Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter eller njurcancer

6 september 2019 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center

Lågdos TBI och fludarabin följt av orelaterad donatorstamcellstransplantation för patienter med hematologiska maligniteter och njurcellscancer - en multicenterprövning

Denna kliniska studie studerar fludarabinfosfat, lågdosbestrålning av hela kroppen och donatorstamcellstransplantation vid behandling av patienter med hematologiska maligniteter eller njurcancer. Att ge kemoterapiläkemedel, såsom fludarabinfosfat, och bestrålning av hela kroppen före en donator perifert blodstamcellstransplantation hjälper till att stoppa tillväxten av cancerceller. Det kan också stoppa patientens immunsystem från att stöta bort donatorns stamceller. De donerade stamcellerna kan ersätta patientens immunceller och hjälpa till att förstöra eventuella kvarvarande cancerceller (graft-versus-tumor-effekt). Att ge en infusion av donatorns T-celler (donatorlymfocytinfusion) efter transplantationen kan bidra till att öka denna effekt. Ibland kan de transplanterade cellerna från en donator också ge ett immunsvar mot kroppens normala celler. Att ge ciklosporin före transplantationen och ciklosporin och mykofenolatmofetil efter transplantationen kan förhindra att detta händer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att fastställa om stabil allogen engraftment från obesläktade hematopoetiska stamcellsdonatorer säkert kan etableras med hjälp av en icke-myeloablativ konditioneringsregim hos patienter med hematologiska maligniteter och njurcellscancer.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera om donatorlymfocytinfusion (DLI) säkert kan användas hos patienter med blandad eller fullständig donatorchimerism för att eliminera ihållande eller progressiv sjukdom.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får fludarabinfosfat intravenöst (IV) på dagarna -4 till -2. Patienter genomgår också lågdosbestrålning av hela kroppen (TBI) på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogena perifera blodstamceller (PBSC) eller benmärgstransplantation på dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) på dagarna -3 till 100 med nedtrappning till dag 177 och mykofenolatmofetil PO BID på dagarna 0-40 med avsmalning till dag 96. Patienter med blandad chimerism, ihållande eller progressiv sjukdom och inga tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom och som har varit av med immunsuppression i minst 2 veckor genomgår DLI under 30 minuter. DLI kan upprepas var 65:e dag i upp till 3 doser.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt under 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
      • Leipzig, Tyskland, D-04103
        • Universitaet Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 50 år med hematologiska maligniteter som kan behandlas med allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och alla patienter med B-cellsmaligniteter utom de som kan botas genom autolog stamcellstransplantation (SCT)
  • Ålder =< 50 år med hematologiska sjukdomar som kan behandlas med allogen HSCT som genom redan existerande medicinska tillstånd eller tidigare behandling anses ha hög risk för behandlingsrelaterad toxicitet i samband med en konventionell transplantation eller de patienter som vägrar en konventionell SCT; transplantationer måste godkännas för dessa inklusionskriterier av både den deltagande institutionens patientgranskningskommitté, såsom Patient Care Conference (PCC vid Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) och av huvudutredaren
  • Patienter med metastaserande njurcellscancer med de histologiska subtyperna klarcell, papillär och märg kan accepteras oavsett ålder
  • Följande sjukdomar kommer att tillåtas även om andra diagnoser kan övervägas om de godkänns av PCC eller den deltagande institutionens patientprövningskommittéer och huvudutredaren

    • Non-Hodgkin lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL), Hodgkin lymfom (HL) - måste ha fått och misslyckats frontlinjebehandling
    • Multipelt myelom - måste ha fått kemoterapi tidigare; konsolidering av kemoterapi genom autotransplantation före icke-myeloablativ HSCT är tillåten
    • Akut myeloid leukemi (AML)/akut lymfatisk leukemi (ALL) - måste vara i fullständig remission och ha fått cytotoxisk kemoterapi i något skede före transplantationen; patienter med molekylärt eller tidigt återfall kommer att accepteras förutsatt att en donator finns tillgänglig; patienter med ihållande eller refraktär sjukdom kommer att övervägas från fall till fall och transplantationer måste godkännas av institutionens patientprövningskommittéer
    • Kronisk myelogen leukemi (KML) - patienter kommer att accepteras i kronisk fas eller accelererad fas; Patienter som tidigare har fått autotransplantat efter högdosbehandling eller som har genomgått intensiv kemoterapi för mobilisering av antingen perifera blodstamceller (PBSC) eller behandling av avancerad KML kan inkluderas förutsatt att de är i fullständig remission (CR), kronisk fas (CP) eller accelererad fas (AP)
    • Myelodysplastiska syndrom (MDS) - alla patienter med MDS kommer att vara berättigade till detta protokoll; dock kommer de patienter med MDS och uppriktig AML (> 30 % blaster i benmärgsaspirat genom morfologi eller flödescytometri) att behöva induktionskemoterapi för att erhålla en fullständig remission (märgblaster < 5%) och förbli i fullständig remission vid tidpunkten för transplantationen
    • Njurcellscancer - måste ha tecken på sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk bot eller metastaserande sjukdom enligt radiologiska och histologiska kriterier
  • GIVARE: Humant leukocytantigen (HLA) matchade obesläktad givare; donatorer bör matchas för HLA -A, -B, -C, -utvecklingsreglerat ribonukleinsyra (RNA) bindande protein 1(DRB)1 och -klass II, DQ beta 1 (DQB) 1; HLA -A och -B loci bör matchas åtminstone till upplösningsnivån; HLA -C, -DRB1 och -DQB1 ska skrivas med den högsta upplösningsnivån som finns tillgänglig vid tidpunkten för val av givare; donatorn måste samtycka till antingen en benmärgsskörd eller PBSC-mobilisering med filgrastim (G-CSF) arrangerad genom National Marrow Donor Program (NMDP) eller andra donatorcenter

Exklusions kriterier:

  • Patienter med snabbt progredierande medel- eller höggradig NHL
  • Njurcellscancerpatienter med förväntad överlevnad på mindre än 6 månader

    • Skrymmande sjukdom som resulterar i kraftigt begränsad prestationsstatus (< 70 %)
    • All vertebral instabilitet
  • Varje aktivt centralt nervsystem (CNS) involvering med sjukdom
  • Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
  • Kvinnor som är gravida
  • Patienter med icke-hematologiska tumörer
  • Hjärtutdrivningsfraktion < 30 %
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 30 % och/eller får kontinuerligt extra syre
  • Signifikant förhöjning av bilirubin och transaminaser bör diskuteras vid deltagande institutioners patientprövningskommittéer från fall till fall; tecken på syntetisk dysfunktion eller svår cirros kommer att leda till att patienten utesluts
  • Karnofsky-poäng < 50 (förutom njurcellscancer [RCC])
  • Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni på flera blodtryckssänkande medel
  • Humant immunbristvirus (HIV) positiva patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (kemoterapi, TBI, HSCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får fludarabinfosfat IV på dagarna -4 till -2. Patienter genomgår också lågdos TBI på dag 0.

TRANSPLANTATION: Patienter genomgår allogen PBSC eller benmärgstransplantation på dag 0.

IMMUNOSUPPRESSION: Patienter får ciklosporin PO BID dagarna -3 till 100 med avsmalning till dag 177 och mykofenolatmofetil PO BID dagarna 0-40 med avsmalnande till dag 96. Patienter med blandad chimerism, ihållande eller progressiv sjukdom och inga tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom och som har varit av med immunsuppression i minst 2 veckor genomgår DLI under 30 minuter. DLI kan upprepas var 65:e dag i upp till 3 doser.

Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Givet PO
Andra namn:
  • Cellcept
  • MMF
Genomgå lågdos TBI
Andra namn:
  • TBI
Genomgå icke-myeloablativ HSCT
Genomgå icke-myeloablativ allogen benmärgstransplantation
Andra namn:
  • benmärgsterapi, allogen
  • transplantation, allogen benmärg
Genomgå icke-myeloablativ allogen PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller
Genomgå DLI
Andra namn:
  • ALLOLYMF
Givet PO
Andra namn:
  • ciklosporin
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmun

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Etablering av ett allotransplantat enligt definitionen av stabil blandad chimerism eller fullständig donatorchimerism
Tidsram: På dag 56
Engraftment kommer att bedömas separat bland patienter som får benmärg och patienter som får PBSC. Patienter med lågrisk och högrisksjukdom kommer att bedömas separat.
På dag 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 200 dagar
Kommer att sammanfattas.
Upp till 200 dagar
Återfall
Tidsram: Bedömd upp till 5 år
Kommer att sammanfattas.
Bedömd upp till 5 år
Sjukdomsrelaterad dödlighet
Tidsram: Före dag 200
Kommer att sammanfattas.
Före dag 200
Svar av malignitet på DLI
Tidsram: Bedömd upp till 5 år
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Bedömd upp till 5 år
Förekomst av myelosuppression
Tidsram: Mer än 2 dagar efter initial PBSC-infusion
Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 500/ul i mer än 2 dagar, trombocyter mindre än 20 000/ul i mer än 2 dagar. Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Mer än 2 dagar efter initial PBSC-infusion
Förekomst av aplasi efter DLI
Tidsram: Mer än 2 dagar efter initial PBSC-infusion
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Mer än 2 dagar efter initial PBSC-infusion
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter DLI
Tidsram: Till dag 90
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Till dag 90
Förekomst av grad 2-4 akut GVHD efter PBSC-infusion
Tidsram: Fram till dag 177
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Fram till dag 177
Förekomst av grad 2-4 kronisk omfattande GVHD efter DLI
Tidsram: Bedömd upp till 5 år
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Bedömd upp till 5 år
Dos av CD3+ krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Dag 28 efter transplantationen
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Dag 28 efter transplantationen
Dos av CD3+ krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Dag 56 efter transplantation
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Dag 56 efter transplantation
Dos av CD3+ krävs för att omvandla blandade till fullständiga lymfoida chimärer
Tidsram: Dag 84 efter transplantationen
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Dag 84 efter transplantationen
Förekomst av infektioner
Tidsram: Bedömd upp till 5 år
Granskas och rapporteras på ett beskrivande sätt och konfidensintervall kommer att presenteras för alla uppskattningar. Analyser kommer att göras separat bland låg- och högriskgrupperna.
Bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 1999

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2000

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2004

Första postat (Uppskatta)

2 april 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1463.00 (Annan identifierare: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P01CA018029 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2012-00667 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Clear Cell Renal Cell Carcinom

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

3
Prenumerera