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高血圧および高コレステロール患者の血管に対するロシグリタゾンの影響

本態性高血圧症患者および高コレステロール血症患者における内皮依存性血管拡張およびエンドセリン活性に対するロシグリタゾンの効果

血管内層の細胞は、血管を拡張(弛緩)させたり収縮(収縮)させたりするさまざまな物質を生成し、それによって血流を調節します。 高血圧や高コレステロールの患者では、血管が適切に拡張できません。 この研究では、糖尿病患者のインスリン作用を改善するために使用される薬であるロシグリタゾンが血流に与える影響を、エンドセリン(血管収縮を引き起こす物質)および血管内壁細胞によって産生されるその他の物質に対する影響を調べることによって調査します。 。

少なくとも 3 日間の血圧記録が 140/90 mmHg 以上であるか、血中コレステロール値が少なくとも 240 mg/dl である成人は、この研究の対象となる可能性があります。 候補者は、病歴と身体検査、血圧の記録、血液検査、尿検査によってスクリーニングされます。

この「クロスオーバー」研究には 2 つの別々の治療期間が含まれます。つまり、参加者はロシグリタゾンまたはプラセボ(不活性類似薬)のいずれかを1日1回8週間服用し、その後4週間は薬を服用せず、次の8週間は代替治療を受けることになります。 患者は各治療期間の最初の6週間は高血圧薬の服用を続けます。 各 8 週間の治療期間の最後に行われる以下の処置の 2 週間前に投薬を中止します。

ひずみゲージ式プレチスモグラフィー - 研究中に血圧を測定し、血液サンプルを採取するために、小さなカテーテルが針を通して腕の屈曲部の動脈に配置されます。 手首と上腕に圧迫帯を装着し、前腕にひずみゲージ(輪ゴム装置)を装着して前腕の血流を測定します。 カフが膨張すると、血液が腕に流れ込み、流れに比例した速度でひずみゲージが伸び、測定値が記録されます。

アセチルコリン、ブラジキニン、ニトロプルシドナトリウム、BQ-123の4種類の薬剤を少量ずつカテーテルを通して投与します。 アセチルコリンは心拍数を遅くします。 ブラジキニンは、血管を拡張させて血圧を下げる物質の放出を刺激します。 ニトロプルシドナトリウムは血管を拡張させ、高血圧や心不全の治療に使用されます。 BQ-123 は、エンドセリンの血管収縮作用をブロックします。

上腕超音波反応性検査 - 上腕動脈 (腕の屈曲部にある動脈) のベースライン超音波画像 (音波を使用して生成された画像) が取得され、血流測定値が記録されます。 次に、圧迫カフを前腕上部の周囲に配置し、5 分間膨張させて前腕への血流を止めた後、解放します。 動脈の画像と流量測定が繰り返されます。 15 分間の休憩の後、新しいベースライン画像が撮影され、流量測定値が取得されます。 次に、少量のニトログリセリンを舌の下にスプレーし、3 分後に血流測定と上腕動脈画像をもう一度記録します。

調査の概要

詳細な説明

サンアントニオ心臓研究のデータが発表されて以来、代謝障害と心血管障害との関連性、およびこれらの障害に共通する特徴であるインスリン抵抗性と血管内皮機能不全がますます認識されるようになりました。 したがって、私たちは、インスリン抵抗性状態における内皮機能障害の根底にあるメカニズムに興味を持っています。 特に、我々は最近、インスリンが正常なヒトの血管系においてET-1とNOの両方の血管活動を刺激することを発見した。 したがって、インスリン抵抗性および/または内皮機能不全の発生により、この機構の不均衡が生じ、その結果、ET-1 の血管活動が増加する可能性があると推測するのが合理的です。

新しいクラスのインスリン抵抗性改善薬であるチアゾリジンジオンは、その数多くの代謝的役割に加えて、エンドセリン-1産生の減少や内皮表面分子の循環レベルの低下など、血圧や血管内皮機能にプラスの影響を与えることが示されています。 。 これらのデータに基づいて、チアゾリジンジオンが本態性高血圧症および高コレステロール血症におけるインスリン抵抗性と内皮機能不全の両方を改善する可能性があるという仮説を調査する予定です。 我々は、ロシグリタゾンによる治療がコンダクタンス血管と抵抗血管の両方における内皮依存性の血管弛緩を改善し、血管エンドセリン-1活性を低下させ、レプチンおよび内皮活性化マーカーの血漿レベルを低下させるという仮説を立てています。

研究の種類

観察的

入学

120

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

患者は、この研究に参加する 2 週間前にすべての高血圧治療を中止しなければなりません。

血清コレステロール値が240mg/dl以上の患者。

患者は、この研究に参加する 1 か月前にすべての脂質低下薬を中止しなければなりません。

活動性肝疾患の証拠がある患者はいない(例: ALTが正常の上限の1.5倍を超えている)。

糖尿病、末梢血管疾患、凝固障害、または血管炎やレイノー現象を起こしやすいその他の疾患の病歴がないこと。

効果的な避妊法を使用しない限り、女性は妊娠する可能性がありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2000年7月1日

一次修了

2022年12月6日

研究の完了

2001年3月1日

試験登録日

最初に提出

2000年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2002年12月9日

最初の投稿 (見積もり)

2002年12月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2008年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2008年3月3日

最終確認日

2000年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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