Fludarabin fosfát, ozáření celého těla v nízkých dávkách a transplantace dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickými malignitami nebo rakovinou ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 50 let s hematologickými malignitami léčitelnými alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) a všichni pacienti s malignitami B buněk kromě těch, kteří mohou být vyléčeni autologní transplantací kmenových buněk (SCT)
• Věk =< 50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HSCT, kteří jsou v důsledku již existujících zdravotních stavů nebo předchozí terapie považováni za vysoce rizikové z hlediska toxicity související s režimem spojené s konvenční transplantací, nebo pacientů, kteří odmítají konvenční SCT; transplantace musí být pro tato zařazovací kritéria schválena jak výborem pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce, jako je Konference péče o pacienty (PCC ve Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), tak hlavním zkoušejícím.
• Pacienti s metastatickým renálním karcinomem s histologickými podtypy světlobuněčných, papilárních a medulárních mohou být přijati bez ohledu na věk

• Následující onemocnění budou povolena, i když lze zvážit i jiné diagnózy, pokud je schválí PCC nebo komise pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce a hlavní zkoušející

  • Non-Hodgkinův lymfom (NHL), chronická lymfocytární leukémie (CLL), Hodgkinův lymfom (HL) – musely podstoupit a selhala frontová terapie
  • Mnohočetný myelom – musí podstoupit předchozí chemoterapii; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HSCT
  • Akutní myeloidní leukémie (AML)/akutní lymfoblastická leukémie (ALL) – musí být v kompletní remisi a v určité fázi před transplantací podstoupit cytotoxickou chemoterapii; pacienti s molekulárním nebo časným relapsem budou přijati za předpokladu, že bude dostupný dárce; pacienti s perzistentním nebo refrakterním onemocněním budou posuzováni případ od případu a transplantace musí být schváleny revizními komisemi instituce
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) - pacienti budou přijímáni v chronické fázi nebo akcelerované fázi; pacienti, kteří již dříve dostali autoštěpy po vysoké dávce terapie nebo podstoupili intenzivní chemoterapii buď pro mobilizaci kmenových buněk z periferní krve (PBSC) nebo léčbu pokročilé CML, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou v kompletní remisi (CR), chronické fázi (CP) nebo akcelerované fáze (AP)
  • Myelodysplastické syndromy (MDS) – všichni pacienti s MDS budou způsobilí pro tento protokol; tito pacienti s MDS a zjevnou AML (> 30 % blastů v aspirátu kostní dřeně podle morfologie nebo průtokové cytometrie) však budou vyžadovat indukční chemoterapii k dosažení kompletní remise (blasty v kostní dřeni < 5 %) a zůstanou v kompletní remisi v době transplantace
  • Renální buněčný karcinom – musí mít známky onemocnění, které nelze chirurgicky vyléčit, nebo metastatické onemocnění podle radiologických a histologických kritérií
• DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) shodný nepříbuzný dárce; dárci by měli odpovídat pro HLA -A, -B, -C, -vývojově regulovaný protein vázající ribonukleovou kyselinu (RNA) 1 (DRB)1 a -třída II, DQ beta 1 (DQB) 1; HLA -A a -B lokusy by měly odpovídat alespoň úrovni rozlišení; HLA -C, -DRB1 a -DQB1 by měly být zapsány na nejvyšší úrovni rozlišení dostupného v době výběru dárce; dárce musí souhlasit buď s odběrem kostní dřeně, nebo s mobilizací PBSC filgrastimem (G-CSF) prostřednictvím Národního programu dárců dřeně (NMDP) nebo jiných dárcovských center

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně

• Pacienti s renálním karcinomem s očekávaným přežitím méně než 6 měsíců

  • Objemové onemocnění vedoucí k výrazně omezenému výkonnostnímu stavu (< 70 %)
  • Jakákoli nestabilita obratlů
• Jakékoli aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné
• Pacienti s nehematologickými nádory
• Srdeční ejekční frakce < 30 %
• Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 30 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
• Významné zvýšení bilirubinu a transamináz by mělo být projednáno v komisích pro hodnocení pacientů zúčastněných institucí případ od případu; známky syntetické dysfunkce nebo těžké cirhózy budou mít za následek vyloučení pacienta
• Karnofského skóre < 50 (kromě renálního karcinomu [RCC])
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí užívající více antihypertenziv
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).