Флударабин фосфат, низкодозное облучение всего тела и трансплантация донорских стволовых клеток при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями или раком почки

Критерии включения:

• Возраст > 50 лет с гематологическими злокачественными новообразованиями, поддающимися лечению аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), и все пациенты с В-клеточными злокачественными новообразованиями, за исключением тех, кого можно вылечить с помощью аутологичной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
• Возраст = < 50 лет с гематологическими заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной ТГСК, которые из-за ранее существовавших заболеваний или предшествующей терапии считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, связанной с обычной трансплантацией, или пациенты, которые отказываются от традиционной ТГСК; трансплантаты должны быть одобрены для этих критериев включения как комитетом по рассмотрению пациентов участвующего учреждения, таким как Конференция по уходу за пациентами (PCC в Центре исследования рака Фреда Хатчинсона [FHCRC]), так и главным исследователем.
• Пациенты с метастатическим почечно-клеточным раком с гистологическими подтипами светлоклеточного, папиллярного и медуллярного могут быть приняты независимо от возраста.

• Следующие заболевания будут разрешены, хотя другие диагнозы могут быть рассмотрены, если они одобрены PCC или комитетами по рассмотрению пациентов участвующего учреждения и главным исследователем.

  • Неходжкинская лимфома (НХЛ), хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), ходжкинская лимфома (ХЛ) - должна была получить и не удалась передовая терапия
  • Множественная миелома - должна быть проведена предшествующая химиотерапия; допускается консолидация химиотерапии путем аутотрансплантации перед немиелоаблативной ТГСК
  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)/острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - должен быть в состоянии полной ремиссии и на каком-то этапе перед трансплантацией должен пройти цитотоксическую химиотерапию; пациенты с молекулярным или ранним рецидивом будут приняты при наличии донора; пациенты с персистирующим или рефрактерным заболеванием будут рассматриваться в индивидуальном порядке, а трансплантация должна быть одобрена комитетами по рассмотрению пациентов учреждения.
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) - пациенты будут приняты в хронической фазе или в ускоренной фазе; пациенты, которые ранее получили аутотрансплантаты после терапии высокими дозами или прошли интенсивную химиотерапию либо для мобилизации стволовых клеток периферической крови (PBSC), либо для лечения распространенного ХМЛ, могут быть зачислены при условии, что они находятся в полной ремиссии (CR), хронической фазе (CP) или ускоренной фаза (АП)
  • Миелодиспластические синдромы (МДС) - все пациенты с МДС будут иметь право на участие в этом протоколе; тем не менее, пациентам с МДС и явным ОМЛ (> 30% бластов в аспирате костного мозга по данным морфологии или проточной цитометрии) потребуется индукционная химиотерапия для достижения полной ремиссии (бласты в костном мозге < 5%), и они останутся в полной ремиссии на момент трансплантации.
  • Почечно-клеточная карцинома - должны иметь признаки заболевания, не поддающегося хирургическому лечению, или метастатического заболевания по рентгенологическим и гистологическим критериям.
• ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) соответствует неродственному донору; доноры должны быть совместимы по HLA-A, -B, -C, -регулируемому развитием рибонуклеиновой кислоте (РНК), связывающему белок 1 (DRB)1 и -класс II, DQ бета 1 (DQB) 1; Локусы HLA -A и -B должны совпадать по крайней мере до уровня разрешения; HLA-C, -DRB1 и -DQB1 должны быть типизированы с самым высоким уровнем разрешения, доступным на момент выбора донора; донор должен дать согласие либо на забор костного мозга, либо на мобилизацию PBSC с помощью филграстима (G-CSF), организованную через Национальную программу доноров костного мозга (NMDP) или другие донорские центры.

Критерий исключения:

• Пациенты с быстропрогрессирующей НХЛ средней или высокой степени злокачественности.

• Пациенты с почечно-клеточным раком с ожидаемой выживаемостью менее 6 месяцев

  • Обширное заболевание, приводящее к серьезному ограничению работоспособности (< 70%)
  • Любая нестабильность позвоночника
• Любое активное вовлечение центральной нервной системы (ЦНС) в заболевание
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Женщины, которые беременны
• Пациенты с негематологическими опухолями
• Фракция сердечного выброса < 30%
• Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) < 30% и/или непрерывное получение дополнительного кислорода
• Значительное повышение уровня билирубина и трансаминаз следует обсуждать в комитетах по рассмотрению пациентов участвующих учреждений в каждом конкретном случае; доказательства синтетической дисфункции или тяжелого цирроза печени приведут к исключению пациента из исследования.
• Оценка по шкале Карновского < 50 (за исключением почечно-клеточного рака [ПКР])
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, принимающие несколько антигипертензивных препаратов.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительные пациенты