Fludarabin-fosfat, lav-dosis total kropsbestråling og donorstamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologiske maligniteter eller nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) og alle patienter med B-celle maligniteter undtagen dem, der kan blive helbredt ved autolog stamcelletransplantation (SCT)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HSCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en konventionel transplantation eller de patienter, der nægter en konventionel SCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af både den deltagende institutions patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC ved Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) og af den primære investigator
• Patienter med metastatisk nyrecellekarcinom med de histologiske undertyper af klarcelle, papillær og medullær kan accepteres uanset alder

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de er godkendt af PCC eller den deltagende institutions patientvurderingsudvalg og hovedinvestigator

  • Non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Hodgkin lymfom (HL) - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose - skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autotransplantation forud for ikke-myeloablativ HSCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML)/akut lymfatisk leukæmi (ALL) - skal være i fuldstændig remission og have modtaget cytotoksisk kemoterapi på et tidspunkt før transplantation; patienter med molekylært eller tidligt tilbagefald vil blive accepteret, forudsat at en donor er tilgængelig; patienter med vedvarende eller refraktær sygdom vil blive overvejet fra sag til sag, og transplantationer skal godkendes af institutionens patientvurderingsudvalg
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) - patienter vil blive accepteret i kronisk fase eller accelereret fase; Patienter, der tidligere har modtaget autotransplantationer efter højdosisbehandling eller har gennemgået intensiv kemoterapi til mobilisering af enten perifer blodstamcelle (PBSC) eller behandling af fremskreden CML, kan indskrives, forudsat at de er i fuldstændig remission (CR), kronisk fase (CP) eller accelereret fase (AP)
  • Myelodysplastiske syndromer (MDS) - alle patienter med MDS vil være berettiget til denne protokol; dog vil de patienter med MDS og ærlig AML (> 30 % blaster i knoglemarvsaspirat ved morfologi eller flowcytometri) kræve induktionskemoterapi for at opnå en fuldstændig remission (marvblaster < 5 %) og forblive i fuldstændig remission på tidspunktet for transplantationen
  • Nyrecellekarcinom - skal have tegn på sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk helbredelse eller metastatisk sygdom ud fra radiologiske og histologiske kriterier
• DONOR: Humant leukocytantigen (HLA) matchede ikke-relateret donor; donorer bør matches for HLA -A, -B, -C, -udviklingsreguleret ribonukleinsyre (RNA) bindende protein 1(DRB)1 og -klasse II, DQ beta 1 (DQB) 1; HLA -A og -B loci bør matches i det mindste til opløsningsniveauet; HLA -C, -DRB1 og -DQB1 skal skrives på det højeste opløsningsniveau, der er tilgængeligt på tidspunktet for donorudvælgelsen; donor skal give samtykke til enten en knoglemarvshøst eller PBSC-mobilisering med filgrastim (G-CSF) arrangeret gennem National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcentre

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL

• Nyrecellekarcinompatienter med forventet overlevelse på mindre end 6 måneder

  • Stor sygdom, der resulterer i stærkt begrænset præstationsstatus (< 70 %)
  • Enhver vertebral ustabilitet
• Ethvert aktivt centralnervesystem (CNS) involvering med sygdom
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide
• Patienter med ikke-hæmatologiske tumorer
• Hjerteudstødningsfraktion < 30 %
• Diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 30 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Signifikant forhøjelse af bilirubin og transaminaser bør drøftes i de deltagende institutioners patientvurderingsudvalg fra sag til sag; tegn på syntetisk dysfunktion eller alvorlig skrumpelever vil resultere i udelukkelse af patienten
• Karnofsky-score < 50 (undtagen nyrecellekarcinom [RCC])
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på flere antihypertensiva
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter