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血液悪性腫瘍または腎癌患者の治療におけるリン酸フルダラビン、低線量全身照射、およびドナー幹細胞移植

2019年9月6日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

血液悪性腫瘍および腎細胞癌の患者に対する低用量 TBI およびフルダラビンとその後の血縁関係のないドナー幹細胞移植 - 多施設試験

この臨床試験では、血液悪性腫瘍または腎臓がん患者の治療におけるフルダラビンリン酸、低線量の全身照射、およびドナー幹細胞移植を研究しています。 ドナー末梢血幹細胞移植の前にフルダラビンリン酸塩などの化学療法薬と全身照射を行うと、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの幹細胞を拒絶するのを止めることもできます。 提供された幹細胞は、患者の免疫細胞に置き換わり、残りのがん細胞を破壊するのに役立ちます (移植片対腫瘍効果)。 移植後にドナーの T 細胞を注入する（ドナーリンパ球注入）と、この効果が高まる可能性があります。 ドナーから移植された細胞が、体の正常な細胞に対して免疫反応を起こすこともあります。 移植前にシクロスポリンを投与し、移植後にシクロスポリンとミコフェノール酸モフェチルを投与すると、これを防ぐことができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 血縁関係のない造血幹細胞ドナーからの安定した同種異系生着が、血液悪性腫瘍および腎細胞癌患者において非骨髄破壊的条件付けレジメンを使用して安全に確立できるかどうかを判断すること。

副次的な目的:

I. 持続性または進行性疾患を排除するために、ドナーリンパ球注入 (DLI) が混合ドナーまたは完全ドナーキメリズムの患者に安全に使用できるかどうかを評価すること。

概要：

コンディショニングレジメン: 患者は-4日目から-2日目にリン酸フルダラビンを静脈内(IV)で投与されます。 患者は、0 日目に低線量の全身照射 (TBI) も受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種末梢血幹細胞 (PBSC) または骨髄移植を受けます。

免疫抑制: 患者はシクロスポリンを経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) -3 ～ 100 日目に 177 日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチル PO BID を 0 ～ 40 日目に経口投与し、96 日目まで漸減します。 混合キメリズム、持続性または進行性疾患を有し、移植片対宿主病の証拠がなく、少なくとも 2 週間免疫抑制を中止している患者は、30 分以上の DLI を受けます。 DLI は 65 日ごとに 3 回まで繰り返すことができます。

研究治療の完了後、患者は5年間定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

55

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
  • ドイツ
      • Leipzig、ドイツ、D-04103
        • Universitaet Leipzig

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -同種造血幹細胞移植（HSCT）によって治療可能な血液悪性腫瘍の年齢> 50歳、および自家幹細胞移植（SCT）によって治癒する可能性がある人を除くB細胞悪性腫瘍のすべての患者
  • 年齢 = < 50 歳で、同種 HSCT によって治療可能な血液疾患を有し、既存の病状または以前の治療により、従来の移植に関連するレジメン関連毒性のリスクが高いと考えられる、または従来の SCT を拒否する患者。移植は、患者ケア会議などの参加機関の患者審査委員会（フレッドハッチンソンがん研究センター[FHCRC]のPCC）と主任研究者の両方によって、これらの選択基準に対して承認されなければなりません
  • -明細胞、乳頭状および髄質の組織学的サブタイプを有する転移性腎細胞癌の患者は、年齢に関係なく受け入れられる場合があります

  • 次の疾患は許可されますが、PCCまたは参加機関の患者審査委員会と主治医によって承認された場合、他の診断を考慮することができます

    • 非ホジキンリンパ腫（NHL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、ホジキンリンパ腫（HL） - 最前線の治療を受けて失敗した必要があります
    • 多発性骨髄腫 - 以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HSCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
    • -急性骨髄性白血病（AML）/急性リンパ芽球性白血病（ALL） - 完全に寛解していて、移植前のある段階で細胞傷害性化学療法を受けている必要があります。ドナーが利用可能であれば、分子再発または早期再発の患者が受け入れられます。持続性または難治性疾患の患者はケースバイケースで考慮され、移植は施設の患者審査委員会によって承認されなければなりません
    • 慢性骨髄性白血病 (CML) - 慢性期または進行期の患者が受け入れられます。 -高用量治療後に以前に自家移植を受けた患者、または末梢血幹細胞（PBSC）動員または進行性CMLの治療のために集中化学療法を受けた患者は、完全寛解（CR）、慢性期（CP）、または加速している場合に登録できますフェーズ (AP)
    • 骨髄異形成症候群 (MDS) - MDS のすべての患者がこのプロトコルの対象となります。ただし、MDS および明らかな AML (形態学またはフローサイトメトリーによる骨髄吸引液中の芽球が 30% を超える) の患者は、完全な寛解 (骨髄芽球 < 5%) を得るために導入化学療法が必要であり、移植時に完全な寛解を維持します。
    • -腎細胞癌-放射線学的および組織学的基準による外科的治癒または転移性疾患の影響を受けない疾患の証拠が必要です
  • ドナー: ヒト白血球抗原 (HLA) は血縁関係のないドナーと一致しました。ドナーは、HLA -A、-B、-C、-発達的に調節されたリボ核酸 (RNA) 結合タンパク質 1(DRB)1 および -クラス II、DQ ベータ 1 (DQB) 1 と一致する必要があります。 HLA -A および -B 遺伝子座は、少なくとも解像度のレベルに一致する必要があります。 HLA -C、-DRB1、および -DQB1 は、ドナー選択時に利用可能な最高レベルの解像度で入力する必要があります。 -ドナーは、全国骨髄ドナープログラム（NMDP）または他のドナーセンターを通じて手配されたフィルグラスチム（G-CSF）による骨髄採取またはPBSC動員のいずれかに同意する必要があります

除外基準:

  • 急速に進行する中等度または高悪性度 NHL の患者

  • -予想生存期間が6か月未満の腎細胞癌患者

    • 全身状態が著しく制限される巨大な疾患 (< 70%)
    • 脊椎の不安定性
  • 疾患に関与する中枢神経系 (CNS) の活動性
  • -治療中および治療後12か月間、避妊技術を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
  • 妊娠中の女性
  • 非血液腫瘍の患者
  • 心臓駆出率 < 30%
  • -一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力が30％未満、および/または補助的な連続酸素を受け取っている
  • ビリルビンとトランスアミナーゼの有意な上昇は、参加施設の患者審査委員会でケースバイケースで議論する必要があります。合成機能不全または重度の肝硬変の証拠は、患者の除外につながります
  • Karnofsky スコア < 50 (腎細胞がん [RCC] を除く)
  • 複数の降圧薬でコントロール不良の高血圧患者
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（化学療法、TBI、HSCT）

コンディショニングレジメン: 患者は-4日目から-2日目にフルダラビンリン酸IVを投与されます。 患者は、0 日目に低用量 TBI も受けます。

移植: 患者は 0 日目に同種 PBSC または骨髄移植を受けます。

免疫抑制: 患者は、シクロスポリンの PO BID を 3 日目から 100 日目に経口投与し、177 日目まで漸減し、ミコフェノール酸モフェチルの PO BID を 0 日目から 40 日目に経口投与し、96 日目まで漸減します。 混合キメリズム、持続性または進行性疾患を有し、移植片対宿主病の証拠がなく、少なくとも 2 週間免疫抑制を中止している患者は、30 分以上の DLI を受けます。 DLI は 65 日ごとに 3 回まで繰り返すことができます。
他の：実験用バイオマーカー分析
相関研究
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • 2-F-ara-AMP
  • ベネフラー
  • フルダーラ
他の：薬理学的研究
相関研究
他の名前：
  • 薬理学的研究
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられたPO
他の名前：
  • セルセプト
  • MMF
放射線：全身照射
低用量TBIを受ける
他の名前：
  • TBI
手順：非骨髄破壊的同種造血幹細胞移植
非骨髄破壊的HSCTを受ける
手順：同種骨髄移植
非骨髄破壊的同種骨髄移植を受ける
他の名前：
  • 骨髄療法、同種異系
  • 移植、同種骨髄
手順：末梢血幹細胞移植
-非骨髄破壊的同種PBSC移植を受ける
他の名前：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 末梢血前駆細胞移植
  • 移植, 末梢血幹細胞
生物学的：治療用同種リンパ球
DLIを受ける
他の名前：
  • アロリンフ
薬：シクロスポリン
与えられたPO
他の名前：
  • シクロスポリン
  • シクロスポリン A
  • CYSP
  • サンディミューン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安定した混合キメリズムまたは完全なドナーキメリズムによって定義される同種移植片の確立
時間枠：56日目
生着は、骨髄を受ける患者とPBSCを受ける患者の間で別々に評価されます。 低リスク疾患と高リスク疾患の患者は別々に評価されます。
56日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無病生存
時間枠：最大200日
まとめていきます。
最大200日
再発
時間枠：5年まで査定
まとめていきます。
5年まで査定
疾病関連死亡率
時間枠：200日前
まとめていきます。
200日前
DLIに対する悪性腫瘍の反応
時間枠：5年まで査定
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
5年まで査定
骨髄抑制の発生率
時間枠：-最初のPBSC注入後2日以上
-絶対好中球数（ANC）が500 / ul未満で2日以上、血小板が20,000 / ul未満で2日以上。 説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
-最初のPBSC注入後2日以上
DLI後の形成不全の発生率
時間枠：-最初のPBSC注入後2日以上
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
-最初のPBSC注入後2日以上
DLI後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：90日目まで
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
90日目まで
PBSC注入後のグレード2～4の急性GVHDの発生率
時間枠：177日目まで
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
177日目まで
DLI後のグレード2～4の慢性的な広範囲GVHDの発生率
時間枠：5年まで査定
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
5年まで査定
混合を完全なリンパ系キメラに変換するために必要な CD3+ の用量
時間枠：移植後28日目
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
移植後28日目
混合を完全なリンパ系キメラに変換するために必要な CD3+ の用量
時間枠：移植後56日目
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
移植後56日目
混合を完全なリンパ系キメラに変換するために必要な CD3+ の用量
時間枠：移植後84日目
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
移植後84日目
感染症の発生率
時間枠：5年まで査定
説明的な方法で調査および報告され、すべての推定値について信頼区間が提示されます。 分析は、低リスク群と高リスク群で別々に実施されます。
5年まで査定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1999年11月1日

一次修了 (実際)

2002年7月1日

試験登録日

最初に提出

2000年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年4月1日

最初の投稿 (見積もり)

2004年4月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年9月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年9月6日

最終確認日

2019年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1463.00 (その他の識別子：Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • P01CA018029 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2012-00667 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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