- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00006071
Effecten van rosiglitazon op bloedvaten bij patiënten met hoge bloeddruk en hoog cholesterol
Effecten van rosiglitazon op endotheelafhankelijke vasodilatatie en op endotheline-activiteit bij patiënten met essentiële hypertensie en bij patiënten met hypercholesterolemie
Cellen in de bekleding van bloedvaten produceren verschillende stoffen die ervoor zorgen dat de bloedvaten verwijden (ontspannen) en samentrekken (strakken), waardoor de bloedstroom wordt gereguleerd. Bij patiënten met hoge bloeddruk en hoog cholesterol verwijden de bloedvaten niet goed. Deze studie onderzoekt de effecten van rosiglitazon - een medicijn dat wordt gebruikt om de werking van insuline bij diabetespatiënten te verbeteren - op de bloedstroom door de effecten op endotheline (een stof die vaatvernauwing veroorzaakt) en andere stoffen die worden geproduceerd door de vaatwandcellen te onderzoeken. .
Volwassenen met bloeddrukregistraties van 140/90 mmHg of hoger op ten minste drie afzonderlijke dagen of met een cholesterolgehalte in het bloed van ten minste 240 mg/dl kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloeddrukopnames, bloed- en urinetests.
Deze "cross-over"-studie omvat twee afzonderlijke behandelingsperioden; dat wil zeggen dat de deelnemers gedurende 8 weken eenmaal daags rosiglitazon of placebo (een inactieve look-alike pil) innemen, daarna gedurende 4 weken geen geneesmiddel en daarna de alternatieve behandeling gedurende de volgende 8 weken. Patiënten zullen gedurende de eerste 6 weken van elke behandelingsperiode hun medicijnen tegen hoge bloeddruk blijven gebruiken. Ze stoppen de medicatie 2 weken voor de volgende procedures, die worden uitgevoerd aan het einde van elke behandelingsperiode van 8 weken:
Spanningsmeter-plethysmografie - Een kleine katheter wordt door een naald in een slagader in de buiging van de arm geplaatst om de bloeddruk te meten en bloedmonsters af te nemen tijdens het onderzoek. Drukmanchetten worden om de pols en bovenarm geplaatst en een spanningsmeter (een apparaat met rubberen band) wordt rond de onderarm geplaatst om de bloedstroom in de onderarm te meten. Wanneer de manchetten zijn opgeblazen, stroomt er bloed in de arm, waarbij de spanningsmeter wordt uitgerekt met een snelheid die evenredig is met de stroom, en de meting wordt geregistreerd.
Kleine doses van vier geneesmiddelen - acetylcholine, bradykinine, natriumnitroprusside en BQ-123 - worden via de katheter toegediend. Acetylcholine vertraagt de hartslag. Bradykinine stimuleert de afgifte van een stof die ervoor zorgt dat bloedvaten verwijden en de bloeddruk kan verlagen. Natriumnitroprusside zorgt ervoor dat bloedvaten verwijden en wordt gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartfalen. BQ-123 blokkeert de bloedvatvernauwende werking van endotheline.
Brachiaal ultrasoon reactiviteitsonderzoek - Er wordt een baseline echografiebeeld (beeld gemaakt met behulp van geluidsgolven) van de brachiale arterie (slagader in de bocht van de arm) genomen en er worden bloedstroommetingen geregistreerd. Vervolgens wordt een drukmanchet om de bovenarm geplaatst, gedurende 5 minuten opgeblazen om de bloedtoevoer naar de onderarm te stoppen, en vervolgens losgelaten. Afbeeldingen van de slagader en stroommetingen worden herhaald. Na een rustperiode van 15 minuten worden nieuwe basislijnbeelden gemaakt en flowmetingen verkregen. Vervolgens wordt een kleine hoeveelheid nitroglycerine onder de tong gespoten en na 3 minuten worden opnieuw bloedstroommetingen en arteria-brachiale beelden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Sinds de publicatie van de gegevens van de San Antonio Heart Study wordt het verband tussen metabole en cardiovasculaire aandoeningen steeds meer erkend, evenals de kenmerken die deze aandoeningen gemeen hebben: insulineresistentie en vasculaire endotheliale disfunctie. Daarom zijn we geïnteresseerd in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de verslechtering van de endotheelfunctie in insulineresistente toestanden. In het bijzonder hebben we onlangs ontdekt dat insuline de vasculaire activiteit van zowel ET-1 als NO in het normale menselijke vaatstelsel stimuleert. Het is daarom redelijk om te speculeren dat het optreden van insulineresistentie en/of endotheliale disfunctie kan leiden tot een onbalans in dit mechanisme met als gevolg een verhoogde vasculaire activiteit van ET-1.
Van een nieuwe klasse van insulinesensibiliserende middelen, de thiazolidinedionen, is aangetoond dat ze, naast hun talrijke metabolische rollen, positieve effecten hebben op de bloeddruk en op de vasculaire endotheliale functie, waaronder verminderde endotheline-1-productie en verminderde circulerende niveaus van endotheliale oppervlaktemoleculen . Op basis van deze gegevens zijn we van plan de hypothese te onderzoeken dat thiazolidinedionen zowel de insulineresistentie als de endotheliale disfunctie bij essentiële hypertensie en hypercholesterolemie kunnen verbeteren. Onze hypothese is dat behandeling met rosiglitazon de endotheelafhankelijke vasculaire relaxatie in zowel geleidings- als weerstandsvaten verbetert, de vasculaire endotheline-1-activiteit vermindert en de plasmaspiegels van leptine en markers van endotheelactivatie verlaagt.
Studietype
Inschrijving
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Patiënten moeten alle hypertensieve therapie stopzetten twee weken voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
Patiënt met een serumcholesterolwaarde van 240 mg/dl of hoger.
Patiënten moeten stoppen met alle lipidenverlagende middelen 1 maand voordat ze aan dit onderzoek beginnen.
Geen enkele patiënt met bewijs van een actieve leveraandoening (bijv. ALAT groter dan 1,5 keer de bovengrens van normaal).
Geen voorgeschiedenis van diabetes, perifere vasculaire ziekte, coagulopathie of enige andere ziekte die predisponeert voor vasculitis of het fenomeen van Raynaud.
Geen vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kiowski W, Luscher TF, Linder L, Buhler FR. Endothelin-1-induced vasoconstriction in humans. Reversal by calcium channel blockade but not by nitrovasodilators or endothelium-derived relaxing factor. Circulation. 1991 Feb;83(2):469-75. doi: 10.1161/01.cir.83.2.469.
- Gryglewski RJ, Botting RM, Vane JR. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension. 1988 Dec;12(6):530-48. doi: 10.1161/01.hyp.12.6.530.
- Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl J Med. 1990 Jul 5;323(1):27-36. doi: 10.1056/NEJM199007053230106. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing
Studie voltooiing
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 000175
- 00-H-0175
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .