Helkroppskjøling for fødselskvelning hos terminbarn
20. mars 2019 oppdatert av: NICHD Neonatal Research Network
Randomisert kontrollert studie av hypotermi for hypoksisk-iskemisk encefalopati hos terminbarn
Denne store multisenterstudien testet om cerebral avkjøling startet innen 6 timer etter fødselen og fortsatte i 72 timer ville redusere risikoen for død og moderat til alvorlig nevroutviklingsskade ved 18-22 måneders korrigert alder.
Spedbarn minst 36 ukers svangerskap med unormal blodgass innen 1 time etter fødselen, eller en historie med en akutt perinatal hendelse og en 10-minutters Apgar-score <5, eller fortsatt behov for ventilasjon ble screenet.
Etter en nevrologisk undersøkelse ble de med moderat til alvorlig encefalopati randomisert til en 72-timers periode med total kroppsavkjøling (kjøleteppe, etterfulgt av langsom oppvarming).
Studien ble utført i to faser: Fase I (20 spedbarn) ble undersøkt for sikkerheten ved en esophageal temperatur på 34-35 C; Fase II (hovedforsøk, 200 spedbarn) ble evaluert for sikkerhet og effekt av en spiserørstemperatur på 33-34 C. Kardio-respiratoriske, elektroencefalogrammer (EEG), nyre-, metabolsk og hematologisk status og hudtemperatur i spiserøret og magen ble overvåket i løpet av de 72 timene med intervensjon.
Overlevende barn ble gitt nevroutviklingsundersøkelser ved 18-22 måneders korrigert alder og igjen i skolealder (6-7 år).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Perinatal cerebral hypoksi-iskemiskade er en viktig årsak til død og nevroutviklingshemming. Data fra dyremodeller tyder på at hjernekjøling umiddelbart etter skade er nevrobeskyttende. Erfaring med total kroppsavkjøling under operasjoner, utilsiktet drukning og en fase I-studie av fullførte spedbarn tyder på at det er effektivt og trygt hos barn.
Denne store multisenterstudien testet om cerebral avkjøling startet innen 6 timer etter fødselen og fortsatte i 72 timer ville redusere risikoen for død og moderat til alvorlig nevroutviklingsskade ved 18-22 måneders korrigert alder. Spedbarn minst 36 ukers svangerskap med unormal blodgass innen 1 time etter fødselen, eller en historie med en akutt perinatal hendelse og en 10-minutters Apgar-score <5, eller fortsatt behov for ventilasjon ble screenet. Etter en nevrologisk undersøkelse ble de med moderat til alvorlig encefalopati randomisert til en 72-timers periode med total kroppsavkjøling (kjøleteppe, etterfulgt av langsom oppvarming). Studien ble utført i to faser: Fase I (20 spedbarn) ble undersøkt for sikkerheten ved en esophageal temperatur på 34-35 C; Fase II (hovedforsøk, 200 spedbarn) ble evaluert for sikkerhet og effekt av en spiserørstemperatur på 33-34 C. Kardio-respiratoriske, elektroencefalogrammer (EEG), nyre-, metabolsk og hematologisk status og hudtemperatur i spiserøret og magen ble overvåket i løpet av de 72 timene med intervensjon.
Nevroutviklingsresultatet ble vurdert ved alderen 18-22 mnd av maskerte sertifiserte sensorer. Resultatet etter 18-22 måneder viste at avkjøling av hele kroppen reduserer risikoen for død eller moderat til alvorlig funksjonshemming hos spedbarn med hypoksisk iskemisk encefalopati.
Overlevende spedbarn ble vurdert ved 6-7 år (skolealder).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
208
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
- Yale University
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Massachusetts
-
Cambridge, Massachusetts, Forente stater, 02138
- Harvard University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Wayne State University
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
- University of New Mexico
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- RTI International
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- Cincinnati Children's Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Western Reserve University, Rainbow Babies and Children's Hospital
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Brown University, Women & Infants Hospital of Rhode Island
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38163
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 6 timer (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 36 ukers svangerskap
- Enhver blodgass (ledning, postnatal) utført i løpet av de første 60 minuttene hadde en pH mindre enn eller lik 7,0
- Enhver blodgass (postnatal ledning) utført i løpet av de første 60 minuttene hadde et baseunderskudd større enn eller lik 16 mEq/L
- Alle spedbarn må ha anfall eller tegn på moderat til alvorlig encefalopati før randomisering
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å randomisere ved 6 timers alder
- Tilstedeværelse av kjent kromosomavvik eller større medfødt anomali
- Alvorlig intrauterin vekstbegrensning (vekt mindre enn 1800g)
- Alle blodgasser utført i løpet av de første 60 minuttene hadde en pH mindre enn 7,15 og et baseunderskudd på mindre enn 10 mEq/L
- Spedbarn i ekstremis som ingen ekstra intensiv terapi vil bli tilbudt av behandlende neonatolog
- Foreldre nekter samtykke
- Behandlende neonatolog nekter samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Hypotermi
Indusert helkroppshypotermi (med en måltemperatur for spiserøret på 33,5 °C) i 96 timer
|
Helkroppskjøling ved bruk av Blanketrol II- eller III-enhetene i automatisk kontrollmodus med en YSI 400-serie temperatursonde plassert i den distale spiserøret over en 96-timers periode
|
|
Placebo komparator: Normotermisk
Placebo: Normoterm kontrollgruppe (med esophageal temperatur på eller nær 37,0 °C) i 96 timer
|
Kontrollgruppe: standardbehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødsfall eller moderat eller alvorlig funksjonshemming
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
|
18-22 måneder korrigert alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjeninnleggelser
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
|
18-22 måneder korrigert alder
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Frem til utskrivning
|
Frem til utskrivning
|
|
Hyppighet av multiorgandysfunksjon
Tidsramme: Frem til utskrivning
|
Frem til utskrivning
|
|
Tilbaketrekking av støtte
Tidsramme: Frem til utskrivning
|
Frem til utskrivning
|
|
Post-neonatale dødsfall
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
|
18-22 måneder korrigert alder
|
|
Multippel funksjonshemming
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
|
18-22 måneder korrigert alder
|
|
Anfallsforstyrrelser
Tidsramme: 18-22 måneder korrigert alder
|
18-22 måneder korrigert alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shahnaz Duara, MD, University of Miami
- Studieleder: Krisa P. Van Meurs, MD, Stanford University
- Hovedetterforsker: Abbot R. Laptook, MD, Brown University, Womens and Infants Hospital of Rhode Island
- Hovedetterforsker: Michele C. Walsh, MD MS, Case Western Reserve University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shankaran S, Laptook A. Challenge of conducting trials of neuroprotection in the asphyxiated term infant. Semin Perinatol. 2003 Aug;27(4):320-32. doi: 10.1016/s0146-0005(03)00047-8.
- Shankaran S. Neonatal encephalopathy: treatment with hypothermia. J Neurotrauma. 2009 Mar;26(3):437-43. doi: 10.1089/neu.2008.0678.
- Higgins RD, Shankaran S. Hypothermia for hypoxic ischemic encephalopathy in infants > or =36 weeks. Early Hum Dev. 2009 Oct;85(10 Suppl):S49-52. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2009.08.015. Epub 2009 Sep 17.
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, Laptook A, Wright LL, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Fanaroff AA, Stark AR, Tyson JE, Poole K, Carlo WA, Lemons JA, Oh W, Stoll BJ, Papile LA, Bauer CR, Stevenson DK, Korones SB, McDonald S. Whole-body hypothermia for neonatal encephalopathy: animal observations as a basis for a randomized, controlled pilot study in term infants. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):377-85. doi: 10.1542/peds.110.2.377.
- Ambalavanan N, Carlo WA, Shankaran S, Bann CM, Emrich SL, Higgins RD, Tyson JE, O'Shea TM, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Donovan EF, Walsh MC, Goldberg RN, Das A; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Predicting outcomes of neonates diagnosed with hypoxemic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2006 Nov;118(5):2084-93. doi: 10.1542/peds.2006-1591.
- Oh W, Perritt R, Shankaran S, Merritts M, Donovan EF, Ehrenkranz RA, O'Shea TM, Tyson JE, Laptook AR, Das A, Higgins RD. Association between urinary lactate to creatinine ratio and neurodevelopmental outcome in term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2008 Sep;153(3):375-8. doi: 10.1016/j.jpeds.2008.03.041. Epub 2008 May 9.
- Mietzsch U, Parikh NA, Williams AL, Shankaran S, Lasky RE. Effects of hypoxic-ischemic encephalopathy and whole-body hypothermia on neonatal auditory function: a pilot study. Am J Perinatol. 2008 Aug;25(7):435-41. doi: 10.1055/s-0028-1083842. Epub 2008 Aug 21.
- Laptook A, Tyson J, Shankaran S, McDonald S, Ehrenkranz R, Fanaroff A, Donovan E, Goldberg R, O'Shea TM, Higgins RD, Poole WK; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Elevated temperature after hypoxic-ischemic encephalopathy: risk factor for adverse outcomes. Pediatrics. 2008 Sep;122(3):491-9. doi: 10.1542/peds.2007-1673.
- Shankaran S, Pappas A, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Walsh M, Goldberg RN, Higgins RD, Das A; NICHD Neonatal Research Network. Outcomes of safety and effectiveness in a multicenter randomized, controlled trial of whole-body hypothermia for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):e791-8. doi: 10.1542/peds.2008-0456.
- Parikh NA, Lasky RE, Garza CN, Bonfante-Mejia E, Shankaran S, Tyson JE. Volumetric and anatomical MRI for hypoxic-ischemic encephalopathy: relationship to hypothermia therapy and neurosensory impairments. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):143-9. doi: 10.1038/jp.2008.184. Epub 2008 Nov 20.
- Lasky RE, Parikh NA, Williams AL, Padhye NS, Shankaran S. Changes in the PQRST intervals and heart rate variability associated with rewarming in two newborns undergoing hypothermia therapy. Neonatology. 2009;96(2):93-5. doi: 10.1159/000205385. Epub 2009 Mar 2.
- Laptook AR, Shankaran S, Ambalavanan N, Carlo WA, McDonald SA, Higgins RD, Das A; Hypothermia Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Outcome of term infants using apgar scores at 10 minutes following hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):1619-26. doi: 10.1542/peds.2009-0934.
- Kwon JM, Guillet R, Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Tyson JE, O'Shea TM, Goldberg RN, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Higgins RD, Walsh MC; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Clinical seizures in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy have no independent impact on neurodevelopmental outcome: secondary analyses of data from the neonatal research network hypothermia trial. J Child Neurol. 2011 Mar;26(3):322-8. doi: 10.1177/0883073810380915. Epub 2010 Oct 4.
- MacKay VL, Welch SK, Insley MY, Manney TR, Holly J, Saari GC, Parker ML. The Saccharomyces cerevisiae BAR1 gene encodes an exported protein with homology to pepsin. Proc Natl Acad Sci U S A. 1988 Jan;85(1):55-9. doi: 10.1073/pnas.85.1.55.
- Pappas A, Shankaran S, McDonald SA, Carlo WA, Laptook AR, Tyson JE, Das A, Skogstrand K, Hougaard DM, Higgins RD. Blood Biomarkers and 6- to 7-Year Childhood Outcomes Following Neonatal Encephalopathy. Am J Perinatol. 2022 May;39(7):732-749. doi: 10.1055/s-0040-1717072. Epub 2020 Oct 10.
- Shankaran S, Laptook AR, McDonald SA, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health, and Human Development Neonatal Research Network. Acute Perinatal Sentinel Events, Neonatal Brain Injury Pattern, and Outcome of Infants Undergoing a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2017 Jan;180:275-278.e2. doi: 10.1016/j.jpeds.2016.09.026. Epub 2016 Oct 21.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Vohr BR, Stephens BE, McDonald SA, Ehrenkranz RA, Laptook AR, Pappas A, Hintz SR, Shankaran S, Higgins RD, Das A; Extended Hypothermia Follow-up Subcommittee of the NICHD Neonatal Research Network. Cerebral palsy and growth failure at 6 to 7 years. Pediatrics. 2013 Oct;132(4):e905-14. doi: 10.1542/peds.2012-3915. Epub 2013 Sep 9.
- Shankaran S, Pappas A, McDonald SA, Vohr BR, Hintz SR, Yolton K, Gustafson KE, Leach TM, Green C, Bara R, Petrie Huitema CM, Ehrenkranz RA, Tyson JE, Das A, Hammond J, Peralta-Carcelen M, Evans PW, Heyne RJ, Wilson-Costello DE, Vaucher YE, Bauer CR, Dusick AM, Adams-Chapman I, Goldstein RF, Guillet R, Papile LA, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Childhood outcomes after hypothermia for neonatal encephalopathy. N Engl J Med. 2012 May 31;366(22):2085-92. doi: 10.1056/NEJMoa1112066. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Sep 13;367(11):1073.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 1999
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2003
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. juni 2000
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juni 2000
Først lagt ut (Anslag)
2. juni 2000
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NICHD-NRN-0021
- M01RR000633 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021364 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021385 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027851 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027853 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027871 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027880 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD027904 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD034216 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040492 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040689 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR008084 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR006022 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000750 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000070 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD021397 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040461 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040498 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HD040521 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000044 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000080 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR007122 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR016587 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- M01RR000030 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .