Fludarabinfosfat, lavdosebestråling av hele kroppen og donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med hematologiske maligniteter eller nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder > 50 år med hematologiske maligniteter som kan behandles med allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) og alle pasienter med B-celle-maligniteter unntatt de som kan bli helbredet ved autolog stamcelletransplantasjon (SCT)
• Alder =< 50 år med hematologiske sykdommer som kan behandles av allogen HSCT som gjennom eksisterende medisinske tilstander eller tidligere behandling anses å ha høy risiko for regimerelatert toksisitet assosiert med en konvensjonell transplantasjon eller de pasientene som nekter en konvensjonell SCT; transplantasjoner må godkjennes for disse inklusjonskriteriene av både den deltakende institusjonens pasientvurderingskomité, slik som Patient Care Conference (PCC ved Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) og av hovedetterforskeren
• Pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom med de histologiske subtypene klarcelle, papillær og medullær kan aksepteres uavhengig av alder

• Følgende sykdommer vil være tillatt, selv om andre diagnoser kan vurderes hvis de er godkjent av PCC eller den deltakende institusjonens pasientvurderingskomiteer og hovedutforsker

  • Non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Hodgkin lymfom (HL) - må ha mottatt og mislyktes frontlinjebehandling
  • Myelomatose - må ha fått kjemoterapi tidligere; konsolidering av kjemoterapi ved autografting før ikke-myeloablativ HSCT er tillatt
  • Akutt myeloid leukemi (AML)/akutt lymfatisk leukemi (ALL) - må være i fullstendig remisjon og ha mottatt cellegift på et tidspunkt før transplantasjon; pasienter med molekylært eller tidlig tilbakefall vil bli akseptert forutsatt at en donor er tilgjengelig; Pasienter med vedvarende eller refraktær sykdom vil bli vurdert fra sak til sak, og transplantasjoner må godkjennes av institusjonens pasientvurderingskomiteer
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) - pasienter vil bli akseptert i kronisk fase eller akselerert fase; Pasienter som tidligere har fått autograft etter høydosebehandling eller har gjennomgått intensiv kjemoterapi for mobilisering av enten perifer blodstamcelle (PBSC) eller behandling av avansert KML, kan bli registrert forutsatt at de er i fullstendig remisjon (CR), kronisk fase (CP) eller akselerert fase (AP)
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS) - alle pasienter med MDS vil være kvalifisert for denne protokollen; Imidlertid vil de pasientene med MDS og frank AML (> 30 % blaster i benmargsaspirat ved morfologi eller flowcytometri) kreve induksjonskjemoterapi for å oppnå en fullstendig remisjon (margblaster < 5%) og forbli i fullstendig remisjon ved transplantasjonstidspunktet
  • Nyrecellekarsinom - må ha tegn på sykdom som ikke er mottakelig for kirurgisk kur eller metastatisk sykdom ved radiologiske og histologiske kriterier
• DONOR: Humant leukocyttantigen (HLA) matchet urelatert donor; givere bør matches for HLA -A, -B, -C, -utviklingsregulert ribonukleinsyre (RNA) bindende protein 1(DRB)1 og -klasse II, DQ beta 1 (DQB) 1; HLA -A og -B loci bør matches minst til oppløsningsnivået; HLA -C, -DRB1 og -DQB1 skal skrives med det høyeste oppløsningsnivået som er tilgjengelig på tidspunktet for valg av giver; donor må samtykke til enten benmargshøsting eller PBSC-mobilisering med filgrastim (G-CSF) arrangert gjennom National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsentre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med raskt progredierende middels eller høygradig NHL

• Nyrecellekarsinompasienter med forventet overlevelse på mindre enn 6 måneder

  • Voluminøs sykdom som resulterer i sterkt begrenset ytelsesstatus (< 70 %)
  • Enhver vertebral ustabilitet
• Ethvert aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering med sykdom
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Kvinner som er gravide
• Pasienter med ikke-hematologiske svulster
• Hjerteejeksjonsfraksjon < 30 %
• Diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) < 30 % og/eller mottak av supplerende kontinuerlig oksygen
• Betydelig forhøyelse av bilirubin og transaminaser bør diskuteres i deltakende institusjoners pasientvurderingskomiteer fra sak til sak; tegn på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig cirrhose vil føre til ekskludering av pasienter
• Karnofsky-score < 50 (unntatt nyrecellekarsinom [RCC])
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon på flere antihypertensiva
• Humant immunsviktvirus (HIV) positive pasienter