Fosfato de fludarabina, irradiação corporal total de baixa dose e transplante de células-tronco de doadores no tratamento de pacientes com malignidades hematológicas ou câncer renal

Critério de inclusão:

• Idade > 50 anos com malignidades hematológicas tratáveis ​​por transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) e todos os pacientes com malignidades de células B, exceto aqueles que podem ser curados por transplante autólogo de células-tronco (SCT)
• Idade = < 50 anos de idade com doenças hematológicas tratáveis ​​por HSCT alogênico que por condições médicas pré-existentes ou terapia prévia são consideradas de alto risco para toxicidade relacionada ao regime associado a um transplante convencional ou aqueles pacientes que recusam um SCT convencional; os transplantes devem ser aprovados para esses critérios de inclusão pelo comitê de revisão de pacientes da instituição participante, como a Conferência de Assistência ao Paciente (PCC no Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) e pelo investigador principal
• Pacientes com carcinoma de células renais metastático com os subtipos histológicos de células claras, papilar e medular podem ser aceitos independentemente da idade

• As seguintes doenças serão permitidas, embora outros diagnósticos possam ser considerados se aprovados pelo PCC ou pelos comitês de revisão de pacientes da instituição participante e pelo investigador principal

  • Linfoma não Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma Hodgkin (HL) - deve ter recebido e falhado na terapia de primeira linha
  • Mieloma múltiplo - deve ter recebido quimioterapia prévia; a consolidação da quimioterapia por autoenxerto antes do TCTH não mieloablativo é permitida
  • Leucemia mielóide aguda (LMA)/leucemia linfoblástica aguda (ALL) - deve estar em remissão completa e ter recebido quimioterapia citotóxica em algum estágio antes do transplante; pacientes com recidiva molecular ou precoce serão aceitos desde que haja um doador disponível; pacientes com doença persistente ou refratária serão considerados caso a caso e os transplantes devem ser aprovados pelos comitês de revisão de pacientes da instituição
  • Leucemia mielóide crônica (LMC) - serão aceitos pacientes em fase crônica ou fase acelerada; pacientes que receberam autoenxertos anteriores após terapia de alta dose ou foram submetidos a quimioterapia intensiva para mobilização de células-tronco do sangue periférico (PBSC) ou tratamento de LMC avançada podem ser inscritos desde que estejam em remissão completa (CR), fase crônica (CP) ou acelerada fase (PA)
  • Síndromes mielodisplásicas (SMD) - todos os pacientes com SMD serão elegíveis para este protocolo; no entanto, os pacientes com SMD e LMA franca (> 30% de blastos no aspirado de medula óssea por morfologia ou citometria de fluxo) precisarão de quimioterapia de indução para obter uma remissão completa (blastos de medula < 5%) e permanecerão em remissão completa no momento do transplante
  • Carcinoma de células renais - deve ter evidência de doença não passível de cura cirúrgica ou doença metastática por critérios radiológicos e histológicos
• DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) compatível com doador não aparentado; os doadores devem ser pareados para HLA -A, -B, -C, -proteína 1(DRB)1 de ligação de ácido ribonucleico (RNA) regulada pelo desenvolvimento e -classe II, DQ beta 1 (DQB) 1; Os loci HLA -A e -B devem corresponder pelo menos ao nível de resolução; HLA -C, -DRB1 e -DQB1 devem ser digitados no maior nível de resolução disponível no momento da seleção do doador; o doador deve consentir com uma colheita de medula óssea ou mobilização de PBSC com filgrastim (G-CSF) organizado através do Programa Nacional de Doadores de Medula (NMDP) ou outros centros de doadores

Critério de exclusão:

• Pacientes com LNH de grau intermediário ou alto rapidamente progressivo

• Pacientes com carcinoma de células renais com sobrevida esperada inferior a 6 meses

  • Doença volumosa resultando em status de desempenho severamente limitado (< 70%)
  • Qualquer instabilidade vertebral
• Qualquer envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) com a doença
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Mulheres que estão grávidas
• Pacientes com tumores não hematológicos
• Fração de ejeção cardíaca < 30%
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 30% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo
• Elevações significativas de bilirrubina e transaminases devem ser discutidas caso a caso nos comitês de revisão de pacientes das instituições participantes; evidência de disfunção sintética ou cirrose grave resultará na exclusão do paciente
• Escore de Karnofsky < 50 (exceto carcinoma de células renais [RCC])
• Pacientes com hipertensão mal controlada em uso de múltiplos anti-hipertensivos
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)