Refroidissement de tout le corps pour l'asphyxie à la naissance chez les nourrissons nés à terme
20 mars 2019 mis à jour par: NICHD Neonatal Research Network
Essai contrôlé randomisé sur l'hypothermie pour l'encéphalopathie hypoxique-ischémique chez les nourrissons nés à terme
Ce grand essai multicentrique a testé si le refroidissement cérébral initié dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivi pendant 72 heures réduirait le risque de décès et de lésions neurodéveloppementales modérées à sévères à un âge corrigé de 18 à 22 mois.
Les nourrissons d'au moins 36 semaines de gestation présentant des gaz sanguins anormaux dans l'heure suivant la naissance, ou des antécédents d'événement périnatal aigu et un score d'Apgar à 10 minutes <5, ou un besoin continu de ventilation ont été dépistés.
Après un examen neurologique, les personnes atteintes d'encéphalopathie modérée à sévère ont été randomisées pour une période de 72 heures de refroidissement corporel total (couverture rafraîchissante, suivie d'un réchauffement lent).
L'étude a été menée en deux phases : Phase I (20 nourrissons) ont été examinés pour la sécurité d'une température oesophagienne de 34-35 C ; La phase II (essai principal, 200 nourrissons) a été évaluée pour l'innocuité et l'efficacité d'une température œsophagienne de 33 à 34 C. Les paramètres cardio-respiratoires, les électroencéphalogrammes (EEG), l'état rénal, métabolique et hématologique, et la température cutanée œsophagienne et abdominale ont été évalués. suivi pendant les 72 heures d'intervention.
Les enfants survivants ont subi des examens neurodéveloppementaux à 18-22 mois d'âge corrigé et à nouveau à l'âge scolaire (6-7 ans).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypoxie-ischémie cérébrale périnatale est une cause importante de décès et d'incapacité neurodéveloppementale. Les données provenant de modèles animaux suggèrent que le refroidissement du cerveau immédiatement après une blessure est neuroprotecteur. L'expérience du refroidissement total du corps pendant la chirurgie, les quasi-noyades accidentelles et un essai de phase I sur des nourrissons nés à terme suggèrent qu'il est efficace et sûr chez les enfants.
Ce grand essai multicentrique a testé si le refroidissement cérébral initié dans les 6 heures suivant la naissance et poursuivi pendant 72 heures réduirait le risque de décès et de lésions neurodéveloppementales modérées à sévères à un âge corrigé de 18 à 22 mois. Les nourrissons d'au moins 36 semaines de gestation présentant des gaz sanguins anormaux dans l'heure suivant la naissance, ou des antécédents d'événement périnatal aigu et un score d'Apgar à 10 minutes <5, ou un besoin continu de ventilation ont été dépistés. Après un examen neurologique, les personnes atteintes d'encéphalopathie modérée à sévère ont été randomisées pour une période de 72 heures de refroidissement corporel total (couverture rafraîchissante, suivie d'un réchauffement lent). L'étude a été menée en deux phases : Phase I (20 nourrissons) ont été examinés pour la sécurité d'une température oesophagienne de 34-35 C ; La phase II (essai principal, 200 nourrissons) a été évaluée pour l'innocuité et l'efficacité d'une température œsophagienne de 33 à 34 C. Les paramètres cardio-respiratoires, les électroencéphalogrammes (EEG), l'état rénal, métabolique et hématologique, et la température cutanée œsophagienne et abdominale ont été évalués. suivi pendant les 72 heures d'intervention.
Les résultats neurodéveloppementaux ont été évalués à 18-22 mois par des examinateurs certifiés masqués. Les résultats à 18-22 mois ont montré que le refroidissement de tout le corps réduit le risque de décès ou d'invalidité modérée à sévère chez les nourrissons atteints d'encéphalopathie ischémique hypoxique.
Les nourrissons survivants ont été évalués à 6-7 ans (âge scolaire).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
208
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Stanford University
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06504
- Yale University
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
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Massachusetts
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Cambridge, Massachusetts, États-Unis, 02138
- Harvard University
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Wayne State University
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- University of New Mexico
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- RTI International
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38163
- University of Tennessee
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 6 heures (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Au moins 36 semaines de gestation
- Tout gaz sanguin (cordon, postnatal) effectué dans les 60 premières minutes avait un pH inférieur ou égal à 7,0
- Tout gaz du sang (cordon postnatal) effectué dans les 60 premières minutes présentait un déficit de base supérieur ou égal à 16 mEq/L
- Tous les nourrissons doivent avoir des convulsions ou des signes d'encéphalopathie modérée à sévère avant la randomisation
Critère d'exclusion:
- Incapacité de randomiser à 6 heures d'âge
- Présence d'une anomalie chromosomique connue ou d'une anomalie congénitale majeure
- Restriction de croissance intra-utérine sévère (poids inférieur à 1800 g)
- Tous les gaz sanguins effectués dans les 60 premières minutes avaient un pH inférieur à 7,15 et un déficit en bases inférieur à 10 mEq/L
- Nourrissons in extremis pour lesquels aucune thérapie intensive supplémentaire ne sera proposée par le néonatologiste traitant
- Les parents refusent le consentement
- Le néonatologiste traitant refuse son consentement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hypothermie
Hypothermie induite de tout le corps (avec une température oesophagienne cible de 33,5 °C) pendant 96 heures
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Refroidissement de tout le corps à l'aide des unités Blanketrol II ou III en mode de contrôle automatique avec une sonde de température de la série YSI 400 placée dans l'œsophage distal sur une période de 96 heures
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Comparateur placebo: Normothermique
Placebo : groupe témoin normothermique (avec une température œsophagienne égale ou proche de 37,0 °C) pendant 96 heures
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Groupe témoin : soins standards
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Décès ou invalidité modérée ou grave
Délai: 18-22 mois âge corrigé
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18-22 mois âge corrigé
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réhospitalisations
Délai: 18-22 mois âge corrigé
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18-22 mois âge corrigé
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Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Jusqu'à la sortie
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Jusqu'à la sortie
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Fréquence des dysfonctionnements multi-organes
Délai: Jusqu'à la sortie
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Jusqu'à la sortie
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Retrait du soutien
Délai: Jusqu'à la sortie
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Jusqu'à la sortie
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Décès post-néonatals
Délai: 18-22 mois âge corrigé
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18-22 mois âge corrigé
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Handicap multiple
Délai: 18-22 mois âge corrigé
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18-22 mois âge corrigé
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Troubles épileptiques
Délai: 18-22 mois âge corrigé
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18-22 mois âge corrigé
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shahnaz Duara, MD, University of Miami
- Directeur d'études: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
- Chercheur principal: Abbot R. Laptook, MD, Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- Chercheur principal: Michele C. Walsh, MD MS, Case Western Reserve University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
- Ambalavanan N, Carlo WA, Shankaran S, Bann CM, Emrich SL, Higgins RD, Tyson JE, O'Shea TM, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Walsh MC, Goldberg RN, Das A; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Predicting outcomes of neonates diagnosed with hypoxemic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):2084-93. doi: 10.1542/peds.2006-1591.
- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
- Mietzsch U, Parikh NA, Williams AL, Shankaran S, Lasky RE. Effects of hypoxic-ischemic encephalopathy and whole-body hypothermia on neonatal auditory function: a pilot study. Am J Perinatol. 2008 Aug;25(7):435-41. doi: 10.1055/s-0028-1083842. Epub 2008 Aug 21.
- Laptook A, Tyson J, Shankaran S, McDonald S, Ehrenkranz R, Fanaroff A, Donovan E, Goldberg R, O'Shea TM, Higgins RD, Poole WK; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):491-9. doi: 10.1542/peds.2007-1673.
- Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Walsh M, Goldberg RN, Higgins RD, Das A; NICHD Neonatal Research Network. Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):e791-8. doi: 10.1542/peds.2008-0456.
- Parikh NA, Lasky RE, Garza CN, Bonfante-Mejia E, Shankaran S, Tyson JE. Volumetric and anatomical MRI for hypoxic-ischemic encephalopathy: relationship to hypothermia therapy and neurosensory impairments. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):143-9. doi: 10.1038/jp.2008.184. Epub 2008 Nov 20.
- Lasky RE, Parikh NA, Williams AL, Padhye NS, Shankaran S. Changes in the PQRST intervals and heart rate variability associated with rewarming in two newborns undergoing hypothermia therapy. Neonatology. 2009;96(2):93-5. doi: 10.1159/000205385. Epub 2009 Mar 2.
- Laptook AR, Shankaran S, Ambalavanan N, Carlo WA, McDonald SA, Higgins RD, Das A; Hypothermia Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Outcome of term infants using apgar scores at 10 minutes following hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):1619-26. doi: 10.1542/peds.2009-0934.
- Kwon JM, Guillet R, Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, O'Shea TM, Goldberg RN, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevelopmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):322-8. doi: 10.1177/0883073810380915. Epub 2010 Oct 4.
- MacKay VL, Welch SK, Insley MY, Manney TR, Holly J, Saari GC, Parker ML. The Saccharomyces cerevisiae BAR1 gene encodes an exported protein with homology to pepsin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(1):55-9. doi: 10.1073/pnas.85.1.55.
- Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10.
- Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Acute Perinatal Sentinel Events, Neonatal Brain Injury Pattern, and Outcome of Infants Undergoing a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2017 Jan;180:275-278.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.026. Epub 2016 Oct 21.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 1999
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2003
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juin 2000
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juin 2000
Première publication (Estimation)
2 juin 2000
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD021364 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD021373 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD021385 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027851 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027853 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027871 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027880 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD027904 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD034216 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD040492 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD040689 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR008084 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR006022 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000750 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000070 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD021397 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD040461 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD040498 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U10HD040521 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000044 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000080 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR007122 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR016587 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- M01RR000030 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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