Fosfato de fludarabina, dosis bajas de irradiación corporal total y trasplante de células madre de donante en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas hematológicas o cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

• Edad > 50 años con neoplasias hematológicas tratables mediante trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) y todos los pacientes con neoplasias malignas de células B, excepto aquellos que pueden curarse mediante trasplante autólogo de células madre (SCT)
• Edad = < 50 años de edad con enfermedades hematológicas tratables por HSCT alogénico que debido a condiciones médicas preexistentes o terapia previa se consideran de alto riesgo de toxicidad relacionada con el régimen asociado con un trasplante convencional o aquellos pacientes que rechazan un SCT convencional; los trasplantes deben ser aprobados para estos criterios de inclusión tanto por el comité de revisión de pacientes de la institución participante como la Conferencia de Atención al Paciente (PCC en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson [FHCRC]) y por el investigador principal
• Los pacientes con carcinoma metastásico de células renales con los subtipos histológicos de células claras, papilar y medular pueden aceptarse independientemente de la edad.

• Se permitirán las siguientes enfermedades, aunque se pueden considerar otros diagnósticos si lo aprueba el PCC o los comités de revisión de pacientes de la institución participante y el investigador principal.

  • Linfoma no Hodgkin (LNH), leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma de Hodgkin (LH): debe haber recibido y fallado en la terapia de primera línea
  • Mieloma múltiple: debe haber recibido quimioterapia previa; se permite la consolidación de la quimioterapia mediante autoinjerto antes del HSCT no mieloablativo
  • Leucemia mieloide aguda (LMA)/leucemia linfoblástica aguda (LLA): debe estar en remisión completa y haber recibido quimioterapia citotóxica en algún momento antes del trasplante; se aceptarán pacientes con recaída molecular o temprana siempre que haya un donante disponible; los pacientes con enfermedad persistente o refractaria se considerarán caso por caso y los trasplantes deben ser aprobados por los comités de revisión de pacientes de la institución
  • Leucemia mielógena crónica (LMC): se aceptarán pacientes en fase crónica o fase acelerada; Los pacientes que hayan recibido autoinjertos previos después de una terapia de dosis alta o que se hayan sometido a quimioterapia intensiva para la movilización de células madre de sangre periférica (PBSC) o el tratamiento de CML avanzada pueden inscribirse siempre que estén en remisión completa (CR), fase crónica (CP) o aceleración fase (AP)
  • Síndromes mielodisplásicos (MDS): todos los pacientes con MDS serán elegibles para este protocolo; sin embargo, aquellos pacientes con MDS y LMA franca (> 30 % de blastos en el aspirado de médula ósea por morfología o citometría de flujo) requerirán quimioterapia de inducción para obtener una remisión completa (blastos en la médula < 5 %) y permanecer en remisión completa en el momento del trasplante.
  • Carcinoma de células renales: debe tener evidencia de enfermedad no susceptible de curación quirúrgica o enfermedad metastásica según criterios radiológicos e histológicos.
• DONANTE: Antígeno leucocitario humano (HLA) compatible donante no emparentado; los donantes deben ser compatibles para HLA -A, -B, -C, -proteína de unión al ácido ribonucleico (ARN) regulada por el desarrollo 1 (DRB) 1 y -clase II, DQ beta 1 (DQB) 1; Los loci HLA -A y -B deben coincidir al menos con el nivel de resolución; HLA -C, -DRB1 y -DQB1 deben escribirse con el nivel de resolución más alto disponible en el momento de la selección del donante; el donante debe dar su consentimiento para la recolección de médula ósea o la movilización de PBSC con filgrastim (G-CSF) organizada a través del Programa Nacional de Donantes de Médula (NMDP) u otros centros de donantes

Criterio de exclusión:

• Pacientes con LNH de grado alto o intermedio rápidamente progresivo

• Pacientes con carcinoma de células renales con supervivencia esperada de menos de 6 meses

  • Enfermedad voluminosa que resulta en un estado funcional gravemente limitado (< 70 %)
  • Cualquier inestabilidad vertebral
• Cualquier afectación activa del sistema nervioso central (SNC) con la enfermedad
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Hembras que están embarazadas
• Pacientes con tumores no hematológicos
• Fracción de eyección cardíaca < 30%
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) < 30% y/o recibir oxígeno continuo suplementario
• La elevación significativa de la bilirrubina y las transaminasas debe discutirse caso por caso en los comités de revisión de pacientes de las instituciones participantes; la evidencia de disfunción sintética o cirrosis severa resultará en la exclusión del paciente
• Puntuación de Karnofsky < 50 (excepto carcinoma de células renales [RCC])
• Pacientes con hipertensión mal controlada con múltiples antihipertensivos
• Pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)