Chłodzenie całego ciała w przypadku zamartwicy porodowej u niemowląt urodzonych w terminie
20 marca 2019 zaktualizowane przez: NICHD Neonatal Research Network
Randomizowana kontrolowana próba hipotermii w przypadku encefalopatii niedotlenieniowo-niedokrwiennej u niemowląt urodzonych w terminie
W tym dużym wieloośrodkowym badaniu sprawdzano, czy chłodzenie mózgu rozpoczęte w ciągu 6 godzin po urodzeniu i kontynuowane przez 72 godziny zmniejszy ryzyko śmierci i umiarkowanych do ciężkich uszkodzeń neurorozwojowych w wieku skorygowanym 18-22 miesięcy.
Niemowlęta w co najmniej 36 tygodniu ciąży z nieprawidłowym gazometrią w ciągu 1 godziny po urodzeniu lub ostrym incydentem okołoporodowym w wywiadzie i 10-minutową oceną Apgar <5 lub ciągłą potrzebą wentylacji zostały przebadane.
Po badaniu neurologicznym osoby z umiarkowaną do ciężkiej encefalopatią zostały losowo przydzielone do 72-godzinnego okresu całkowitego ochłodzenia ciała (koc chłodzący, a następnie powolne ponowne ogrzanie).
Badanie przeprowadzono w dwóch fazach: I faza (20 niemowląt) została przebadana pod kątem bezpieczeństwa temperatury przełyku 34-35 C; Faza II (badanie główne, 200 niemowląt) była oceniana pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności utrzymywania temperatury przełyku 33-34°C. Badania sercowo-oddechowe, elektroencefalogramy (EEG), stan nerek, metaboliczny i hematologiczny oraz temperatura skóry przełyku i brzucha były oceniane monitorowane podczas 72 godzin interwencji.
Dzieci, które przeżyły, zostały poddane badaniom neurorozwojowym w wieku korygowanym 18-22 miesięcy i ponownie w wieku szkolnym (6-7 lat).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Okołoporodowe uszkodzenie niedotlenienia mózgu i niedokrwienia mózgu jest ważną przyczyną śmierci i niepełnosprawności neurorozwojowej. Dane z modeli zwierzęcych sugerują, że chłodzenie mózgu natychmiast po urazie ma działanie neuroprotekcyjne. Doświadczenia z całkowitym chłodzeniem ciała podczas operacji, przypadkowe przypadki utonięcia i jedno badanie fazy I u niemowląt donoszonych sugerują, że jest to skuteczne i bezpieczne u dzieci.
W tym dużym wieloośrodkowym badaniu sprawdzano, czy chłodzenie mózgu rozpoczęte w ciągu 6 godzin po urodzeniu i kontynuowane przez 72 godziny zmniejszy ryzyko śmierci i umiarkowanych do ciężkich uszkodzeń neurorozwojowych w wieku skorygowanym 18-22 miesięcy. Niemowlęta w co najmniej 36 tygodniu ciąży z nieprawidłowym gazometrią w ciągu 1 godziny po urodzeniu lub ostrym incydentem okołoporodowym w wywiadzie i 10-minutową oceną Apgar <5 lub ciągłą potrzebą wentylacji zostały przebadane. Po badaniu neurologicznym osoby z umiarkowaną do ciężkiej encefalopatią zostały losowo przydzielone do 72-godzinnego okresu całkowitego ochłodzenia ciała (koc chłodzący, a następnie powolne ponowne ogrzanie). Badanie przeprowadzono w dwóch fazach: I faza (20 niemowląt) została przebadana pod kątem bezpieczeństwa temperatury przełyku 34-35 C; Faza II (badanie główne, 200 niemowląt) była oceniana pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności utrzymywania temperatury przełyku 33-34°C. Badania sercowo-oddechowe, elektroencefalogramy (EEG), stan nerek, metaboliczny i hematologiczny oraz temperatura skóry przełyku i brzucha były oceniane monitorowane podczas 72 godzin interwencji.
Wyniki neurorozwojowe były oceniane w wieku 18-22 miesięcy przez zamaskowanych certyfikowanych egzaminatorów. Wyniki po 18-22 miesiącach wykazały, że chłodzenie całego ciała zmniejsza ryzyko śmierci lub umiarkowanej do ciężkiej niepełnosprawności u niemowląt z encefalopatią niedotlenieniowo-niedokrwienną.
Niemowlęta, które przeżyły, oceniano w wieku 6-7 lat (w wieku szkolnym).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
208
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02138
- Harvard University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Wayne State University
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 6 godzin (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Co najmniej 36 tydzień ciąży
- Każda gazometria krwi (pępowinowa, poporodowa) wykonana w ciągu pierwszych 60 minut miała pH mniejsze lub równe 7,0
- Każda gazometria krwi (pępowinowa poporodowa) wykonana w ciągu pierwszych 60 minut miała deficyt zasad większy lub równy 16 mEq/l
- Przed randomizacją wszystkie niemowlęta muszą mieć drgawki lub objawy umiarkowanej do ciężkiej encefalopatii
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości randomizacji do 6 godziny życia
- Obecność znanej anomalii chromosomowej lub dużej wady wrodzonej
- Poważne ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego (waga poniżej 1800 g)
- Wszystkie gazometrie wykonane w ciągu pierwszych 60 minut miały pH mniejsze niż 7,15 i deficyt zasad mniejszy niż 10 mEq/L
- Niemowlęta w stanie skrajnym, którym neonatolog prowadzący nie zaoferuje dodatkowej intensywnej terapii
- Rodzice odmawiają zgody
- Prowadzący neonatolog odmawia zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hipotermia
Indukowana hipotermia całego ciała (z docelową temperaturą przełyku 33,5°C) przez 96 godzin
|
Chłodzenie całego ciała za pomocą urządzeń Blanketrol II lub III w trybie automatycznej kontroli z sondą temperatury serii YSI 400 umieszczoną w dystalnej części przełyku przez okres 96 godzin
|
|
Komparator placebo: Normotermiczny
Placebo: Normotermiczna grupa kontrolna (z temperaturą przełyku równą lub bliską 37,0°C) przez 96 godzin
|
Grupa kontrolna: opieka standardowa
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Śmierć lub umiarkowana lub ciężka niepełnosprawność
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ponowne hospitalizacje
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do czasu wypisu
|
Do czasu wypisu
|
|
Częstość dysfunkcji wielonarządowych
Ramy czasowe: Do czasu wypisu
|
Do czasu wypisu
|
|
Wycofanie wsparcia
Ramy czasowe: Do czasu wypisu
|
Do czasu wypisu
|
|
Zgony poporodowe
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
|
Wieloraka niepełnosprawność
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
|
Zaburzenia napadowe
Ramy czasowe: Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Wiek korygowany 18-22 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Shahnaz Duara, MD, University of Miami
- Dyrektor Studium: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
- Główny śledczy: Abbot R. Laptook, MD, Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- Główny śledczy: Michele C. Walsh, MD MS, Case Western Reserve University
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
- Ambalavanan N, Carlo WA, Shankaran S, Bann CM, Emrich SL, Higgins RD, Tyson JE, O'Shea TM, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Walsh MC, Goldberg RN, Das A; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Predicting outcomes of neonates diagnosed with hypoxemic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):2084-93. doi: 10.1542/peds.2006-1591.
- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
- Mietzsch U, Parikh NA, Williams AL, Shankaran S, Lasky RE. Effects of hypoxic-ischemic encephalopathy and whole-body hypothermia on neonatal auditory function: a pilot study. Am J Perinatol. 2008 Aug;25(7):435-41. doi: 10.1055/s-0028-1083842. Epub 2008 Aug 21.
- Laptook A, Tyson J, Shankaran S, McDonald S, Ehrenkranz R, Fanaroff A, Donovan E, Goldberg R, O'Shea TM, Higgins RD, Poole WK; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):491-9. doi: 10.1542/peds.2007-1673.
- Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Walsh M, Goldberg RN, Higgins RD, Das A; NICHD Neonatal Research Network. Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):e791-8. doi: 10.1542/peds.2008-0456.
- Parikh NA, Lasky RE, Garza CN, Bonfante-Mejia E, Shankaran S, Tyson JE. Volumetric and anatomical MRI for hypoxic-ischemic encephalopathy: relationship to hypothermia therapy and neurosensory impairments. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):143-9. doi: 10.1038/jp.2008.184. Epub 2008 Nov 20.
- Lasky RE, Parikh NA, Williams AL, Padhye NS, Shankaran S. Changes in the PQRST intervals and heart rate variability associated with rewarming in two newborns undergoing hypothermia therapy. Neonatology. 2009;96(2):93-5. doi: 10.1159/000205385. Epub 2009 Mar 2.
- Laptook AR, Shankaran S, Ambalavanan N, Carlo WA, McDonald SA, Higgins RD, Das A; Hypothermia Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Outcome of term infants using apgar scores at 10 minutes following hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):1619-26. doi: 10.1542/peds.2009-0934.
- Kwon JM, Guillet R, Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, O'Shea TM, Goldberg RN, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevelopmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):322-8. doi: 10.1177/0883073810380915. Epub 2010 Oct 4.
- MacKay VL, Welch SK, Insley MY, Manney TR, Holly J, Saari GC, Parker ML. The Saccharomyces cerevisiae BAR1 gene encodes an exported protein with homology to pepsin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(1):55-9. doi: 10.1073/pnas.85.1.55.
- Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10.
- Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Acute Perinatal Sentinel Events, Neonatal Brain Injury Pattern, and Outcome of Infants Undergoing a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2017 Jan;180:275-278.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.026. Epub 2016 Oct 21.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 1999
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2003
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2000
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 czerwca 2000
Pierwszy wysłany (Oszacować)
2 czerwca 2000
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 marca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Oznaki i objawy, układ oddechowy
- Niedotlenienie, mózg
- Niedokrwienie mózgu
- Niedokrwienie
- Niedotlenienie
- Niedotlenienie-niedokrwienie, mózg
Inne numery identyfikacyjne badania
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD021364 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD021373 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD021385 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027851 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027853 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027856 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027871 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027880 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD027904 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD034216 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD040492 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD040689 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR008084 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR006022 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000750 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000070 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD021397 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD040461 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD040498 (Grant/umowa NIH USA)
- U10HD040521 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000039 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000044 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000080 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR007122 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR016587 (Grant/umowa NIH USA)
- M01RR000030 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Indukowana hipotermia
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Eunice Kennedy Shriver National Institute... i inni współpracownicyZakończonyUdar, układ sercowo-naczyniowyStany Zjednoczone