Fludarabinphosphat, Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlung und Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen oder Nierenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) behandelbar sind, und alle Patienten mit bösartigen B-Zell-Tumoren, außer denen, die durch autologe Stammzelltransplantation (SCT) geheilt werden können
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die durch allogene HSCT behandelbar sind, bei denen aufgrund vorbestehender Erkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für eine mit einer konventionellen Transplantation verbundene therapiebedingte Toxizität besteht, oder bei Patienten, die eine konventionelle SCT ablehnen; Transplantate müssen für diese Einschlusskriterien sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institution wie der Patient Care Conference (PCC am Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) als auch vom Hauptprüfer genehmigt werden
• Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom mit den histologischen Subtypen klarzellig, papillär und medullär können unabhängig vom Alter aufgenommen werden

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie vom PCC oder den Patientenüberprüfungsausschüssen der teilnehmenden Einrichtung und dem Hauptprüfarzt genehmigt werden

  • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronische lymphatische Leukämie (CLL), Hodgkin-Lymphom (HL) - muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein
  • Multiples Myelom – muss eine vorherige Chemotherapie erhalten haben; Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor nichtmyeloablativer HSZT ist zulässig
  • Akute myeloische Leukämie (AML)/akute lymphoblastische Leukämie (ALL) – muss sich in vollständiger Remission befinden und zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Transplantation eine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben; Patienten mit molekularem oder frühem Rückfall werden akzeptiert, sofern ein Spender verfügbar ist; Patienten mit persistierender oder refraktärer Erkrankung werden von Fall zu Fall geprüft und Transplantationen müssen von den Patientenüberprüfungsausschüssen der Einrichtung genehmigt werden
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden in der chronischen oder beschleunigten Phase aufgenommen; Patienten, die zuvor Autotransplantate nach einer Hochdosistherapie erhalten oder sich einer intensiven Chemotherapie entweder zur Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC) oder zur Behandlung von fortgeschrittener CML unterzogen haben, können aufgenommen werden, vorausgesetzt, sie befinden sich in vollständiger Remission (CR), chronischer Phase (CP) oder akzeleriert Phase (AP)
  • Myelodysplastische Syndrome (MDS) – alle Patienten mit MDS kommen für dieses Protokoll infrage; Patienten mit MDS und offener AML (> 30 % Blasten im Knochenmarksaspirat gemäß Morphologie oder Durchflusszytometrie) benötigen jedoch eine Induktionschemotherapie, um eine vollständige Remission (Markblasten < 5 %) zu erreichen und zum Zeitpunkt der Transplantation in vollständiger Remission zu bleiben
  • Nierenzellkarzinom - muss nach radiologischen und histologischen Kriterien Anzeichen einer Krankheit aufweisen, die einer chirurgischen Heilung oder Metastasierung nicht zugänglich ist
• SPENDER: Mit menschlichem Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmender, nicht verwandter Spender; Spender sollten auf HLA -A, -B, -C, -entwicklungsreguliertes Ribonukleinsäure (RNA)-bindendes Protein 1 (DRB)1 und -Klasse II, DQ beta 1 (DQB) 1 abgestimmt sein; HLA-A- und -B-Loci sollten mindestens dem Auflösungsgrad entsprechen; HLA -C, -DRB1 und -DQB1 sollten mit der höchsten zum Zeitpunkt der Spenderauswahl verfügbaren Auflösung typisiert werden; Der Spender muss entweder einer Knochenmarkentnahme oder einer PBSC-Mobilisierung mit Filgrastim (G-CSF) zustimmen, die vom National Marrow Donor Program (NMDP) oder anderen Spenderzentren arrangiert wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem intermediärem oder hochgradigem NHL

• Patienten mit Nierenzellkarzinom mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten

  • Massive Erkrankung, die zu stark eingeschränktem Leistungsstatus führt (< 70 %)
  • Jede Wirbelinstabilität
• Jede aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Krankheit
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden während und für 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind
• Patienten mit nicht-hämatologischen Tumoren
• Herzauswurffraktion < 30 %
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff
• Ein signifikanter Anstieg von Bilirubin und Transaminasen sollte von Fall zu Fall in den Patientenausschüssen der teilnehmenden Institutionen besprochen werden; Hinweise auf eine synthetische Dysfunktion oder schwere Zirrhose führen zum Ausschluss des Patienten
• Karnofsky-Score < 50 (außer Nierenzellkarzinom [RCC])
• Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie unter mehreren Antihypertensiva
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten