Effets de la rosiglitazone sur les vaisseaux sanguins chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et de cholestérol élevé

Les cellules de la paroi des vaisseaux sanguins produisent diverses substances qui provoquent la dilatation (relaxation) et la constriction (resserrement) des vaisseaux, régulant ainsi le flux sanguin. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypercholestérolémie, les vaisseaux sanguins ne se dilatent pas correctement. Cette étude examinera les effets de la rosiglitazone - un médicament utilisé pour améliorer l'action de l'insuline chez les patients diabétiques - sur le flux sanguin en examinant ses effets sur l'endothéline (une substance qui provoque la constriction des vaisseaux) et d'autres substances produites par les cellules qui tapissent les vaisseaux. .

Les adultes avec des enregistrements de tension artérielle de 140/90 mmHg ou plus sur au moins trois jours séparés ou avec un taux de cholestérol sanguin d'au moins 240 mg/dl peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des enregistrements de tension artérielle, des analyses de sang et d'urine.

Cette étude « croisée » implique deux périodes de traitement distinctes ; c'est-à-dire que les participants prendront soit de la rosiglitazone, soit un placebo (une pilule inactive ressemblant) une fois par jour pendant 8 semaines, puis aucun médicament pendant 4 semaines, puis le traitement alternatif pendant les 8 semaines suivantes. Les patients continueront de prendre leurs médicaments contre l'hypertension pendant les 6 premières semaines de chaque période de traitement. Ils arrêteront le médicament 2 semaines avant les procédures suivantes, qui sont effectuées à la fin de chaque période de traitement de 8 semaines :

Pléthysmographie à jauge de contrainte - Un petit cathéter est placé à travers une aiguille dans une artère au niveau du coude du bras pour mesurer la pression artérielle et prélever des échantillons de sang pendant l'étude. Des brassards de pression sont placés sur le poignet et le haut du bras, et une jauge de contrainte (un dispositif élastique) est placée autour de l'avant-bras pour mesurer le flux sanguin de l'avant-bras. Lorsque les brassards sont gonflés, le sang coule dans le bras, étirant la jauge de contrainte à une vitesse proportionnelle au débit, et la mesure est enregistrée.

De petites doses de quatre médicaments - l'acétylcholine, la bradykinine, le nitroprussiate de sodium et le BQ-123 - sont administrées par le cathéter. L'acétylcholine ralentit le rythme cardiaque. La bradykinine stimule la libération d'une substance qui provoque la dilatation des vaisseaux sanguins et peut abaisser la tension artérielle. Le nitroprussiate de sodium provoque la dilatation des vaisseaux sanguins et est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque. BQ-123 bloque l'activité de constriction des vaisseaux sanguins de l'endothéline.

Étude de réactivité aux ultrasons brachiaux - Une image échographique de base (image produite à l'aide d'ondes sonores) de l'artère brachiale (artère située au pli du bras) est prise et les mesures du débit sanguin sont enregistrées. Ensuite, un brassard de pression est placé autour de l'avant-bras supérieur, gonflé pendant 5 minutes pour arrêter le flux sanguin vers l'avant-bras, puis relâché. Les images de l'artère et les mesures de débit sont répétées. Après un repos de 15 minutes, de nouvelles images de référence sont prises et des mesures de débit sont obtenues. Une petite quantité de nitroglycérine est ensuite pulvérisée sous la langue et après 3 minutes, les mesures du débit sanguin et les images de l'artère brachiale sont enregistrées une fois de plus.