Fludarabina fosfato, irradiazione corporea totale a basso dosaggio e trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche o carcinoma renale

Criterio di inclusione:

• Età > 50 anni con neoplasie ematologiche trattabili con trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) e tutti i pazienti con neoplasie delle cellule B ad eccezione di quelli che possono essere curati con trapianto autologo di cellule staminali (SCT)
• Età = < 50 anni di età con malattie ematologiche trattabili mediante trapianto allogenico che, per condizioni mediche preesistenti o terapia precedente, sono considerate ad alto rischio di tossicità correlata al regime associato a un trapianto convenzionale o quei pazienti che rifiutano un trapianto convenzionale; i trapianti devono essere approvati per questi criteri di inclusione sia dal comitato di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante come la Patient Care Conference (PCC presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) sia dal ricercatore principale
• I pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico con i sottotipi istologici di cellule chiare, papillare e midollare possono essere accettati indipendentemente dall'età

• Le seguenti malattie saranno consentite sebbene altre diagnosi possano essere prese in considerazione se approvate dal PCC o dai comitati di revisione dei pazienti dell'istituto partecipante e dal ricercatore principale

  • Linfoma non Hodgkin (NHL), leucemia linfocitica cronica (CLL), linfoma di Hodgkin (HL) - deve aver ricevuto e fallito la terapia di prima linea
  • Mieloma multiplo - deve aver ricevuto una precedente chemioterapia; è consentito il consolidamento della chemioterapia mediante autotrapianto prima dell'HSCT non mieloablativo
  • Leucemia mieloide acuta (LMA)/leucemia linfoblastica acuta (ALL) - deve essere in completa remissione e aver ricevuto chemioterapia citotossica in qualche fase prima del trapianto; i pazienti con recidiva molecolare o precoce saranno accettati a condizione che sia disponibile un donatore; i pazienti con malattia persistente o refrattaria saranno considerati caso per caso e i trapianti devono essere approvati dai comitati di revisione dei pazienti dell'istituto
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) - i pazienti saranno accettati in fase cronica o in fase accelerata; i pazienti che hanno ricevuto in precedenza autotrapianti dopo terapia ad alte dosi o che sono stati sottoposti a chemioterapia intensiva per la mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) o per il trattamento della LMC avanzata possono essere arruolati a condizione che siano in remissione completa (CR), fase cronica (CP) o accelerata fase (AP)
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS): tutti i pazienti con MDS saranno idonei per questo protocollo; tuttavia, quei pazienti con MDS e LMA franca (> 30% di blasti nell'aspirato midollare mediante morfologia o citometria a flusso) richiederanno la chemioterapia di induzione per ottenere una remissione completa (blasti midollari < 5%) e rimanere in remissione completa al momento del trapianto
  • Carcinoma a cellule renali - deve avere evidenza di malattia non suscettibile di cura chirurgica o malattia metastatica secondo criteri radiologici e istologici
• DONATORE: donatore non imparentato con antigene leucocitario umano (HLA); i donatori devono essere abbinati per HLA -A, -B, -C, -proteina legante l'acido ribonucleico (RNA) regolato dallo sviluppo 1(DRB)1 e -classe II, DQ beta 1 (DQB) 1; I loci HLA -A e -B dovrebbero corrispondere almeno al livello di risoluzione; HLA -C, -DRB1 e -DQB1 devono essere tipizzati al massimo livello di risoluzione disponibile al momento della selezione del donatore; il donatore deve acconsentire al prelievo di midollo osseo o alla mobilizzazione di PBSC con filgrastim (G-CSF) organizzato tramite il National Marrow Donor Program (NMDP) o altri centri donatori

Criteri di esclusione:

• Pazienti con NHL di grado intermedio o alto rapidamente progressivo

• Pazienti con carcinoma a cellule renali con sopravvivenza attesa inferiore a 6 mesi

  • Malattia voluminosa che determina un performance status gravemente limitato (<70%)
  • Qualsiasi instabilità vertebrale
• Qualsiasi coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) con la malattia
• Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
• Donne in gravidanza
• Pazienti con tumori non ematologici
• Frazione di eiezione cardiaca < 30%
• Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 30% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• L'aumento significativo della bilirubina e delle transaminasi dovrebbe essere discusso caso per caso presso i comitati di revisione dei pazienti delle istituzioni partecipanti; l'evidenza di disfunzione sintetica o grave cirrosi comporterà l'esclusione del paziente
• Punteggio di Karnofsky < 50 (eccetto carcinoma a cellule renali [RCC])
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata con più antipertensivi
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).