Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiinifosfaatti, pieniannoksinen koko kehon säteilytys ja luovuttajan kantasolujen siirto potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai munuaissyöpää

perjantai 6. syyskuuta 2019 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Pieniannoksinen TBI ja fludarabiini, jota seuraa riippumattomien luovuttajien kantasolujen siirto potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja munuaissyöpää – monikeskustutkimus

Tämä kliininen tutkimus tutkii fludarabiinifosfaattia, pieniannoksista koko kehon säteilytystä ja luovuttajan kantasolusiirtoa potilaiden hoidossa, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai munuaissyöpää. Kemoterapialääkkeiden, kuten fludarabiinifosfaatin, antaminen ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Lahjoitetut kantasolut voivat korvata potilaan immuunisoluja ja auttaa tuhoamaan jäljellä olevat syöpäsolut (siirrännäinen kasvain-vaikutus). Luovuttajan T-solujen infuusio (luovuttajalymfosyytti-infuusio) voi auttaa lisäämään tätä vaikutusta. Joskus luovuttajan siirretyt solut voivat myös aiheuttaa immuunivasteen elimistön normaaleja soluja vastaan. Siklosporiinin antaminen ennen elinsiirtoa ja siklosporiinin ja mykofenolaattimofetiilin antaminen elinsiirron jälkeen voi estää tämän tapahtumisen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittämiseksi, voidaanko stabiili allogeeninen siirrännäinen todeta muista sukulaisista hematopoieettisista kantasoluluovuttajista turvallisesti käyttämällä ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja munuaissolukarsinooma.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida, voidaanko luovuttajan lymfosyytti-infuusiota (DLI) käyttää turvallisesti potilailla, joilla on seka- tai täydellinen luovuttajan kimerismi pysyvän tai etenevän taudin eliminoimiseksi.

YHTEENVETO:

HOITOOHJEET: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään myös pienen annoksen koko kehon säteilytys (TBI) päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen perifeerisen veren kantasolu (PBSC) tai luuydinsiirto päivänä 0.

IMMUNOSUPRESSIO: Potilaat saavat syklosporiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä -3-100 kapenevalla annoksella päivään 177 ja mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-40 kapenevana päivänä 96. Potilaille, joilla on sekakimerismi, jatkuva tai progressiivinen sairaus ja joilla ei ole todisteita käänteishyljintäsairaudesta ja jotka ovat olleet poissa immunosuppressiosta vähintään 2 viikkoa, suoritetaan DLI 30 minuutin ajan. DLI voidaan toistaa 65 päivän välein enintään 3 annoksella.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan määräajoin 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

55

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Leipzig, Saksa, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yli 50-vuotiaat, joilla on allogeenisellä hematopoieettisella kantasolusiirrolla (HSCT) hoidettavissa olevia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, ja kaikki potilaat, joilla on B-solun pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ne, jotka voidaan parantaa autologisella kantasolusiirrolla (SCT)
  • Ikä = < 50 vuotta, joilla on allogeenisellä HSCT:llä hoidettavissa olevia hematologisia sairauksia, joilla on olemassa olevan sairauden tai aikaisemman hoidon vuoksi suuri riski hoitoon liittyvään toksisuuteen, joka liittyy tavanomaiseen siirtoon, tai potilaat, jotka kieltäytyvät tavanomaisesta SCT:stä; sekä osallistuvan laitoksen potilasarviointikomitean, kuten potilashoitokonferenssin (Fred Hutchinson Cancer Research Centerin [FHCRC] PCC) että päätutkijan on hyväksyttävä siirteet näiden sisällyttämiskriteerien mukaisesti.
  • Potilaat, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä ja joiden histologiset alatyypit kirkassoluinen, papillaarinen ja medullaari, voidaan hyväksyä iästä riippumatta

  • Seuraavat sairaudet ovat sallittuja, vaikka muitakin diagnooseja voidaan harkita, jos PCC tai osallistuvan laitoksen potilasarviointikomitea ja päätutkija ovat hyväksyneet ne

    • Non-Hodgkin-lymfooma (NHL), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), Hodgkin-lymfooma (HL) - on täytynyt saada etulinjan hoitoa ja epäonnistunut
    • Multippeli myelooma - on täytynyt saada aikaisempaa kemoterapiaa; kemoterapian vahvistaminen autograftiolla ennen ei-myeloablatiivista HSCT:tä on sallittua
    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) / akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) - on oltava täydellisessä remissiossa ja hänen on oltava saanut sytotoksista kemoterapiaa jossain vaiheessa ennen elinsiirtoa; potilaat, joilla on molekulaarinen tai varhainen relapsi, hyväksytään, mikäli luovuttaja on saatavilla; potilaat, joilla on jatkuva tai refraktorinen sairaus, harkitaan tapauskohtaisesti, ja laitoksen potilasarviointikomitean on hyväksyttävä elinsiirrot
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML) - potilaat hyväksytään kroonisessa vaiheessa tai kiihtyvässä vaiheessa; potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet omasiirrettä suuriannoksisen hoidon jälkeen tai joille on tehty intensiivistä kemoterapiaa joko perifeerisen veren kantasolujen mobilisaatiota (PBSC) tai pitkälle edenneen KML:n hoitoon, voidaan ottaa mukaan, mikäli he ovat täydellisessä remissiossa (CR), kroonisessa vaiheessa (CP) tai kiihtyneessä vaiheessa. vaihe (AP)
    • Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) - kaikki potilaat, joilla on MDS, ovat oikeutettuja tähän protokollaan; kuitenkin potilaat, joilla on MDS ja aito AML (> 30 % blasteja luuytimen aspiraatiosta morfologian tai virtaussytometrian perusteella), tarvitsevat induktiokemoterapiaa saadakseen täydellisen remission (ydinblastit < 5 %) ja pysyvät täydellisessä remissiossa elinsiirron aikana
    • Munuaissolukarsinoomalla on oltava näyttöä sairaudesta, jota ei voida parantaa kirurgisesti, tai metastaattisesta taudista radiologisten ja histologisten kriteerien perusteella
  • LUOVUTTAJA: Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltainen ei-sukulainen luovuttaja; luovuttajien tulee olla yhteensopivia HLA -A, -B, -C, -kehityksessä säädellyn ribonukleiinihappoa (RNA) sitovan proteiinin 1 (DRB)1 ja -luokan II, DQ beeta 1 (DQB) 1 suhteen; HLA -A- ja -B-lokusten tulee olla sovitettuja vähintään resoluution tasolle; HLA -C, -DRB1 ja -DQB1 tulee kirjoittaa korkeimmalla mahdollisella resoluutiolla luovuttajan valintahetkellä; luovuttajan on suostuttava joko luuytimen keräykseen tai PBSC-mobilisaatioon filgrastiimilla (G-CSF), joka järjestetään National Marrow Donor Program (NMDP) tai muiden luovutuskeskusten kautta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on nopeasti etenevä keski- tai korkea-asteinen NHL

  • Munuaissyöpäpotilaat, joiden odotettu eloonjääminen on alle 6 kuukautta

    • Laaja sairaus, joka johtaa vakavasti rajoitettuun suorituskykyyn (< 70 %)
    • Mikä tahansa nikamien epävakaus
  • Mikä tahansa aktiivisen keskushermoston (CNS) osallisuus sairauteen
  • Hedelmälliset miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen
  • Raskaana olevat naiset
  • Potilaat, joilla on ei-hematologisia kasvaimia
  • Sydämen ejektiofraktio < 30 %
  • Keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 30 % ja/tai jatkuvan lisähapen vastaanottaminen
  • Bilirubiinin ja transaminaasien merkittävästä noususta tulisi keskustella osallistuvien laitosten potilasarviointikomiteoissa tapauskohtaisesti; todisteet synteettisestä toimintahäiriöstä tai vakavasta kirroosista johtavat potilaan poissulkemiseen
  • Karnofsky-pisteet < 50 (paitsi munuaissolusyöpä [RCC])
  • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti useilla verenpainelääkkeillä
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemoterapia, TBI, HSCT)

HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään myös pieniannoksinen TBI päivänä 0.

SIIRTO: Potilaille tehdään allogeeninen PBSC tai luuydinsiirto päivänä 0.

Immunosuppressio: Potilaat saavat syklosporiinia PO BID päivinä -3-100 kapenevalla päivällä 177 päivään ja mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0-40 kapenevalla päivällä 96 asti. Potilaille, joilla on sekakimerismi, jatkuva tai progressiivinen sairaus ja joilla ei ole todisteita käänteishyljintäsairaudesta ja jotka ovat olleet poissa immunosuppressiosta vähintään 2 viikkoa, suoritetaan DLI 30 minuutin ajan. DLI voidaan toistaa 65 päivän välein enintään 3 annoksella.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Säteily: koko kehon säteilytys
Tee pieniannoksinen TBI
Muut nimet:
  • TBI
Menettely: ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tehdään ei-myeloablatiivinen HSCT
Menettely: allogeeninen luuytimensiirto
Tee ei-myeloablatiivinen allogeeninen luuytimensiirto
Muut nimet:
  • luuydinhoito, allogeeninen
  • elinsiirto, allogeeninen luuydin
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee ei-myeloablatiivinen allogeeninen PBSC-siirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • PBSC-siirto
  • perifeerisen veren kantasolujen siirto
  • elinsiirto, ääreisveren kantasolu
Biologinen: terapeuttiset allogeeniset lymfosyytit
Käy läpi DLI
Muut nimet:
  • ALLOLYMFI
Lääke: syklosporiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • siklosporiini
  • syklosporiini
  • syklosporiini A
  • CYSP
  • Sandimmuuni

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Allograftin muodostuminen stabiilin sekakimerismin tai täydellisen luovuttajan kimerismin määrittelemänä
Aikaikkuna: Päivänä 56
Siirrännäinen arvioidaan erikseen potilailla, jotka saavat luuydintä, ja potilailla, jotka saavat PBSC:tä. Potilaat, joilla on pieni ja korkean riskin sairaus, arvioidaan erikseen.
Päivänä 56

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 200 päivää
Tehdään yhteenveto.
Jopa 200 päivää
Relapsi
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
Tehdään yhteenveto.
Arvioitu enintään 5 vuotta
Tautiin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: Ennen päivää 200
Tehdään yhteenveto.
Ennen päivää 200
Pahanlaatuisen kasvaimen vaste DLI:lle
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Arvioitu enintään 5 vuotta
Myelosuppression esiintyvyys
Aikaikkuna: Yli 2 päivää ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) alle 500/ul yli 2 päivän ajan, verihiutaleet alle 20 000/ul yli 2 päivän ajan. Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Yli 2 päivää ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Aplasian ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: Yli 2 päivää ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Yli 2 päivää ensimmäisen PBSC-infuusion jälkeen
Asteiden 2–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 90 asti
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Päivään 90 asti
Asteiden 2–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus PBSC-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 177 asti
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Päivään 177 asti
Asteiden 2–4 kroonisen laajan GVHD:n ilmaantuvuus DLI:n jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Arvioitu enintään 5 vuotta
CD3+-annos, joka vaaditaan sekoitettujen lymfoidikimeerojen muuntamiseksi
Aikaikkuna: Päivä 28 siirron jälkeen
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Päivä 28 siirron jälkeen
CD3+-annos, joka vaaditaan sekoitettujen lymfoidikimeerojen muuntamiseksi
Aikaikkuna: Päivä 56 siirron jälkeen
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Päivä 56 siirron jälkeen
CD3+-annos, joka vaaditaan sekoitettujen lymfoidikimeerojen muuntamiseksi
Aikaikkuna: Päivä 84 siirron jälkeen
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Päivä 84 siirron jälkeen
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 5 vuotta
Tutkittu ja raportoitu kuvailevalla tavalla ja kaikkien arvioiden osalta esitetään luottamusvälit. Analyysit tehdään erikseen matalan ja korkean riskin ryhmien kesken.
Arvioitu enintään 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. marraskuuta 1999

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2002

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. kesäkuuta 2000

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. huhtikuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. huhtikuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1463.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P01CA018029 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2012-00667 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa