Účinky rosiglitazonu na krevní cévy u pacientů s vysokým krevním tlakem a vysokým cholesterolem
Účinky rosiglitazonu na endotelově závislou vazodilataci a na endotelinovou aktivitu u pacientů s esenciální hypertenzí a u pacientů s hypercholesterolemií
Buňky ve výstelce krevních cév produkují různé látky, které způsobují dilataci (relaxaci) a zúžení (stažení) cév, čímž regulují průtok krve. U pacientů s vysokým krevním tlakem a vysokým cholesterolem se cévy správně nerozšiřují. Tato studie bude zkoumat účinky rosiglitazonu – léku používaného ke zlepšení účinku inzulínu u diabetických pacientů – na krevní oběh zkoumáním jeho účinků na endotelin (látku, která způsobuje zúžení cév) a další látky produkované buňkami výstelky cév. .
Dospělí se záznamem krevního tlaku 140/90 mmHg nebo vyšším alespoň ve třech samostatných dnech nebo s hladinou cholesterolu v krvi alespoň 240 mg/dl mohou být způsobilí pro tuto studii. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, záznamy krevního tlaku, krevní a močové testy.
Tato „křížová“ studie zahrnuje dvě oddělená období léčby; to znamená, že účastníci budou užívat buď rosiglitazon nebo placebo (neaktivní pilulka podobná pilulce) jednou denně po dobu 8 týdnů, poté bez léku po dobu 4 týdnů a poté alternativní léčbu po dobu dalších 8 týdnů. Pacienti budou nadále užívat své léky na vysoký krevní tlak během prvních 6 týdnů každého léčebného období. Léčbu vysadí 2 týdny před následujícími procedurami, které se provádějí na konci každého 8týdenního léčebného období:
Tenzometrické pletysmografie - Malý katétr se zavede jehlou do tepny v ohybu paže pro měření krevního tlaku a odběr vzorků krve během studie. Na zápěstí a nadloktí se umístí tlakové manžety a kolem předloktí se umístí tenzometr (zařízení s gumičkou) pro měření průtoku krve předloktím. Když jsou manžety nafouknuté, krev proudí do paže, natahuje tenzometr rychlostí úměrnou průtoku a měření se zaznamená.
Katétrem se podávají malé dávky čtyř léků – acetylcholinu, bradykininu, nitroprusidu sodného a BQ-123. Acetylcholin zpomaluje srdeční frekvenci. Bradykinin stimuluje uvolňování látky, která způsobuje rozšíření cév a může snižovat krevní tlak. Nitroprusid sodný způsobuje dilataci krevních cév a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečního selhání. BQ-123 blokuje aktivitu endotelinu zužující krevní cévy.
Studie brachiální ultrazvukové reaktivity – Je pořízen základní ultrazvukový obraz (snímek vytvořený pomocí zvukových vln) brachiální tepny (tepny umístěné v ohybu paže) a zaznamenává se měření průtoku krve. Poté se kolem horní části předloktí umístí tlaková manžeta, nafoukne se po dobu 5 minut, aby se zastavil průtok krve do předloktí, a poté se uvolní. Snímky tepny a měření průtoku se opakují. Po 15minutovém odpočinku se pořídí nové základní snímky a změří se průtok. Poté se pod jazyk nastříká malé množství nitroglycerinu a po 3 minutách se ještě jednou zaznamená měření průtoku krve a snímky brachiální tepny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Od zveřejnění údajů studie San Antonio Heart Study je stále více uznávána souvislost mezi metabolickými a kardiovaskulárními poruchami, stejně jako společné rysy těchto poruch: inzulinová rezistence a vaskulární endoteliální dysfunkce. Proto se zajímáme o mechanismy, které jsou základem poškození endoteliální funkce u inzulin-rezistentních stavů. Zejména jsme nedávno zjistili, že inzulín stimuluje vaskulární aktivitu jak ET-1, tak NO v normální lidské vaskulatuře. Je proto rozumné spekulovat, že výskyt inzulinové rezistence a/nebo endoteliální dysfunkce může vést k nerovnováze v tomto mechanismu s výslednou zvýšenou vaskulární aktivitou ET-1.
Bylo prokázáno, že nová třída látek zvyšujících citlivost na inzulín, thiazolidindiony, má kromě svých četných metabolických rolí pozitivní účinky na krevní tlak a na vaskulární endoteliální funkci, včetně snížené produkce endotelinu-1 a snížených hladin cirkulujících povrchových molekul endotelu. . Na základě těchto dat plánujeme prozkoumat hypotézu, že thiazolidindiony mohou zlepšit jak inzulínovou rezistenci, tak endoteliální dysfunkci u esenciální hypertenze a hypercholesterolémie. Předpokládáme, že léčba rosiglitazonem zlepšuje vaskulární relaxaci závislou na endotelu jak ve vodivostních, tak i odporových cévách, snižuje aktivitu vaskulárního endotelinu-1 a snižuje plazmatické hladiny leptinu a markerů aktivace endotelu.
Typ studie
Zápis
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Pacienti musí přerušit veškerou hypertenzní terapii dva týdny před vstupem do této studie.
Pacient s hodnotou cholesterolu v séru 240 mg/dl nebo vyšší.
Pacienti musí vysadit všechna činidla snižující lipidy 1 měsíc před vstupem do této studie.
Žádní pacienti s prokázaným aktivním onemocněním jater (např. ALT vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu).
Bez anamnézy diabetu, onemocnění periferních cév, koagulopatie nebo jakéhokoli jiného onemocnění predisponujícího k vaskulitidě nebo Raynaudově fenoménu.
Žádné ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 000175
- 00-H-0175
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .