- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00006071
Efectos de la rosiglitazona sobre los vasos sanguíneos en pacientes con presión arterial alta y colesterol alto
Efectos de la rosiglitazona sobre la vasodilatación dependiente del endotelio y sobre la actividad de la endotelina en pacientes con hipertensión esencial y en pacientes con hipercolesterolemia
Las células en el revestimiento de los vasos sanguíneos producen varias sustancias que hacen que los vasos se dilaten (relajen) y se contraigan (apriete), regulando así el flujo sanguíneo. En pacientes con presión arterial alta y colesterol alto, los vasos sanguíneos no se dilatan adecuadamente. Este estudio investigará los efectos de la rosiglitazona, un fármaco utilizado para mejorar la acción de la insulina en pacientes diabéticos, sobre el flujo sanguíneo al examinar sus efectos sobre la endotelina (una sustancia que causa la constricción de los vasos) y otras sustancias producidas por las células que recubren los vasos. .
Los adultos con registros de presión arterial de 140/90 mmHg o más en al menos tres días separados o con un nivel de colesterol en sangre de al menos 240 mg/dl pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos serán evaluados con un historial médico y un examen físico, registros de presión arterial, análisis de sangre y orina.
Este estudio "cruzado" implica dos períodos de tratamiento separados; es decir, los participantes tomarán rosiglitazona o placebo (una pastilla similar inactiva) una vez al día durante 8 semanas, luego ningún fármaco durante 4 semanas y luego el tratamiento alternativo durante las próximas 8 semanas. Los pacientes continuarán tomando sus medicamentos para la presión arterial alta durante las primeras 6 semanas de cada período de tratamiento. Detendrán el medicamento 2 semanas antes de los siguientes procedimientos, que se realizan al final de cada período de tratamiento de 8 semanas:
Pletismografía con medidor de tensión: se coloca un pequeño catéter a través de una aguja en una arteria en el pliegue del brazo para medir la presión arterial y extraer muestras de sangre durante el estudio. Se colocan manguitos de presión en la muñeca y la parte superior del brazo, y se coloca un medidor de tensión (un dispositivo de banda elástica) alrededor del antebrazo para medir el flujo sanguíneo del antebrazo. Cuando se inflan los manguitos, la sangre fluye hacia el brazo, estirando el medidor de tensión a una velocidad proporcional al flujo, y se registra la medición.
Se administran pequeñas dosis de cuatro medicamentos (acetilcolina, bradicinina, nitroprusiato de sodio y BQ-123) a través del catéter. La acetilcolina ralentiza el ritmo cardíaco. La bradicinina estimula la liberación de una sustancia que hace que los vasos sanguíneos se dilaten y puede disminuir la presión arterial. El nitroprusiato de sodio hace que los vasos sanguíneos se dilaten y se usa para tratar la presión arterial alta y la insuficiencia cardíaca. BQ-123 bloquea la actividad de constricción de los vasos sanguíneos de la endotelina.
Estudio de reactividad del ultrasonido braquial: se toma una imagen de ultrasonido de referencia (imagen producida con ondas sonoras) de la arteria braquial (arteria ubicada en el pliegue del brazo) y se registran las mediciones del flujo sanguíneo. Luego, se coloca un manguito de presión alrededor de la parte superior del antebrazo, se infla durante 5 minutos para detener el flujo de sangre al antebrazo y luego se suelta. Se repiten las imágenes de la arteria y las mediciones de flujo. Después de un descanso de 15 minutos, se toman nuevas imágenes de referencia y se obtienen mediciones de flujo. Luego, se rocía una pequeña cantidad de nitroglicerina debajo de la lengua y, después de 3 minutos, se registran nuevamente las mediciones del flujo sanguíneo y las imágenes de la arteria braquial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Desde la publicación de los datos del San Antonio Heart Study, se reconoce cada vez más el vínculo entre los trastornos metabólicos y cardiovasculares, así como las características que estos trastornos tienen en común: la resistencia a la insulina y la disfunción del endotelio vascular. Por lo tanto, estamos interesados en los mecanismos que subyacen al deterioro de la función endotelial en estados de resistencia a la insulina. En particular, hemos descubierto recientemente que la insulina estimula la actividad vascular tanto de ET-1 como de NO en la vasculatura humana normal. Por lo tanto, es razonable especular que la aparición de resistencia a la insulina y/o disfunción endotelial puede conducir a un desequilibrio en este mecanismo con el consiguiente aumento de la actividad vascular de ET-1.
Se ha demostrado que una nueva clase de agentes sensibilizantes a la insulina, las tiazolidinedionas, poseen, además de sus numerosas funciones metabólicas, efectos positivos sobre la presión arterial y sobre la función del endotelio vascular, incluida la disminución de la producción de endotelina-1 y la reducción de los niveles circulantes de moléculas de superficie endotelial. . Con base en estos datos, planeamos investigar la hipótesis de que las tiazolidinedionas pueden mejorar tanto la resistencia a la insulina como la disfunción endotelial en la hipertensión esencial y la hipercolesterolemia. Presumimos que el tratamiento con rosiglitazona mejora la relajación vascular dependiente del endotelio tanto en los vasos de conductancia como de resistencia, disminuye la actividad de la endotelina-1 vascular y reduce los niveles plasmáticos de leptina y de los marcadores de activación endotelial.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Los pacientes deben suspender toda la terapia antihipertensiva dos semanas antes de ingresar a este estudio.
Paciente con un valor de colesterol sérico de 240 mg/dl o mayor.
Los pacientes deben suspender todos los agentes reductores de lípidos 1 mes antes de ingresar a este estudio.
Ningún paciente con evidencia de enfermedad hepática activa (p. ALT superior a 1,5 veces el límite superior de lo normal).
Sin antecedentes de diabetes, enfermedad vascular periférica, coagulopatía o cualquier otra enfermedad que predisponga a vasculitis o fenómeno de Raynaud.
Ninguna mujer en edad fértil a menos que utilice un método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria
Finalización del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 000175
- 00-H-0175
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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