- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00006071
Влияние розиглитазона на кровеносные сосуды у пациентов с высоким кровяным давлением и высоким уровнем холестерина
Влияние розиглитазона на эндотелийзависимую вазодилатацию и активность эндотелина у пациентов с гипертонической болезнью и у пациентов с гиперхолестеринемией
Клетки слизистой оболочки кровеносных сосудов вырабатывают различные вещества, которые вызывают расширение (расслабление) и сужение (натяжение) сосудов, тем самым регулируя кровоток. У пациентов с высоким кровяным давлением и высоким уровнем холестерина кровеносные сосуды не расширяются должным образом. В этом исследовании будет изучено влияние розиглитазона — препарата, используемого для улучшения действия инсулина у пациентов с диабетом — на кровоток путем изучения его воздействия на эндотелин (вещество, вызывающее сужение сосудов) и другие вещества, вырабатываемые клетками, выстилающими сосуды. .
Взрослые с показателями артериального давления 140/90 мм рт. ст. или выше в течение как минимум трех отдельных дней или с уровнем холестерина в крови не менее 240 мг/дл могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты будут проверены с историей болезни и физическим осмотром, записями артериального давления, анализами крови и мочи.
Это перекрестное исследование включает два отдельных периода лечения; то есть участники будут принимать либо розиглитазон, либо плацебо (неактивную двойную таблетку) один раз в день в течение 8 недель, затем не принимать лекарство в течение 4 недель, а затем альтернативное лечение в течение следующих 8 недель. Пациенты будут продолжать принимать лекарства от высокого кровяного давления в течение первых 6 недель каждого периода лечения. Они прекратят прием лекарства за 2 недели до следующих процедур, которые проводятся в конце каждого 8-недельного периода лечения:
Тензометрическая плетизмография. Небольшой катетер вводится через иглу в артерию на изгибе руки для измерения артериального давления и взятия образцов крови во время исследования. На запястье и плечо надевают давящие манжеты, а вокруг предплечья размещают тензодатчик (устройство с резиновой лентой) для измерения кровотока в предплечье. Когда манжеты надуты, кровь течет в руку, растягивая тензодатчик со скоростью, пропорциональной потоку, и измерение записывается.
Через катетер вводят малые дозы четырех препаратов: ацетилхолина, брадикинина, нитропруссида натрия и BQ-123. Ацетилхолин замедляет частоту сердечных сокращений. Брадикинин стимулирует высвобождение вещества, которое вызывает расширение кровеносных сосудов и может снизить кровяное давление. Нитропруссид натрия вызывает расширение кровеносных сосудов и используется для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности. BQ-123 блокирует сосудосуживающую активность эндотелина.
Ультразвуковое исследование реактивности плечевого сустава. Делается фоновое ультразвуковое изображение (изображение, полученное с помощью звуковых волн) плечевой артерии (артерии, расположенной на изгибе руки) и записываются измерения кровотока. Затем на верхнюю часть предплечья накладывают давящую манжету, которую надувают в течение 5 минут, чтобы остановить приток крови к предплечью, а затем отпускают. Изображения артерии и измерения потока повторяются. После 15-минутного отдыха делаются новые исходные изображения и измеряются потоки. Затем под язык распыляют небольшое количество нитроглицерина и через 3 минуты еще раз записывают измерения кровотока и изображения плечевой артерии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
С момента публикации данных исследования сердца в Сан-Антонио все чаще признается связь между метаболическими и сердечно-сосудистыми нарушениями, а также общие черты этих нарушений: резистентность к инсулину и сосудистая эндотелиальная дисфункция. Поэтому нас интересуют механизмы, лежащие в основе нарушения функции эндотелия при инсулинорезистентных состояниях. В частности, мы недавно обнаружили, что инсулин стимулирует сосудистую активность как ET-1, так и NO в нормальной сосудистой сети человека. Поэтому разумно предположить, что возникновение инсулинорезистентности и/или эндотелиальной дисфункции может привести к дисбалансу в этом механизме, в результате чего повышается сосудистая активность ET-1.
Было показано, что новый класс агентов, повышающих чувствительность к инсулину, тиазолидиндионы, в дополнение к их многочисленным метаболическим функциям, обладают положительным влиянием на кровяное давление и функцию эндотелия сосудов, включая снижение продукции эндотелина-1 и снижение уровня циркулирующих поверхностных эндотелиальных молекул. . На основании этих данных мы планируем исследовать гипотезу о том, что тиазолидиндионы могут улучшать как инсулинорезистентность, так и эндотелиальную дисфункцию при эссенциальной гипертензии и гиперхолестеринемии. Мы предполагаем, что лечение розиглитазоном улучшает эндотелий-зависимую сосудистую релаксацию как в проводящих, так и в резистивных сосудах, снижает активность сосудистого эндотелина-1 и снижает уровни лептина и маркеров активации эндотелия в плазме.
Тип исследования
Регистрация
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Пациенты должны прекратить любую гипертензивную терапию за две недели до включения в это исследование.
Пациент со значением холестерина в сыворотке 240 мг/дл или выше.
Пациенты должны прекратить прием всех гиполипидемических средств за 1 месяц до включения в это исследование.
Нет пациентов с признаками активного заболевания печени (например, АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы).
Отсутствие в анамнезе диабета, заболеваний периферических сосудов, коагулопатии или любых других заболеваний, предрасполагающих к васкулиту или феномену Рейно.
Нет женщин с детородным потенциалом, если они не используют эффективный метод контрацепции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 000175
- 00-H-0175
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .