Koeling van het hele lichaam voor verstikking bij de geboorte bij voldragen baby's
20 maart 2019 bijgewerkt door: NICHD Neonatal Research Network
Gerandomiseerde gecontroleerde studie van hypothermie voor hypoxisch-ischemische encefalopathie bij voldragen baby's
Deze grote multicenter-studie testte of cerebrale koeling die binnen 6 uur na de geboorte werd geïnitieerd en gedurende 72 uur werd voortgezet, het risico op overlijden en matige tot ernstige neurologische letsels op een gecorrigeerde leeftijd van 18-22 maanden zou verminderen.
Baby's met een zwangerschapsduur van ten minste 36 weken met een abnormaal bloedgas binnen 1 uur na de geboorte, of een voorgeschiedenis van een acuut perinataal voorval en een Apgar-score van 10 minuten < 5, of aanhoudende behoefte aan beademing, werden gescreend.
Na een neurologisch onderzoek werden degenen met matige tot ernstige encefalopathie gerandomiseerd naar een periode van 72 uur van totale lichaamskoeling (koeldeken, gevolgd door langzaam opwarmen).
De studie werd uitgevoerd in twee fasen: Fase I (20 baby's) werden onderzocht op de veiligheid van een slokdarmtemperatuur van 34-35 C; Fase II (hoofdonderzoek, 200 baby's) werden geëvalueerd op de veiligheid en werkzaamheid van een slokdarmtemperatuur van 33-34 C. Cardio-respiratoire, elektro-encefalogrammen (EEG's), nier-, metabole en hematologische status, en slokdarm- en buikhuidtemperatuur werden onderzocht. gecontroleerd gedurende de 72 uur van de interventie.
Overlevende kinderen kregen neurologische onderzoeken op de gecorrigeerde leeftijd van 18-22 maanden en opnieuw op schoolleeftijd (6-7 jaar).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Perinatale cerebrale hypoxie-ischemie letsel is een belangrijke doodsoorzaak en neurologische ontwikkelingsstoornissen. Gegevens uit diermodellen suggereren dat hersenkoeling direct na een verwonding neuroprotectief is. Ervaring met totale lichaamskoeling tijdens operaties, accidentele bijna-verdrinkingen en een fase I-onderzoek met voldragen baby's suggereert dat het effectief en veilig is bij kinderen.
Deze grote multicenter-studie testte of cerebrale koeling die binnen 6 uur na de geboorte werd geïnitieerd en gedurende 72 uur werd voortgezet, het risico op overlijden en matige tot ernstige neurologische letsels op een gecorrigeerde leeftijd van 18-22 maanden zou verminderen. Baby's met een zwangerschapsduur van ten minste 36 weken met een abnormaal bloedgas binnen 1 uur na de geboorte, of een voorgeschiedenis van een acuut perinataal voorval en een Apgar-score van 10 minuten < 5, of aanhoudende behoefte aan beademing, werden gescreend. Na een neurologisch onderzoek werden degenen met matige tot ernstige encefalopathie gerandomiseerd naar een periode van 72 uur van totale lichaamskoeling (koeldeken, gevolgd door langzaam opwarmen). De studie werd uitgevoerd in twee fasen: Fase I (20 baby's) werden onderzocht op de veiligheid van een slokdarmtemperatuur van 34-35 C; Fase II (hoofdonderzoek, 200 baby's) werden geëvalueerd op de veiligheid en werkzaamheid van een slokdarmtemperatuur van 33-34 C. Cardio-respiratoire, elektro-encefalogrammen (EEG's), nier-, metabole en hematologische status, en slokdarm- en buikhuidtemperatuur werden onderzocht. gecontroleerd gedurende de 72 uur van de interventie.
De uitkomst van de neurologische ontwikkeling werd beoordeeld op de leeftijd van 18-22 maanden door gemaskerde gecertificeerde examinatoren. De uitkomst na 18-22 maanden toonde aan dat koeling van het hele lichaam het risico op overlijden of matige tot ernstige invaliditeit vermindert bij zuigelingen met hypoxische ischemische encefalopathie.
Overlevende baby's werden beoordeeld op 6-7 jaar (schoolleeftijd).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
208
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06504
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Verenigde Staten, 02138
- Harvard University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Wayne State University
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 6 uur (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minimaal 36 weken zwangerschap
- Elk bloedgas (navelstreng, postnataal) dat binnen de eerste 60 minuten werd gedaan, had een pH van minder dan of gelijk aan 7,0
- Elk bloedgas (postnataal navelstreng) dat binnen de eerste 60 minuten werd gedaan, had een basedeficiëntie groter dan of gelijk aan 16 mEq / L
- Alle baby's moeten epileptische aanvallen of tekenen van matige tot ernstige encefalopathie hebben vóór randomisatie
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om te randomiseren met een leeftijd van 6 uur
- Aanwezigheid van bekende chromosomale anomalie of ernstige congenitale anomalie
- Ernstige intra-uteriene groeibeperking (gewicht minder dan 1800 g)
- Alle bloedgassen die binnen de eerste 60 minuten werden gedaan, hadden een pH van minder dan 7,15 en een basedeficit van minder dan 10 mEq/L
- Zuigelingen in extremis voor wie geen aanvullende intensieve therapie wordt aangeboden door de behandelend neonatoloog
- Ouders weigeren toestemming
- Behandelend neonatoloog weigert toestemming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hypothermie
Geïnduceerde hypothermie van het hele lichaam (met een beoogde slokdarmtemperatuur van 33,5°C) gedurende 96 uur
|
Koeling van het hele lichaam met behulp van de Blanketrol II- of III-units in de automatische regelmodus met een YSI 400-serie temperatuursonde geplaatst in de distale slokdarm gedurende een periode van 96 uur
|
|
Placebo-vergelijker: Normaal
Placebo: Normothermische controlegroep (met slokdarmtemperatuur op of nabij 37,0°C) gedurende 96 uur
|
Controlegroep: standaardzorg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Overlijden of matige of ernstige invaliditeit
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Heropnames
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot ontslag
|
Tot ontslag
|
|
Frequentie van disfunctie van meerdere organen
Tijdsspanne: Tot ontslag
|
Tot ontslag
|
|
Intrekking van steun
Tijdsspanne: Tot ontslag
|
Tot ontslag
|
|
Post-neonatale sterfgevallen
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
|
Meervoudige handicap
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
|
Convulsies
Tijdsspanne: 18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
18-22 maanden gecorrigeerde leeftijd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shahnaz Duara, MD, University of Miami
- Studie directeur: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
- Hoofdonderzoeker: Abbot R. Laptook, MD, Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- Hoofdonderzoeker: Michele C. Walsh, MD MS, Case Western Reserve University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
- Ambalavanan N, Carlo WA, Shankaran S, Bann CM, Emrich SL, Higgins RD, Tyson JE, O'Shea TM, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Walsh MC, Goldberg RN, Das A; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Predicting outcomes of neonates diagnosed with hypoxemic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):2084-93. doi: 10.1542/peds.2006-1591.
- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
- Mietzsch U, Parikh NA, Williams AL, Shankaran S, Lasky RE. Effects of hypoxic-ischemic encephalopathy and whole-body hypothermia on neonatal auditory function: a pilot study. Am J Perinatol. 2008 Aug;25(7):435-41. doi: 10.1055/s-0028-1083842. Epub 2008 Aug 21.
- Laptook A, Tyson J, Shankaran S, McDonald S, Ehrenkranz R, Fanaroff A, Donovan E, Goldberg R, O'Shea TM, Higgins RD, Poole WK; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):491-9. doi: 10.1542/peds.2007-1673.
- Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Walsh M, Goldberg RN, Higgins RD, Das A; NICHD Neonatal Research Network. Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):e791-8. doi: 10.1542/peds.2008-0456.
- Parikh NA, Lasky RE, Garza CN, Bonfante-Mejia E, Shankaran S, Tyson JE. Volumetric and anatomical MRI for hypoxic-ischemic encephalopathy: relationship to hypothermia therapy and neurosensory impairments. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):143-9. doi: 10.1038/jp.2008.184. Epub 2008 Nov 20.
- Lasky RE, Parikh NA, Williams AL, Padhye NS, Shankaran S. Changes in the PQRST intervals and heart rate variability associated with rewarming in two newborns undergoing hypothermia therapy. Neonatology. 2009;96(2):93-5. doi: 10.1159/000205385. Epub 2009 Mar 2.
- Laptook AR, Shankaran S, Ambalavanan N, Carlo WA, McDonald SA, Higgins RD, Das A; Hypothermia Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Outcome of term infants using apgar scores at 10 minutes following hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):1619-26. doi: 10.1542/peds.2009-0934.
- Kwon JM, Guillet R, Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, O'Shea TM, Goldberg RN, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevelopmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):322-8. doi: 10.1177/0883073810380915. Epub 2010 Oct 4.
- MacKay VL, Welch SK, Insley MY, Manney TR, Holly J, Saari GC, Parker ML. The Saccharomyces cerevisiae BAR1 gene encodes an exported protein with homology to pepsin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(1):55-9. doi: 10.1073/pnas.85.1.55.
- Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10.
- Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Acute Perinatal Sentinel Events, Neonatal Brain Injury Pattern, and Outcome of Infants Undergoing a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2017 Jan;180:275-278.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.026. Epub 2016 Oct 21.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2003
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 juni 2000
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 juni 2000
Eerst geplaatst (Schatting)
2 juni 2000
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD021364 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD021373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD021385 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027851 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027853 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027856 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027871 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027880 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD027904 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD034216 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD040492 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD040689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR008084 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR006022 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000750 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000070 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD021397 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD040461 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD040498 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- U10HD040521 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000039 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000044 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000080 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR007122 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR016587 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- M01RR000030 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .