McDonald S, Ehrenkranz R, Fanaroff A, Donovan E, Goldberg R, O'Shea TM, Higgins RD, Poole WK; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):491-9. doi: 10.1542/peds.2007-1673.
- Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Walsh M, Goldberg RN, Higgins RD, Das A; NICHD Neonatal Research Network. Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):e791-8. doi: 10.1542/peds.2008-0456.
- Parikh NA, Lasky RE, Garza CN, Bonfante-Mejia E, Shankaran S, Tyson JE. Volumetric and anatomical MRI for hypoxic-ischemic encephalopathy: relationship to hypothermia therapy and neurosensory impairments. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):143-9. doi: 10.1038/jp.2008.184. Epub 2008 Nov 20.
- Lasky RE, Parikh NA, Williams AL, Padhye NS, Shankaran S. Changes in the PQRST intervals and heart rate variability associated with rewarming in two newborns undergoing hypothermia therapy. Neonatology. 2009;96(2):93-5. doi: 10.1159/000205385. Epub 2009 Mar 2.
- Laptook AR, Shankaran S, Ambalavanan N, Carlo WA, McDonald SA, Higgins RD, Das A; Hypothermia Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Outcome of term infants using apgar scores at 10 minutes following hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):1619-26. doi: 10.1542/peds.2009-0934.
- Kwon JM, Guillet R, Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, O'Shea TM, Goldberg RN, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevelopmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):322-8. doi: 10.1177/0883073810380915. Epub 2010 Oct 4.
- MacKay VL, Welch SK, Insley MY, Manney TR, Holly J, Saari GC, Parker ML. The Saccharomyces cerevisiae BAR1 gene encodes an exported protein with homology to pepsin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(1):55-9. doi: 10.1073/pnas.85.1.55.
- Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10.
- Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Acute Perinatal Sentinel Events, Neonatal Brain Injury Pattern, and Outcome of Infants Undergoing a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2017 Jan;180:275-278.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.026. Epub 2016 Oct 21.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Oktober 1999
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2003
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
1. Juni 2000
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
1. Juni 2000
Zuerst gepostet (Schätzen)
2. Juni 2000
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. März 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
20. März 2019
Zuletzt verifiziert
1. März 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Hypoxie, Gehirn
- Ischämie des Gehirns
- Ischämie
- Hypoxie
- Hypoxie-Ischämie, Gehirn
Andere Studien-ID-Nummern
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD021364 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD021373 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD021385 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027851 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027853 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027856 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027871 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027880 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD027904 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD034216 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD040492 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD040689 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR008084 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR006022 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000750 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000070 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD021397 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD040461 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD040498 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- U10HD040521 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000039 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000044 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000080 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR007122 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR016587 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- M01RR000030 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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