Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten of nierkanker

6 september 2019 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Lage dosis TBI en fludarabine gevolgd door niet-gerelateerde donorstamceltransplantatie voor patiënten met hematologische maligniteiten en niercelcarcinoom - een onderzoek in meerdere centra

Deze klinische studie bestudeert fludarabinefosfaat, lage dosis totale lichaamsbestraling en donorstamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met hematologische maligniteiten of nierkanker. Het geven van chemotherapiemedicijnen, zoals fludarabinefosfaat, en bestraling van het hele lichaam vóór een transplantatie van perifere bloedstamcellen van een donor, helpt de groei van kankercellen te stoppen. Het kan ook voorkomen dat het immuunsysteem van de patiënt de stamcellen van de donor afstoot. De gedoneerde stamcellen kunnen de immuuncellen van de patiënt vervangen en eventuele resterende kankercellen helpen vernietigen (transplantaat-versus-tumoreffect). Het geven van een infuus met de T-cellen van de donor (donorlymfocyteninfuus) na de transplantatie kan dit effect helpen versterken. Soms kunnen de getransplanteerde cellen van een donor ook een immuunrespons maken tegen de normale cellen van het lichaam. Het geven van ciclosporine vóór de transplantatie en ciclosporine en mycofenolaatmofetil na de transplantatie kan dit voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen of stabiele allogene enting van niet-verwante hematopoëtische stamceldonoren veilig kan worden vastgesteld met behulp van een niet-myeloablatief conditioneringsregime bij patiënten met hematologische maligniteiten en niercelcarcinoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te evalueren of donorlymfocytinfusie (DLI) veilig kan worden gebruikt bij patiënten met gemengd of volledig donorchimerisme om aanhoudende of progressieve ziekte te elimineren.

OVERZICHT:

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan ook een lage dosis totale lichaamsbestraling (TBI) op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan allogene perifere bloedstamcellen (PBSC) of beenmergtransplantatie op dag 0.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen cyclosporine oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 177 en mycofenolaatmofetil PO BID op dagen 0-40 met afbouw tot dag 96. Patiënten met gemengd chimerisme, aanhoudende of progressieve ziekte, en geen bewijs van graft-versus-host-ziekte en die gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressie meer hebben ondergaan DLI gedurende 30 minuten. DLI kan elke 65 dagen worden herhaald voor maximaal 3 doses.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten gedurende 5 jaar periodiek gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Leipzig, Duitsland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 50 jaar met hematologische maligniteiten die kunnen worden behandeld met allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) en alle patiënten met B-celmaligniteiten behalve degenen die kunnen worden genezen door autologe stamceltransplantatie (SCT)
  • Leeftijd = < 50 jaar met hematologische ziekten die kunnen worden behandeld met allogene HSCT die door reeds bestaande medische aandoeningen of eerdere therapie worden beschouwd als een hoog risico op regimegerelateerde toxiciteit geassocieerd met een conventionele transplantatie of die patiënten die een conventionele SCT weigeren; transplantaties moeten voor deze inclusiecriteria worden goedgekeurd door zowel de patiëntenbeoordelingscommissie van de deelnemende instelling, zoals de Patient Care Conference (PCC van het Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) als door de hoofdonderzoeker
  • Patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom met de histologische subtypen clear cell, papillair en medullair kunnen ongeacht hun leeftijd worden geaccepteerd

  • De volgende ziekten zijn toegestaan, hoewel andere diagnoses kunnen worden overwogen indien goedgekeurd door PCC of de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instelling en de hoofdonderzoeker

    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL), Hodgkin-lymfoom (HL) - moet eerstelijnstherapie hebben gekregen en heeft gefaald
    • Multipel myeloom - moet eerder chemotherapie hebben ondergaan; consolidatie van chemotherapie door autotransplantatie voorafgaand aan niet-myeloablatieve HSCT is toegestaan
    • Acute myeloïde leukemie (AML)/acute lymfoblastische leukemie (ALL) - moet in volledige remissie zijn en in een bepaald stadium voorafgaand aan de transplantatie cytotoxische chemotherapie hebben ondergaan; patiënten met een moleculaire of vroege terugval worden geaccepteerd op voorwaarde dat er een donor beschikbaar is; patiënten met aanhoudende of refractaire ziekte zullen per geval worden bekeken en transplantaties moeten worden goedgekeurd door de patiëntenbeoordelingscommissies van de instelling
    • Chronische myeloïde leukemie (CML) - patiënten worden geaccepteerd in de chronische fase of acceleratiefase; patiënten die eerder autografts hebben gekregen na een hoge dosis therapie of intensieve chemotherapie hebben ondergaan voor mobilisatie van perifere bloedstamcellen (PBSC) of behandeling van gevorderde CML kunnen worden ingeschreven op voorwaarde dat ze in volledige remissie (CR), chronische fase (CP) of versnelde fase zijn fase (AP)
    • Myelodysplastische syndromen (MDS) - alle patiënten met MDS komen in aanmerking voor dit protocol; die patiënten met MDS en openlijke AML (> 30% blasten in beenmergaspiraat door morfologie of flowcytometrie) zullen echter inductiechemotherapie nodig hebben om een ​​volledige remissie te verkrijgen (mergblasten < 5%) en in volledige remissie blijven op het moment van transplantatie
    • Niercelcarcinoom - er moet bewijs zijn van een ziekte die niet vatbaar is voor chirurgische genezing of metastatische ziekte volgens radiologische en histologische criteria
  • DONOR: Humaan leukocytenantigeen (HLA) komt overeen met niet-verwante donor; donoren moeten worden gematcht voor HLA -A, -B, -C, -ontwikkelingsgereguleerd ribonucleïnezuur (RNA) bindend eiwit 1 (DRB) 1 en -klasse II, DQ beta 1 (DQB) 1; HLA -A- en -B-loci moeten ten minste overeenkomen met het resolutieniveau; HLA -C, -DRB1 en -DQB1 moeten worden getypt op het hoogste resolutieniveau dat beschikbaar was op het moment van donorselectie; donor moet toestemming geven voor een beenmergoogst of PBSC-mobilisatie met filgrastim (G-CSF), geregeld via het National Marrow Donor Program (NMDP) of andere donorcentra

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met snel progressieve intermediaire of hoge graad NHL

  • Niercelcarcinoompatiënten met een verwachte overleving van minder dan 6 maanden

    • Omvangrijke ziekte resulterend in ernstig beperkte prestatiestatus (< 70%)
    • Elke vertebrale instabiliteit
  • Elke actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij ziekte
  • Vruchtbare mannen of vrouwen die geen anticonceptie willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Patiënten met niet-hematologische tumoren
  • Cardiale ejectiefractie < 30%
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 30% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof
  • Aanzienlijke verhogingen van bilirubine en transaminasen moeten geval per geval worden besproken in de patiëntenbeoordelingscommissies van de deelnemende instellingen; bewijs van synthetische disfunctie of ernstige cirrose zal resulteren in uitsluiting van de patiënt
  • Karnofsky-score < 50 (behalve niercelcarcinoom [RCC])
  • Patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie op meerdere antihypertensiva
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (chemotherapie, TBI, HSCT)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan ook een lage dosis TBI op dag 0.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan op dag 0 een allogene PBSC- of beenmergtransplantatie.

IMMUNOSUPPRESSIE: Patiënten krijgen ciclosporine oraal tweemaal daags op dag -3 tot 100 met afbouw tot dag 177 en mycofenolaatmofetil oraal tweemaal daags op dag 0-40 met afbouw tot dag 96. Patiënten met gemengd chimerisme, aanhoudende of progressieve ziekte, en geen bewijs van graft-versus-host-ziekte en die gedurende ten minste 2 weken geen immunosuppressie meer hebben ondergaan DLI gedurende 30 minuten. DLI kan elke 65 dagen worden herhaald voor maximaal 3 doses.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: mycofenolaat mofetil
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celcept
  • MMF
Straling: totale lichaamsbestraling
Onderga een lage dosis TBI
Andere namen:
  • TBI
Procedure: niet-myeloablatieve allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Onderga niet-myeloablatieve HSCT
Procedure: allogene beenmergtransplantatie
Niet-myeloablatieve allogene beenmergtransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • beenmergtherapie, allogeen
  • transplantatie, allogeen beenmerg
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Onderga niet-myeloablatieve allogene PBSC-transplantatie
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • transplantatie, perifere bloedstamcellen
Biologisch: therapeutische allogene lymfocyten
DLI ondergaan
Andere namen:
  • ALLOLYMF
Geneesmiddel: ciclosporine
Gegeven PO
Andere namen:
  • ciclosporine
  • ciclosporine A
  • CYSP
  • Sandimmuun

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vestiging van een allotransplantaat zoals gedefinieerd door stabiel gemengd chimerisme of volledig donorchimerisme
Tijdsspanne: Op dag 56
Engraftment zal afzonderlijk worden beoordeeld bij patiënten die beenmerg krijgen en patiënten die PBSC krijgen. Patiënten met een ziekte met een laag risico en een ziekte met een hoog risico worden afzonderlijk beoordeeld.
Op dag 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: Tot 200 dagen
Wordt samengevat.
Tot 200 dagen
Terugval
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
Wordt samengevat.
Gekeurd tot 5 jaar
Ziektegerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Voor dag 200
Wordt samengevat.
Voor dag 200
Reactie van maligniteit op DLI
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Gekeurd tot 5 jaar
Incidentie van myelosuppressie
Tijdsspanne: Meer dan 2 dagen na de eerste PBSC-infusie
Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 500/ul gedurende meer dan 2 dagen, bloedplaatjes minder dan 20.000/ul gedurende meer dan 2 dagen. Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Meer dan 2 dagen na de eerste PBSC-infusie
Incidentie van aplasie na DLI
Tijdsspanne: Meer dan 2 dagen na de eerste PBSC-infusie
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Meer dan 2 dagen na de eerste PBSC-infusie
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na DLI
Tijdsspanne: Tot dag 90
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Tot dag 90
Incidentie van graden 2-4 acute GVHD na PBSC-infusie
Tijdsspanne: Tot dag 177
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Tot dag 177
Incidentie van graad 2-4 chronische uitgebreide GVHD na DLI
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Gekeurd tot 5 jaar
Dosis CD3+ vereist om gemengde chimaera's om te zetten in volledige lymfoïde chimaera's
Tijdsspanne: Dag 28 na transplantatie
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Dag 28 na transplantatie
Dosis CD3+ vereist om gemengde chimaera's om te zetten in volledige lymfoïde chimaera's
Tijdsspanne: Dag 56 na transplantatie
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Dag 56 na transplantatie
Dosis CD3+ vereist om gemengde chimaera's om te zetten in volledige lymfoïde chimaera's
Tijdsspanne: Dag 84 na transplantatie
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Dag 84 na transplantatie
Incidentie van infecties
Tijdsspanne: Gekeurd tot 5 jaar
Op beschrijvende wijze onderzocht en gerapporteerd en voor alle schattingen worden betrouwbaarheidsintervallen gepresenteerd. Er zullen aparte analyses worden uitgevoerd onder de laag- en hoogrisicogroepen.
Gekeurd tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 1999

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

2 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 september 2019

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1463.00 (Andere identificatie: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P01CA018029 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2012-00667 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Heldercellig niercelcarcinoom

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Myanmar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren