Phosphate de fludarabine, irradiation corporelle totale à faible dose et greffe de cellules souches de donneur dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes ou d'un cancer du rein

Critère d'intégration:

• Âge> 50 ans avec des hémopathies malignes traitables par greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et tous les patients atteints de tumeurs malignes à cellules B, à l'exception de ceux qui peuvent être guéris par greffe de cellules souches autologues (SCT)
• Âge = < 50 ans avec des maladies hématologiques traitables par HSCT allogénique qui, par des conditions médicales préexistantes ou un traitement antérieur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime associé à une greffe conventionnelle ou les patients qui refusent un SCT conventionnel ; les greffes doivent être approuvées pour ces critères d'inclusion à la fois par le comité d'examen des patients de l'établissement participant, tel que la conférence sur les soins aux patients (PCC au Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) et par le chercheur principal
• Les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique avec les sous-types histologiques à cellules claires, papillaires et médullaires peuvent être acceptés quel que soit leur âge

• Les maladies suivantes seront autorisées bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par le PCC ou les comités d'examen des patients de l'établissement participant et le chercheur principal

  • Lymphome non hodgkinien (LNH), leucémie lymphoïde chronique (LLC), lymphome hodgkinien (LH) - doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
  • Myélome multiple - doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant une GCSH non myéloablative est autorisée
  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM)/leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) - doit être en rémission complète et avoir reçu une chimiothérapie cytotoxique à un certain stade avant la greffe ; les patients présentant une rechute moléculaire ou précoce seront acceptés à condition qu'un donneur soit disponible ; les patients atteints d'une maladie persistante ou réfractaire seront examinés au cas par cas et les greffes doivent être approuvées par les comités d'examen des patients de l'établissement
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) - les patients seront acceptés en phase chronique ou en phase accélérée ; les patients qui ont déjà reçu des autogreffes après un traitement à haute dose ou qui ont subi une chimiothérapie intensive pour la mobilisation des cellules souches du sang périphérique (PBSC) ou le traitement de la LMC avancée peuvent être inscrits à condition qu'ils soient en rémission complète (CR), en phase chronique (PC) ou en phase accélérée phase (PA)
  • Syndromes myélodysplasiques (MDS) - tous les patients atteints de SMD seront éligibles à ce protocole ; cependant, les patients atteints de SMD et de LAM franche (> 30 % de blastes dans la moelle osseuse aspirée par morphologie ou cytométrie en flux) nécessiteront une chimiothérapie d'induction pour obtenir une rémission complète (blastes médullaires < 5 %) et resteront en rémission complète au moment de la greffe
  • Carcinome à cellules rénales - doit avoir des preuves d'une maladie ne pouvant pas être traitée chirurgicalement ou d'une maladie métastatique selon des critères radiologiques et histologiques
• DONATEUR : antigène leucocytaire humain (HLA) apparié avec un donneur non apparenté ; les donneurs doivent être appariés pour HLA -A, -B, -C, -protéine de liaison à l'acide ribonucléique (ARN) régulée par le développement 1(DRB)1 et -classe II, DQ bêta 1 (DQB) 1 ; Les locus HLA -A et -B doivent correspondre au moins au niveau de résolution ; HLA -C, -DRB1 et -DQB1 doivent être typés au plus haut niveau de résolution disponible au moment de la sélection du donneur ; le donneur doit consentir à un prélèvement de moelle osseuse ou à une mobilisation de PBSC avec du filgrastim (G-CSF) organisé par le programme national de don de moelle osseuse (NMDP) ou d'autres centres de donneurs

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un LNH de grade intermédiaire ou élevé à évolution rapide

• Patients atteints d'un carcinome à cellules rénales dont la survie prévue est inférieure à 6 mois

  • Maladie volumineuse entraînant un indice de performance sévèrement limité (< 70 %)
  • Toute instabilité vertébrale
• Toute implication active du système nerveux central (SNC) avec la maladie
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
• Les femmes enceintes
• Patients atteints de tumeurs non hématologiques
• Fraction d'éjection cardiaque < 30%
• Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 30 % et/ou recevant de l'oxygène continu supplémentaire
• Une élévation significative de la bilirubine et des transaminases doit être discutée au cas par cas au sein des comités d'examen des patients des établissements participants ; la preuve d'un dysfonctionnement synthétique ou d'une cirrhose sévère entraînera l'exclusion du patient
• Score de Karnofsky < 50 (sauf carcinome à cellules rénales [RCC])
• Patients ayant une hypertension mal contrôlée sous plusieurs antihypertenseurs
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)