Fosforan fludarabiny, napromienianie całego ciała małymi dawkami i przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub rakiem nerki

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 50 lat z nowotworami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) i wszyscy pacjenci z nowotworami złośliwymi z limfocytów B, z wyjątkiem tych, których można wyleczyć autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT)
• Wiek = < 50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HSCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uważani za grupę wysokiego ryzyka toksyczności związanej ze schematem, związaną z konwencjonalnym przeszczepem lub ci pacjenci, którzy odmówili konwencjonalnego SCT; przeszczepy muszą zostać zatwierdzone do tych kryteriów włączenia zarówno przez komitet przeglądu pacjentów instytucji uczestniczącej, taki jak Konferencja Opieki nad Pacjentem (PCC w Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), jak i przez głównego badacza
• Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym z podtypem histologicznym jasnokomórkowym, brodawkowatym i rdzeniastym mogą być przyjmowani niezależnie od wieku

• Następujące choroby będą dozwolone, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez PCC lub komitety oceny pacjentów instytucji uczestniczącej oraz głównego badacza

  • Chłoniak nieziarniczy (NHL), przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), chłoniak Hodgkina (HL) - musiał otrzymać i nie powiodło się leczenie pierwszego rzutu
  • Szpiczak mnogi – musiał otrzymać wcześniejszą chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HSCT
  • Ostra białaczka szpikowa (AML)/ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) - musi być w całkowitej remisji i otrzymać chemioterapię cytotoksyczną na pewnym etapie przed przeszczepem; pacjenci z molekularnym lub wczesnym nawrotem będą przyjmowani pod warunkiem dostępności dawcy; pacjenci z uporczywą lub oporną na leczenie chorobą będą rozpatrywani indywidualnie, a przeszczepy muszą zostać zatwierdzone przez komitety oceny pacjentów danej instytucji
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) - pacjenci będą przyjmowani w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji; Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autoprzeszczepy po leczeniu dużymi dawkami lub przeszli intensywną chemioterapię w celu mobilizacji komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub leczenia zaawansowanej CML, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem że są w całkowitej remisji (CR), fazie przewlekłej (CP) lub przyspieszonej faza (AP)
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS) – wszyscy pacjenci z MDS będą kwalifikować się do tego protokołu; jednak ci pacjenci z MDS i szczerą AML (> 30% blastów w aspiracie szpiku kostnego na podstawie morfologii lub cytometrii przepływowej) będą wymagać chemioterapii indukcyjnej, aby uzyskać całkowitą remisję (blasty w szpiku < 5%) i pozostać w całkowitej remisji w czasie przeszczepu
  • Rak nerkowokomórkowy – musi wykazywać objawy choroby nienadające się do wyleczenia chirurgicznego lub przerzuty na podstawie kryteriów radiologicznych i histologicznych
• DAWCA: niespokrewniony dawca z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA); dawcy powinni być dopasowani pod kątem HLA -A, -B, -C, regulowanego rozwojowo białka wiążącego kwas rybonukleinowy (RNA) 1 (DRB) 1 i klasy II, DQ beta 1 (DQB) 1; Loci HLA -A i -B powinny być dopasowane co najmniej do poziomu rozdzielczości; HLA -C, -DRB1 i -DQB1 należy wpisać z najwyższą rozdzielczością dostępną w momencie wyboru dawcy; dawca musi wyrazić zgodę na pobranie szpiku kostnego lub mobilizację PBSC filgrastymem (G-CSF) zorganizowaną w ramach Narodowego Programu Dawców Szpiku (NMDP) lub innych ośrodków dawców

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości

• Pacjenci z rakiem nerkowokomórkowym z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 6 miesięcy

  • Masywna choroba skutkująca poważnie ograniczonym stanem sprawności (< 70%)
  • Jakakolwiek niestabilność kręgosłupa
• Jakiekolwiek aktywne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w chorobę
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety, które są w ciąży
• Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi
• Frakcja wyrzutowa serca < 30%
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30% i/lub otrzymywanie ciągłego tlenu uzupełniającego
• Znaczne podwyższenie poziomu bilirubiny i aminotransferaz powinno być omawiane indywidualnie w komitetach oceny pacjentów uczestniczących instytucji; dowody na syntetyczną dysfunkcję lub ciężką marskość wątroby będą skutkować wykluczeniem pacjenta
• Punktacja Karnofsky'ego < 50 (z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego [RCC])
• Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).