- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00006071
Rosiglitatsonin vaikutukset verisuoniin potilailla, joilla on korkea verenpaine ja korkea kolesteroli
Rosiglitatsonin vaikutukset endoteeliriippuvaiseen vasodilataatioon ja endoteliiniaktiivisuuteen potilailla, joilla on essentiaalinen hypertensio ja potilailla, joilla on hyperkolesterolemia
Verisuonten limakalvon solut tuottavat erilaisia aineita, jotka saavat verisuonet laajentumaan (rentoutumaan) ja supistumisen (kiristymään), mikä säätelee verenkiertoa. Potilailla, joilla on korkea verenpaine ja korkea kolesteroli, verisuonet eivät laajene kunnolla. Tässä tutkimuksessa tutkitaan rosiglitatsonin – lääkkeen, jota käytetään parantamaan insuliinin vaikutusta diabeettisilla potilailla – vaikutuksia verenkiertoon tutkimalla sen vaikutuksia endoteliiniin (aine, joka aiheuttaa verisuonten supistumista) ja muihin verisuonia ympäröivien solujen tuottamiin aineisiin. .
Aikuiset, joiden verenpaine on 140/90 mmHg tai korkeampi vähintään kolmena erillisenä päivänä tai joiden veren kolesterolitaso on vähintään 240 mg/dl, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verenpainemittauksilla sekä veri- ja virtsakokeilla.
Tämä "ristikkäinen" tutkimus sisältää kaksi erillistä hoitojaksoa; toisin sanoen osallistujat ottavat joko rosiglitatsonia tai lumelääkettä (inaktiivinen, samankaltainen pilleri) kerran päivässä 8 viikon ajan, sitten ei lääkettä 4 viikkoa ja sitten vaihtoehtoista hoitoa seuraavat 8 viikkoa. Potilaat jatkavat korkean verenpainelääkkeen ottamista kunkin hoitojakson 6 ensimmäisen viikon ajan. He lopettavat lääkityksen 2 viikkoa ennen seuraavia toimenpiteitä, jotka tehdään kunkin 8 viikon hoitojakson lopussa:
Venymämittarin pletysmografia - Pieni katetri asetetaan neulan kautta käsivarren mutkassa olevaan valtimoon verenpaineen mittaamiseksi ja verinäytteiden ottamiseksi tutkimuksen aikana. Ranteeseen ja olkavarteen asetetaan painemansetit, ja venymämittari (kuminauhalaite) asetetaan kyynärvarren ympärille mittaamaan käsivarren verenkiertoa. Kun mansetit täyttyvät, veri virtaa käsivarteen venyden venymämittaria virtaukseen verrannollisella nopeudella, ja mittaus tallennetaan.
Pienet annokset neljää lääkettä - asetyylikoliinia, bradykiniiniä, natriumnitroprussidia ja BQ-123:a - annetaan katetrin kautta. Asetyylikoliini hidastaa sykettä. Bradykiniini stimuloi aineen vapautumista, joka aiheuttaa verisuonten laajentumista ja voi alentaa verenpainetta. Natriumnitroprussidi laajentaa verisuonia, ja sitä käytetään korkean verenpaineen ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon. BQ-123 estää endoteliinin verisuonia supistavan aktiivisuuden.
Brakiaalisen ultraäänireaktiivisuustutkimus - Otetaan perusultraäänikuva (ääniaaltoja käyttämällä) olkavarren valtimosta (käsivarren mutkassa) ja veren virtausmittaukset tallennetaan. Sitten painemansetti asetetaan kyynärvarren yläosan ympärille, sitä täytetään 5 minuutin ajan verenvirtauksen pysäyttämiseksi kyynärvarteen ja vapautetaan sitten. Kuvat valtimo- ja virtausmittauksista toistetaan. 15 minuutin tauon jälkeen otetaan uudet peruskuvat ja saadaan virtausmittaukset. Pieni määrä nitroglyseriiniä ruiskutetaan sitten kielen alle ja 3 minuutin kuluttua tallennetaan jälleen verenvirtausmittaukset ja olkapäävaltimon kuvat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
San Antonio Heart Study -tutkimuksen tietojen julkaisemisen jälkeen aineenvaihdunnan ja sydän- ja verisuonisairauksien välinen yhteys on tunnistettu yhä enemmän, samoin kuin näiden sairauksien yhteiset piirteet: insuliiniresistenssi ja verisuonten endoteelin toimintahäiriö. Siksi olemme kiinnostuneita mekanismeista, jotka ovat endoteelin toiminnan heikkenemisen taustalla insuliiniresistenteissä tiloissa. Erityisesti olemme äskettäin havainneet, että insuliini stimuloi sekä ET-1:n että NO:n vaskulaarista aktiivisuutta ihmisen normaalissa verisuonistossa. Siksi on perusteltua olettaa, että insuliiniresistenssin ja/tai endoteelin toimintahäiriön esiintyminen voi johtaa epätasapainoon tässä mekanismissa, mikä johtaa ET-1:n lisääntyneeseen verisuoniaktiivisuuteen.
Uudella insuliiniherkistysaineiden ryhmällä, tiatsolidiinidioneilla, on osoitettu olevan lukuisten aineenvaihduntatehtäviensä lisäksi positiivisia vaikutuksia verenpaineeseen ja verisuonten endoteelin toimintaan, mukaan lukien endoteliini-1:n tuotannon väheneminen ja endoteelin pintamolekyylien alentuminen verenkierrossa. . Näiden tietojen perusteella aiomme tutkia hypoteesia, jonka mukaan tiatsolidiinidionit voivat parantaa sekä insuliiniresistenssiä että endoteelin toimintahäiriöitä essentiaalisen verenpainetaudin ja hyperkolesterolemiassa. Oletamme, että hoito rosiglitatsonilla parantaa endoteelistä riippuvaa verisuonten rentoutumista sekä johtavuus- että resistenssisuonissa, vähentää verisuonten endoteliini-1-aktiivisuutta ja alentaa plasman leptiinin ja endoteelin aktivaatiomarkkereiden tasoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Potilaiden on lopetettava kaikki verenpainelääkitys kaksi viikkoa ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
Potilas, jonka seerumin kolesteroliarvo on 240 mg/dl tai suurempi.
Potilaiden on lopetettava kaikkien lipidejä alentavien aineiden käyttö 1 kuukausi ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
Ei potilaita, joilla on merkkejä aktiivisesta maksasairaudesta (esim. ALT yli 1,5 kertaa normaalin yläraja).
Ei aiemmin ollut diabetesta, perifeeristä verisuonisairautta, koagulopatiaa tai muuta vaskuliitille tai Raynaudin ilmiölle altistavaa sairautta.
Ei naisia, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 000175
- 00-H-0175
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .